右美托咪定用于高甲胎蛋白肝癌患者射頻消融術效果評價

項金慧

（上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海 201210）

右美托咪定用于高甲胎蛋白肝癌患者射頻消融術效果評價

項金慧

（上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海 201210）

目的考察右美托咪定在術前甲胎蛋白(AFP)高水平患者行肝臟腫瘤射頻消融術（RFA）的監護麻醉效果。方法將52例原發性肝癌行肝臟腫瘤RFA患者，根據是否采用右美托咪定分為對照組25例，觀察組27例。結果兩組麻醉前的血壓、心率、清醒程度和T淋巴細胞亞群無明顯差異(P＞0.05)；麻醉后，與對照組比較，觀察組注藥后10 min（T1）和注藥后30 min（T2）的血壓和心率較低(P＜0.05)，其余時間點的血壓和心率無明顯差異，CD3+細胞、CD4+細胞和CD4+/CD8+顯著降低(P＜0.05)，兩組麻醉深度無顯著性差異(P＞0.05)。兩組經RFA治療后無死亡病例，與對照組比較，觀察組術后的疼痛、惡心/嘔吐例數較少(P＜0.05)，麻醉滿意例數較多(P＜0.05)，治療時間和蘇醒時間較短(P＜0.05)，術后AFP較低(P＜0.05)。結論對于接受RFA治療的AFP高水平肝癌患者，應用右美托咪定麻醉，安全性高，可顯著改善患者的細胞免疫狀態，有利于預后。

右美托咪定；甲胎蛋白；肝臟腫瘤；射頻消融術；麻醉

與腫瘤切割手術不同，射頻消融術(RFA)原理在于激活體內局部與整體的免疫系統，發揮抗腫瘤作用，因此患者自身的機體免疫狀態，尤其是細胞免疫功能對于RFA發揮療效至關重要[1-3]。甲胎蛋白(AFP)水平與肝癌患者的免疫狀態密切相關，AFP越高，預后也越差，這與患者的免疫功能較低有關；另外，RFA創傷還可產生神經內分泌變化，抑制免疫系統而影響預后；對于AFP水平較高的患者，盡可能降低手術對機體免疫系統的影響、改善預后是腫瘤外科需解決的問題[4-5]。右美托咪定是選擇性較高的腎上腺素能受體激動劑，具有明顯的鎮靜、鎮痛和易喚醒的特點，同時對細胞免疫的影響較小，因此常作為微創手術的首選，也是RFA的常用麻醉藥[6]。右美托咪定對高水平 AFP肝癌患者的應用在國內研究較少。為此，筆者考察了右美托咪定在AFP高水平患者行RFA監護麻醉的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年5月至2015年1月我院收治的52例原發性肝癌行肝臟腫瘤RFA的患者，患者術前外周血的AFP＞400 μg/L。排除合并心和腎嚴重功能障礙；預測生存期6個月以上；凝血功能障礙；上呼吸道感染；長期服用鎮靜藥或有精神病史或智力低下；甲狀腺功能亢進；對本研究中受試藥物過敏。患者均簽署知情同意書，研究經院內倫理委員會同意。按是否用右美托咪定分為對照組25例和觀察組27例。兩組患者的一般情況見表1，經統計學比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

所有受試者在麻醉前至少6 h禁食，4 h禁水。入室后連接多功能檢測儀，開放外周靜脈通道注射 0.9%氯化鈉注射液500 mL。對照組術前10 min靜脈注射咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，批號20120501，規格為每支1 mL∶5 mg）0.03 mg/kg，枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，批號 20110602，規格為每支 2 mL∶0.1 mg）1.0 μg/kg，再給予0.05 mg/(kg·h)咪達唑侖。觀察組術前 10 min靜脈注射鹽酸右美托咪定注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號為15020532，規格為2 mL∶200 μg)0.5 μg/(kg·h)，10 min后給予1.0 μg/kg枸櫞酸芬太尼注射液，再注射0.5 μg/(kg·h)右美托咪定。所有患者均給予利多卡因注射液（國藥集團容生制藥有限公司，批號20130202，規格為每支5 mL∶0.1 g）皮下行局部浸潤麻醉。在超聲引導下，以電極針刺入腫瘤深面，套管置入腫瘤組織，散開電極針，進行消融，消融范圍包含整個腫瘤和0.5 cm安全邊界，每針射頻時間12 min，循環水溫＜30℃，功率＜150 W。腫瘤直徑較大時可位點穿刺射頻，穿刺點包扎固定，當患者肢體明顯活動時追加枸櫞酸芬太尼注射液1.0 μg/kg。

