219例多囊卵巢綜合征臨床分析

羅 莉，胡紅琳，王長江，鄧大同，杜 娟，宣 蓉

219例多囊卵巢綜合征臨床分析

羅 莉1，胡紅琳1，王長江1，鄧大同1，杜 娟2，宣 蓉3

摘要目的 探討多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的臨床特點和發病機制。方法 收集219例符合2003年鹿特丹診斷標準的PCOS患者，同時選取63例正常者作為對照組（N組）；將PCOS患者分為兩組：體重正常的PCOS患者為LP組，超重或肥胖的PCOS患者為NLP組。采集病史，進行體格檢查；測定性激素及血糖、血脂等各項生化指標，進行口服糖耐量試驗；最后對數據進行統計學分析。結果 ①219 例PCOS患者里存在胰島素抵抗（IR）患者［胰島素抵抗指數（HOMA-IR）≥2.69］144例（66.36%）。②NLP組空腹、餐后胰島素水平升高，與N組相比差異有統計學意義（P＜0.01）；③LP組促黃體生成素（LH）、睪酮（T）與N組相比增高，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。結論 IR不是PCOS發病的單純因素，卵巢功能異常亦需關注。

關鍵詞多囊卵巢綜合征；肥胖；胰島素抵抗

2015－02－02接收

2安徽醫科大學第四附屬醫院內分泌科，合肥 2300223杭州市第三人民醫院內分泌科，杭州 310000

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡女性常見的生殖內分泌疾病，以雄激素過多、伴有慢性無排卵和多囊卵巢形態為主要特點，其所帶來的糖脂代謝異常問題可以導致糖尿病、心血管疾病、子宮內膜癌的發病率增加。但臨床上亦存在一定數量的體重指數（body mass index，BMI）正常的PCOS患者。該研究選取PCOS患者219例，希望進一步探討多囊卵巢的發病機制。

1 材料與方法

1．1 病例資料 收集2010～2013年因月經異常或不孕癥就診于安徽醫科大學第一附屬醫院內分泌科或婦科門診的患者，就診前3個月未服用任何影響體內激素、血糖及血脂的藥物，符合2003年鹿特丹PCOS診斷標準并排除庫欣氏綜合征、先天性腎上腺增生、高催乳素血癥、甲狀腺疾病、可分泌雄激素的腫瘤等引起排卵障礙的內分泌疾病。最后納入具有完整資料的研究對象共219例，年齡18～33 （25.56±3.47）歲。

1．2 分組 將219例PCOS患者分為兩組：體重正常的PCOS患者為LP組，超重或肥胖的PCOS患者為NLP組；同時選取63例正常者作為對照組（N組）。

1．3 診斷標準及公式 PCOS診斷依據2003年鹿特丹標準。胰島素抵抗（insulin resistance，IR）定義為胰島素抵抗指數（HOMA-IR）≥2.69（根據全國糖尿病協作組調查的數據，中國人群的HOMA-IR上四分位數）。HOMA-IR＝空腹血糖（mmol／L）×空腹胰島素（mIU／L）／22.5。糖尿病的診斷依據2006年WHO標準：正常空腹血糖：3.9～6.0 mmol／L；空腹血糖受損：6.1～6.9 mmol／L；糖耐量減低：糖負荷試驗后2 h≥7.8 mmol／L而＜11.1 mmol／L；糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol／L和（或）糖負荷試驗后2 h血糖≥11.1 mmol／L。根據WHO標準，超重定義為BMI≥23 kg／m2；肥胖定義為BMI≥25 kg／m2。根據2007年中國成人血脂異常防治指南血脂異常定義為出現以下4項中任意1項：血漿總膽固醇≥6.22 mmol／L，低密度脂蛋白膽固醇≥4.14 mmol／L，血漿甘油三酯≥2.27 mmol／L，高密度脂蛋白膽固醇＜1.04 mmol／L。

