血清鱗狀細胞癌抗原在宮頸鱗狀細胞癌中的意義

曾 艷，安貴峰，梁桂云

(1.沈陽醫學院附屬第二醫院 婦產科，遼寧 沈陽，110002;2.沈陽醫學院附屬中心醫院 骨外科，遼寧 沈陽，110001)

宮頸癌為婦科常見惡性腫瘤，近年來有年輕化趨勢，嚴重威脅婦女的健康和生命［1］。依據目前的臨床病理診斷結果分析，宮頸鱗狀細胞癌占宮頸浸潤癌的絕大部分［2］。宮頸癌的治療方案選擇與病變范圍、病變程度、臨床分期等因素密切相關，因此對宮頸癌患者病情的診斷至關重要［3］。目前，國內外已廣泛將鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)應用于宮頸鱗癌的診斷、分期、病情監測及預后中［4］。本研究旨在探討SCC-Ag 作為腫瘤標志物對宮頸鱗狀細胞癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月—2014年12月收治的行根治性手術治療的宮頸鱗狀細胞浸潤癌患者40例為宮頸癌組，年齡25～55歲，平均(45.3±5.1)歲，均經病理檢查確診。根據2012年國際婦產科聯盟(FIGO)修訂標準［5］分期:0 期7例，Ⅰ期10例，ⅡA 期20例，ⅡB 期3例。組織分化程度:高分化8例，中分化25例，低分化7例。浸潤深度:未達間質11例，達間質29例。發生盆腔淋巴結轉移6例。選擇同期子宮肌瘤患者40例為非宮頸癌組，年齡24～56歲，平均(46.1±4.9)歲。排除標準:①合并子宮內膜癌、卵巢癌、外陰癌等其他婦科腫瘤的患者;②合并食道鱗癌、肺鱗癌等其他鱗狀細胞腫瘤的患者;③合并肝腎功能不全者;④已接受化療、放療干預者。

1.2 方法

宮頸癌組(手術前、手術后)與非宮頸癌組患者清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，3000 r/min 離心10 min，分離血清，－70 ℃保存待測。酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中SCC-Ag 水平，≥2.0 ng/mL 為陽性，＜2.0 ng/mL 為陰性。

1.3 觀察指標

計算SCC-Ag 對宮頸鱗狀細胞癌診斷的靈敏度與特異度;分析SCC-Ag 水平與宮頸鱗狀細胞癌臨床病理特征關系;比較宮頸癌組患者根治性手術治療前后血清SCC-Ag 水平。

2 結果

2.1 SCC-Ag 對宮頸鱗狀細胞癌診斷的靈敏度與特異度

非宮頸癌組患者SCC-Ag 檢測的陽性率為12.5%(5/40)，宮頸癌組為72.5%(29/40)，2組比較差異具有統計學意義(P＜0.01)。SCC-Ag對宮頸鱗狀細胞癌診斷的靈敏度為86.2%，特異度為63.6%。宮頸癌組血清SCC-Ag為(2.5±0.3)ng/mL，非宮頸癌組血清SCC-Ag 為(1.5±0.2)ng/mL，2組比較差異具有統計學意義(P＜0.01)。

2.2 宮頸癌組血清SCC-Ag 水平與臨床病理特征關系

宮頸癌組患者血清SCC-Ag 水平與臨床分期、浸潤深度、盆腔淋巴結轉移存在顯著相關性(P＜0.01)，與組織分化程度無相關性(P＞0.05)。見表1。

表1 宮頸癌組血清SCC-Ag 水平與臨床病理特征關系()

表1 宮頸癌組血清SCC-Ag 水平與臨床病理特征關系()

2.3 宮頸癌組患者根治性手術治療前后血清SCC-Ag 水平比較

宮頸癌組患者行根治性手術治療后，血清SCC-Ag 水平明顯下降，與手術前比較差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 宮頸癌組患者根治性手術治療前后血清SCC-Ag 水平()

表2 宮頸癌組患者根治性手術治療前后血清SCC-Ag 水平()

3 討論

宮頸癌為常見婦科惡性腫瘤，發病與多種因素相關，如病毒、細菌、分娩、致癌物質、免疫功能抑制等［6］。從目前病理診斷來看，鱗狀細胞癌占70%，腺癌占20%，腺鱗癌占10%，宮頸鱗狀細胞癌占宮頸浸潤癌的大部分［7－8］。1977年有學者從宮頸鱗狀上皮癌組織中提純出宮頸鱗狀上皮癌抗原TA-4［9］。SCC-Ag 為TA-4 的14 個亞基之一，能有效表達TA-4 抗原活性，為鱗癌檢測方面較精確的腫瘤標志物［10－11］。國際上，已將SCCAg 廣泛應用于宮頸、食管、肺等鱗癌的診斷中［12］。

本研究中，非宮頸癌患者SCC-Ag 檢測的陽性率為12.5%，宮頸癌患者SCC-Ag 檢測的陽性率為72.5%，2組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。且SCC-Ag 對宮頸鱗狀細胞癌診斷的靈敏度為86.2%，特異度為63.6%，與其他學者的研究結果類似［13］。少數宮頸鱗癌患者血清SCCAg 為陰性，因此血清SCC-Ag 水平可輔助診斷宮頸鱗癌，但不能作為單獨的診斷依據。