1.3 觀察指標

收集患者麻醉前(T0)，注藥后 10 min(T1)、30 min(T2)、60 min(T3)和手術結束時(T4)的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)和Ramsay評分。記錄T0，T1，T4的T淋巴細胞亞群水平，手術前和手術后第3天的AFP水平、手術麻醉滿意度和術后不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件處理。計數資料以率表示，行卡方檢驗；計量資料以表示，行 t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者圍術期血壓、心率和麻醉深度比較()

表2 兩組患者圍術期血壓、心率和麻醉深度比較()

項目MAP(mmHg) HR(次/分) Ramsay評分(分)時間T0 T1 T2 T3 T4 T0 T1 T2 T3 T4 T0 T1 T2 T3 T4對照組(n=25) 85.6±5.7 82.4±6.8 81.6±5.9 81.9±6.6 83.5±6.3 87.2±6.7 83.6±6.3 83.1±5.9 85.3±6.4 85.9±6.0 2.0±0.0 3.3±0.3 3.2±0.4 2.5±0.5 2.6±0.3觀察組(n=27) 86.0±4.9 78.5±5.7 78.0±6.2 80.7±6.7 82.1±7.6 86.6±5.4 80.0±5.8 80.0±4.8 83.5±5.9 84.6±6.2 2.0±0.0 3.2±0.2 3.1±0.2 2.4±0.3 2.5±0.4 t值0.3 2.2 2.1 0.6 0.7 0.4 2.1 2.1 1.1 0.8 1.4 1.2 0.9 1.0 P＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

表3 兩組患者圍術期T淋巴細胞亞群水平比較()

表3 兩組患者圍術期T淋巴細胞亞群水平比較()

項目CD3+細胞(%) CD4+細胞(%) CD4+/CD8+時間T0 T1 T4 T0 T1 T4 T0 T1 T4對照組(n=25) 68.5±6.2 64.5±5.7 62.2±6.6 46.3±4.6 43.6±4.6 38.2±5.7 1.6±0.5 1.2±0.6 1.2±0.5觀察組(n=27) 67.9±5.8 67.8±4.9 67.2±5.6 47.2±5.5 47.2±6.9 47.6±5.4 1.6±0.8 1.6±0.7 1.6±0.5 t值0.4 2.1 3.0 0.6 2.2 6.1 0.0 2.2 2.9 P＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

表4 兩組患者術后情況比較

3 討論

AFP是酸性糖蛋白，由胎兒肝細胞和卵黃囊合成，成人水平較低，當肝癌患者AFP水平較高時，提示病情嚴重、預后不良，且患者也因肝功能降低而伴有不同程度和種類的內科疾病，再加上手術麻醉難度較大，如何使麻醉起效快、蘇醒早，抑制手術應激反應并減少并發癥發生，是腫瘤外科急需解決的課題[7-8]。

右美托咪定是α2受體拮抗劑，應用于肝癌患者接受RFA的麻醉，具有多方面的優勢[9-12]：鎮靜效果明確，半衰期約6 min，使患者可盡早喚醒，具有良好的降壓作用，對呼吸無明顯影響；術后不會引起惡心嘔吐等不良反應，對傷害性刺激應激具有良好抑制作用；還具有抗焦慮和抑制交感神經的作用，對肝癌患者的憂郁情緒具有明顯的安撫效果。本研究結果顯示，肝癌患者行 RFA時，手術和麻醉因素使得機體的細胞免疫處于抑制狀態，給予右美托咪定可明顯改善肝癌患者T淋巴細胞亞群，減輕圍術期細胞免疫功能抑制，利于預后。這與右美托咪定通過降低圍術期血糖、血漿皮質醇、腎上腺素和去甲腎上腺素水平達到降低炎性和應激反應有關。另外，右美托咪定可間接降低AFP。本研究結果顯示，與對照組比較，右美托咪定可在RFA降低AFP的基礎上再次降低AFP水平，但是否與右美托咪定改善細胞免疫有關，作用機制尚不明確。