1．4 方法 收集研究對象病史，測量身高、體重、血壓、腰圍、臀圍（均采用WTO推薦標準）；患者月經周期或撤退性出血第3天空腹后早8點采集靜脈血，并于月經周期或撤退性出血的第5天行陰道B超（無性生活史者行肛門B超）檢查，并行口服75克葡萄糖耐量試驗及胰島素釋放試驗、血脂檢測。采用免疫化學發光法（Beckman）測定雌二醇、黃體生成素（luteotropic hormone，LH）、卵泡刺激素、泌乳素、睪酮（testosterone，T）、促甲狀腺素及胰島素，用葡萄糖氧化酶法測定血清葡萄糖水平，血脂分析采用日立-7600D全自動分析儀。

1．5 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料以±s表示；3組均數間比較采用ANOVA及兩兩比較的LSD法；一個應變量與單個自變量之間的關系用Pearson相關性分析。

2 結果

2．1 臨床特點 219例PCOS患者中超重或肥胖人數為133例，占61.75%；2型糖尿病患者7例，占3.2%；糖耐量受損患者23例，占10.6%；空腹血糖升高患者5例，占2.3%；空腹血糖升高合并糖耐量受損患者7例，占3.2%；高脂血癥患者49例，占22.58%；陰毛早現患者5例，占2.3%；存在IR患者（HOMA-IR≥2.69）為144例，占66.36%。

2．2 PCOS各年齡段發病例數 219例PCOS患者中，18～23歲發病例數為72個，百分比為32.877%；23～25歲發病例數為49個，百分比為22.374%；＞25歲發病例數為98個，百分比為44.749%。見圖1。

2．3 各組空腹、餐后胰島素、LH、T水平 NLP組空腹、餐后胰島素水平高于N組，差異有統計學意義（P＜0.01）；LP組空腹、餐后胰島素水平高于N組，但差異無統計學意義；LP組LH、T較N組增高，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），見表1。

2．4 NLP組BMI與HOMA-IR的相關性 NLP組BMI與HOMA-IR呈正相關性（r＝0.423，P＜0.05）。

表1　各組BMI、空腹及餐后胰島素、LH、T水平（±s）

表1　各組BMI、空腹及餐后胰島素、LH、T水平（±s）

與N組比較：*P＜0.05，**P＜0.01

項目　N組（n＝63）LP組（n＝85）　NLP組（n＝134）　F值BMI（kg／m2）22．83±3．01　21．33±1．52　27．85±3．49　　－空腹胰島素（μIU／ml）　10．31±3．95　10．48±4．50　22．64±12．34**64．073餐后2 h胰島素（μIU／ml）41．89±23．70　58．28±37．31　112．09±68．75**48．168 LH（IU／L）　3．32±3．07　11．64±6．81**　12．86±9．63**　34．796 T（nmol／L）　1．11±0．47　2．01±1．21*　2．22±3．67**3．932

3 討論

研究［1］顯示中心性肥胖的女性，PCOS的風險增加。脂肪因子與代謝綜合征的關系已經被廣泛認同。Yildizhan et al［2］的研究顯示PCOS患者血清瘦素水平增高。杜娟等［3］發現參與代謝調節的胃腸肽Ghrelin在PCOS患者血清中水平下降。宣蓉等［4］也同樣發現血清Orexin A水平在PCOS患者中減低。

219例PCOS患者中，84例患者的BMI正常。所以不能認為肥胖是導致PCOS的單純性因素，卵巢功能的異常可能是PCOS的核心：①研究［5］顯示PCOS患者的始基卵泡、初級和次級卵泡過度生長，該階段卵泡發育依賴卵巢局部的生長因子系統；②研究［6］顯示PCOS卵巢雄激素合成亢進，如用絨毛膜促性腺激素直接興奮卵巢，證實PCOS的高雄激素來源于17-羥孕酮和雄烯二酮；③卵巢局部的IR存在：卵巢含有介導胰島素作用的信號蛋白和代謝酶。Rice et al［7］發現，PCOS卵巢組織調節糖代謝的胰島素信號蛋白表達量和分布明顯不同于正常卵巢；而且PCOS卵巢胰島素受體自身磷酸化障礙，導致胰島素調節糖代謝信號傳導減弱。上述研究均提示PCOS卵巢本身存在IR。全身作用胰島素增敏劑包括雙胍類和噻唑烷二酮類，對代謝異常有治療作用，對于PCOS患者可以改善月經，增加周期正常率、排卵率和妊娠率；增加促排卵成功率和體外受精及胚胎移植的受精成功率，同時降低卵巢過度刺激綜合征的發生率。在本研究調查的這些患者中首診排斥使用二甲雙胍患者為78例，這就需要醫師在臨床工作中開展有效的患者教育。

