培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的療效及生存質(zhì)量評(píng)價(jià)

王巧琳，鄧皖利，陸 明

（新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的療效及生存質(zhì)量評(píng)價(jià)

王巧琳，鄧皖利，陸 明

（新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

目的觀察培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響。方法選擇醫(yī)院2012年2月至2014年1月收治的復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者72例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各36例。對(duì)照組給予吉西他濱聯(lián)合洛鉑化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)方案，觀察組給予培美曲塞聯(lián)合洛鉑化療方案，均治療3周。結(jié)果化療結(jié)束時(shí)，患者總緩解率觀察組為38.89%、對(duì)照組為36.11%（P＞0.05）；觀察組1年生存率為36.11%，與對(duì)照組的33.33%相當(dāng)（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清糖鏈抗原125（CA125）水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組卡氏生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分均較治療前顯著上升，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組白細(xì)胞下降、血小板下降、粒細(xì)胞下降、惡心嘔吐及肝功能損害發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，脫發(fā)發(fā)生率均與對(duì)照組相當(dāng)（P＞0.05）。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的近期療效及1年生存率與吉西他濱聯(lián)合洛鉑化療方案相當(dāng)，但可通過降低血清CA125水平和減少不良反應(yīng)發(fā)生率，顯著提高患者的生存質(zhì)量，是值得推廣的二線治療方案。

培美曲塞；洛鉑；復(fù)發(fā)性卵巢癌；臨床療效；生活質(zhì)量

卵巢癌已成為發(fā)病率居第5位的女性惡性腫瘤[1]。卵巢癌早期診斷率低，確診時(shí)多數(shù)患者已屬晚期，卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是主要的治療手段，術(shù)后給予紫杉醇聯(lián)合卡鉑一線化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)方案可取得一定療效，但仍有40%～60%的病例復(fù)發(fā)且產(chǎn)生耐藥性，需采用二線化療方案繼續(xù)治療[2]。由于大多數(shù)復(fù)發(fā)患者的治愈率極低，所以其治療目的主要為改善患者的生存質(zhì)量。吉西他濱聯(lián)合洛鉑是傳統(tǒng)常用的二線化療藥物，但不良反應(yīng)較多，患者生存質(zhì)量較差[3]，因此尋找有效率高且不良反應(yīng)相對(duì)較小的替代藥物具有重要的臨床價(jià)值。培美曲塞是多靶點(diǎn)作用的抗葉酸藥物，具有抗癌活性強(qiáng)、不易產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)[4]。筆者觀察了我院收治的復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者給予培美曲塞聯(lián)合洛鉑的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年2月至2014年1月收治的復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者72例，全部患者均經(jīng)病理證實(shí)為復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；身體狀況評(píng)估可耐受3周化療；卡氏生活質(zhì)量(KPS)評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：無明顯心、肝、腎及血液學(xué)檢查異常；4周內(nèi)未接受過放射治療、化療、激素和其他治療。所有患者均簽訂知情同意書，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各36例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=36）

1.2 方法

兩組患者化療前均予以維生素B12、葉酸及地塞米松等藥物預(yù)處理。對(duì)照組第1天及第8天予吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105，規(guī)格為1.0 g）1 000 mg/m2靜脈滴注，第2天予洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080359，規(guī)格為10 mg）50 mg/m2靜脈滴注。觀察組第1天給予培美曲塞（德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080230，規(guī)格為500 mg）500 mg/m2靜脈滴注，第2天給予洛鉑50 mg/m2靜脈滴注。兩組患者均治療3周，治療期間給予防治嘔吐、利尿及抗過敏等措施。

1.3 觀察指標(biāo)及臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照世界衛(wèi)生組織（WHO）制訂的RECIST 1.0實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。以患者腫瘤實(shí)體完全消失，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，無新病灶發(fā)生，為完全緩解；腫瘤實(shí)體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小超過50%，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)無變化，為部分緩解；腫瘤實(shí)體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小不超過50%，增大不超過25%，為穩(wěn)定；治療后腫瘤實(shí)體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前增大超過25%，為進(jìn)展。總緩解=完全緩解+部分緩解。隨訪1年，記錄兩組患者生存率。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清糖鏈抗原125（CA125）水平；采用KPS評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量；采用美國(guó)NCI-CTC 3.0版毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。隨訪1年，觀察組患者存活13例（36.11%），對(duì)照組存活 12例（33.33%），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=36]

表3 兩組患者血清CA125水平及KPS評(píng)分比較（，n=36）

表3 兩組患者血清CA125水平及KPS評(píng)分比較（，n=36）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，βP＜0.05。