本研究中，宮頸癌患者血清SCC-Ag 水平與臨床分期存在相關關系，提示腫瘤的負荷大小，并顯示了宮頸癌的病變程度。可見。術前對宮頸鱗癌患者血清SCC-Ag 水平檢測，對臨床分期的判斷有一定的參考價值。本研究結果提示，宮頸癌患者血清SCC-Ag 水平與組織分化程度之間未見相關性，在今后的研究中，將進一步增加樣本量來研究2 者之間的相關性。本研究結果提示，血清SCC-Ag 與宮頸鱗癌腫瘤浸潤程度間存在正相關。分析原因，考慮為宮頸癌灶浸潤越深，腫瘤細胞質中的SCC-Ag 越易通過微血管，導致血清中SCCAg 水平升高，SCC-Ag 陽性率升高。因此，治療前對血清SCC-Ag 水平的檢測對預測腫瘤浸潤程度有一定價值，有助于治療方案的選擇。目前，大多靠CT 及MRI 等影像學手段檢測宮頸癌術前盆腔淋巴結的轉移情況［14－15］，研究中，血清SCCAg 水平與宮頸鱗癌淋巴結轉移情況之間也存在明顯相關關系。可見在上述診斷中，若輔以SCCAg 血清水平檢測，有助于宮頸癌患者的診斷和治療方案的選擇。本研究進一步探討了宮頸癌患者根治性手術治療前后血清SCC-Ag 水平的變化。結果表明，手術后SCC-Ag 有一定程度的下降，可見SCC-Ag 檢測對評價宮頸癌患者手術治療效果也有一定的應用價值。

綜上所述，SCC-Ag 為子宮頸癌的特異腫瘤標志物，可作為子宮頸鱗癌輔助診斷指標，對腫瘤臨床分析、腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移情況的預測和評估有一定參考價值。

［1］胡爾西旦·尼牙孜，忙尼沙·阿不都拉，張蕾.年輕宮頸癌患者預后因素分析［J］.中華實用診斷與治療雜志，2012，26(1):103.

［2］Ishida M，Okabe H.Superficial spreading squamous cell carcinoma of the uterine cervix involving the endometrium:Report of two cases with emphasis on the likely molecular mechanism［J］.Oncol Lett，2013，5(1):31.

［3］Pan L，Cheng J，Zhou M，et al.The SUVmax (maximum standardized uptake value for F-18 fluorodeoxyglucose)and serum squamous cell carcinoma antigen (SCC-ag)function as prognostic biomarkers in patients with primary cervical cancer［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2012，138(2):239.

［4］欒曉梅，張瑤，王詩，等.檢測血清鱗狀細胞癌抗原對宮頸鱗狀細胞癌診治及預后的臨床意義［J］.中華醫學雜志，2012，92(19):1330.

［5］林仲秋，王麗娟，劉龍陽.國際婦產科聯盟2012 宮頸癌診治指南解讀［J］.中國實用婦科與產科雜志，2013，29(5):323.

［6］Kuriakose S，Rajan A，Dehannathparambil Kottarathil V，et al.Simultaneous squamous cell carcinoma of cervix and fallopian tube;a case report［J］.Indian J Surg Oncol，2011，2(3):176.

［7］盧江麗，宋愛瓊，李秀春，等.經陰道彩色多普勒超聲在宮頸癌診斷中的應用效果研究［J］.中國醫藥指南，2014，12(29):248.

［8］Vidyavathi K，Prasad C，Kumar H M，et al.［J］.J Oral Maxillofac Pathol，2012，16(2):288.

［9］高寶蓮，錢萍，馬禎一，等.宮頸鱗狀上皮病變中人乳頭瘤病毒L1 蛋白與P16、Ki-67 的表達及意義［J］.中國婦幼保健，2015，30(7):1109.

［10］Huang E Y，Wang C J，Chen H C，et al.Multivariate analysis of para-aortic lymph node recurrence after definitive radiotherapy for stage IB-IVA squamous cell carcinoma of uterine cervix［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2008，72(3):834.

［11］Ogino I，Nakayama H，Okamoto N，et al.The role of pretreatment squamous cell carcinoma antigen level in locally advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix treated by radiotherapy［J］.Int J Gynecol Cancer，2006，16(3):1094.

［12］Horn L C，Hommel N，Roschlau U，et al.Peritumoral stromal remodeling，pattern of invasion and expression of c-met/HGF in advanced squamous cell carcinoma of the cervix uteri，FIGO stages Ⅲand Ⅳ［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，163(1):76.

［13］Chen S W，Liang J A，Hung Y C，et al.Clinical implications of elevated pretreatment carcinoembryonic antigen in patients with advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix［J］.Tumour Biol，2008，29(4):255.

［14］梁衛江，李文超，楊葉青，等.血清腫瘤標志物在宮頸鱗癌診斷及預后預測中的價值［J］.中國綜合臨床，2012，28(4):353.

［15］Nageeti T H，Jastania R A.Sarcomatoid carcinoma of the cervix［J］.Ann Saudi Med，2012，32(5):541.