因為PCOS的社會、家庭危害，很多研究已經把目光放到了青春期前，并發現陰毛早現的女孩，青春期后有45%會成為多囊卵巢患者。西班牙巴塞羅那大學附屬醫院兒科內分泌科曾對38例低出生體重合并陰毛早現進行歷時7年的隨機開放性研究（8～15歲），分為早期治療組（8～12歲應用二甲雙胍）和晚期治療組（13～14歲應用二甲雙胍），發現晚期治療組PCOS發生率高。本研究中提供陰毛早現病史僅為5例，大多數患者忽略了這一項體征，所以對于PCOS在青春期前的一些早期表現應進一步關注與探討。

參考文獻

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［2］ Yildizhan R，Ilham G A，Yildizhan B，et al．Serum retinol-binding protein 4，leptin，and plasma asymmetric dimethylarginine levels in obese and nonobese young women with polycystic ovary syndrome［J］．Fertil Steril，2011，96（1）：246－50．

［3］ 杜 娟，王長江，胡紅琳，等．多囊卵巢綜合征患者空腹血清Ghrelin水平變化及相關因素分析［J］．安徽醫科大學學報，2013，48（2）：178－81．

［4］ 宣 蓉，胡紅琳，方朝暉，等．多囊卵巢綜合征患者血清Orexin A水平變化及意義［J］．安徽醫科大學學報，2014，49（2）：218 －21．

◇經驗與體會◇

［5］ Webber L J，Stubbs S，Stark J，et al．Formation and early development of follicles in the polycystic ovary［J］．lancet，2003，362 （9389）：1017－21．

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［7］ Rice S，Christoforidis N，Gadd C，et al．Impaired insulin-dependent glucose metabolism in granulosa-lutein cells from anovulatory women with polycystic ovaries［J］．Hum Reprod，2005，20（2）：373－81．

Clinical features and pathogenesis of polycystic ovarian syndrome in 219 women

Luo Li，Hu Honglin，Wang Changjiang
（Dept of Endocrinology，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022）

AbstractObjective To investigate the clinical features and pathogenesis of polycystic ovarian syndrome（PCOS）．Methods 219 PCOS women and 6 3 normal women were enrolled in this study as control group．219 PCOS

women were divided into lean PCOS（LP）and non-lean PCOS groups（NLP）．Medical history was collected and physical examinations were conducted．Sex hormones，serum glucose，blood lipid and other biochemical indexes were messured．Oral glucose tolerance tests were also done．We got the final results through analyzing statistical data．Results ①The prevalence of insulin resistance（IR）was 66．36%in the 219 PCOS women．②Compared with the control group，fasting and postprandial insulin level were higher in group NLP（P＜0.01）．③In group LP，the level of LH，T were significantly increased compared with the control group（P＜0.05，P＜0.01）．Conclusion IR is not a simple factor of PCOS．Attention should be paid to ovarian function abnormality at the same time．

Key wordspolycystic ovary syndrome；obesity；insulin resistance

作者簡介：羅 莉，女，博士研究生，主治醫師；胡紅琳，女，副教授，副主任醫師，碩士生導師，責任作者，E-mail：hhl1994＠sina．com；王長江，男，主任醫師，碩士生導師，責任作者，E-mail：chjw82＠126．com

基金項目：安徽省教育廳自然科學重點項目（編號：KJ2013Z126）作者單位：1安徽醫科大學第一附屬醫院內分泌科，合肥 230022

文獻標志碼A

文章編號1000－1492（2015）04－0537－04

中圖分類號R 711．75