組別 血清CA125（U/mL） KPS評(píng)分(分)對(duì)照組觀察組治療前47.34±10.28 49.23±9.01治療后25.58±5.85#19.91±4.71#β治療前71.46±5.09 70.19±5.34治療后80.10±7.38#94.97±5.19#β

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%），n=36]

3 討論

卵巢癌患者在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后給予紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療方案可取得一定的療效，但易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后一線化療藥物如拓?fù)涮婵怠⒍嗳岜刃堑葐斡脤?duì)預(yù)后無幫助[6]，且不良反應(yīng)較多，大多數(shù)復(fù)發(fā)患者的生存質(zhì)量很差。因此，尋找替代性二線化療方案成為了臨床研究的焦點(diǎn)。在制訂化療方案時(shí)應(yīng)根據(jù)復(fù)發(fā)的性質(zhì)，遵循個(gè)體化原則，首先考慮提高患者的生存質(zhì)量，并盡可能地兼顧臨床療效。

培美曲塞可對(duì)葉酸代謝中的多個(gè)酶蛋白分子產(chǎn)生作用，從而明顯抑制嘌呤和嘧啶等物質(zhì)的合成速度，使腫瘤細(xì)胞的增殖停滯在S期，最終使腫瘤細(xì)胞凋亡。培美曲塞對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制具有多靶點(diǎn)性，使其具有抗癌活性強(qiáng)、不易產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)[7]。培美曲塞對(duì)復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者治療有一定效果，不論是單藥治療還是聯(lián)合鉑類均顯示明顯的優(yōu)勢(shì)。采用培美曲塞化療方案沒有患者因嚴(yán)重的不良反應(yīng)而停止化療，最大程度地保證了治療的連續(xù)性和有效性[8]。

CA125是一種膜抗原，是腫瘤存在與復(fù)發(fā)的可靠指征。臨床卵巢癌患者需要密切監(jiān)視該指標(biāo)的變化情況，能夠一定程度反映治療效果、病情變化和預(yù)示預(yù)后[9]。Karnofsky最早提出晚期癌癥患者的生活質(zhì)量問題，包括身體的機(jī)能狀態(tài)與精神狀態(tài)兩方面。國(guó)外研究指出，CA125的波動(dòng)會(huì)影響患者的精神心理狀態(tài)，進(jìn)而影響患者的生活質(zhì)量。因此在選擇化療藥物時(shí)，不僅要有效控制癥狀，還要最大程度地提高患者的生存質(zhì)量[10]。

本研究結(jié)果顯示，化療結(jié)束時(shí)，兩組總緩解率和1年生存率相當(dāng)（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清CA125水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者 KPS評(píng)分均較治療前顯著上升，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組白細(xì)胞下降、血小板下降、粒細(xì)胞下降、惡心嘔吐及肝功能損害發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，脫發(fā)發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)（P＞0.05），說明培美曲塞安全性更好。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的近期療效及1年生存率與吉西他濱聯(lián)合洛鉑化療方案相當(dāng)，但可通過降低血清CA125水平、減少不良反應(yīng)，顯著提高患者的生存質(zhì)量，是值得推廣的二線治療方案。

[1]胡元晶，曲 .卵巢癌化療的最新進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)，2005，32(2)：122-124.

[2]馬美芬.紫杉醇輔助化學(xué)治療婦科惡性腫瘤52例[J].中國(guó)藥業(yè)，2012，21(7)：57-58.

[3]邵株燕.復(fù)發(fā)卵巢癌患者生命質(zhì)量的研究進(jìn)展[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2013，32(3)：218-221.

[4]劉德林，孫蔚莉，武 淵.培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療多線化療失敗的晚期乳腺癌臨床觀察[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38(24)：3 006-3 007.

[5]Edge SB，Byrd DR，Compton CC，et al.AJCC Cancer Staging Manual[M].7th edition.New York：Springer，2009：103-115.

[6]邵 婷，陳秀瑋.卵巢癌的病因假說及危險(xiǎn)因素和流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7(19)：8 894-8 897.

[7]陳治宇，許立功.抗腫瘤新藥-培美曲塞[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2005，24(2)：143-147.

[8]田 菁，馮 慧，肖會(huì)廷，等.培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2012，27(6)：585-588.

[9]邱梅婷.腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌中的價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(24)：5-7.

[10]丁曉曼，郎景和.復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的生存質(zhì)量評(píng)估及處理策略[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2005，21(7)：391-393.

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)19-0003-03

2015-03-28)