但本研究也有局限與不足：1)右美托咪定的鎮痛鎮靜效果與劑量的線性關系并不明顯，達到一定劑量后鎮靜鎮痛效果不明顯，而患者的個體差異性較大時，右美托咪定給藥劑量0.5 μg/(kg·h)或稍大劑量達不到麻醉效果，仍需聯合芬太尼類藥物予以彌補麻醉效果，好的一面在于右美托咪定稍高劑量不會產生明顯不良反應，但右美托咪定對RFA圍術期的細胞免疫的效應可能會降低，因其麻醉效果與改善細胞免疫線性相關[13-14]。2)本研究隨訪時間較短，雖術后接受右美托咪定的對照組AFP顯著降低，細胞免疫顯著改善，CD4+/CD8+降低提示免疫功能降低，患者預后不良，而肝癌患者術后長期效果對于右美托咪定應用的評估具有重要意義，延長隨訪時間有遠期價值。

綜上所述，對于肝癌接受RFA治療的AFP高水平患者，接受右美托咪定麻醉，安全性高，可顯著改善患者的細胞免疫狀態，有利于預后。

[1]楊 超.加味逍遙散聯合經皮射頻消融術治療21例原發性肝癌(肝郁脾虛型)的臨床療效觀察[D].武漢：湖北中醫藥大學，2012.

[2]張 鋒，楊 屹.射頻消融術對原發性肝癌患者甲胎蛋白和Th1、Th2細胞因子的影響[J].現代腫瘤醫學，2014，22(5)：1 103-1 106.

[3]莊海濱，劉金花，謝 平.右美托咪定對乳腺癌根治術患者T淋巴細胞亞群及NK細胞的影響[J].南昌大學學報：醫學版，2014，54(6)：38-40，43.

[4]高文峰，鄭加生，孫 斌.甲胎蛋白在原發性肝癌診斷中的臨床價值[J].當代醫學，2010，16(32)：19-20.

[5]許成新，褚邦勇，徐玖飛，等.甲胎蛋白、甲胎蛋白異質體、鐵蛋白和腫瘤相關因子聯合檢測在原發性肝癌診斷中的價值[J].中國衛生檢驗雜志，2012，22(2)：308-309，311.

[6]蔡昀方.右美托咪定用于臨床鎮靜的研究進展[J].中國藥業，2013，22(10)：127-128.

[7]張 珂，蔣 力，黃容海，等.規范性個體化射頻消融術在原發性肝癌外科治療中的作用[J].中國肝臟病雜志：電子版，2014，6(2)：18-23.

[8]馬仁忠，江 溢，王 娟，等.右美托咪定和丙泊酚在肝癌射頻消融術中對患者鎮靜的臨床觀察[J].中國民族民間醫藥，2013，22(15)：63-64.

[9]徐興國，陳紅生，崔松勤，等.右美托咪定對胃癌根治術患者圍術期白細胞介素-6、皮質醇及T淋巴細胞亞群的影響[J].臨床麻醉學雜志，2012，28(5)：480-482.

[10]袁菊芳，陳 正，邵東華.右美托咪定應用于房顫射頻消融術的臨床效果觀察[J].江蘇大學學報：醫學版，2014，24(6)：517-519.

[11]徐海軍 .地佐辛混合不同劑量右美托咪定用于術后鎮痛對照研究[J].中國藥業，2014，23(21)：29-31.

[12]譚曉暉，劉杰強，羅翊芝，等.右美托咪定在陣發性室上性心動過速射頻消融術中鎮靜和鎮痛的應用[J].蚌埠醫學院學報，2015，40(1)：67-70.

[13]周婭梅，劉 媛，周根芝，等.小劑量右美托咪定滴鼻預防小兒七氟烷麻醉蘇醒期躁動60例[J].中國藥業，2013，22(11)：27-28.

[14]姜慧芳，周惠丹，連燕虹，等.右美托咪定預處理對老年肺癌根治術后舒芬太尼靜脈自控鎮痛時患者細胞免疫功能的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2015，34(2)：112-115.

The Application of Dexmedetomidine in High Levels of Alpha-Fetoprotein Patients Who Underwent Liver Tumor Radio Frequency Ablation

Xiang Jinhui
(Shanghai Shuguang Hospital,Shanghai,China 201210)

Objective To investigate the application of dexmedetomidine(Dex)in high levels of alpha-fetoprotein(AFP)patients who underwent liver tumor radio frequency ablation.Methods 52 cases were divided into 2 groups depending on whether use of Dex：25 cases in the control group,27 cases in the observation group.Results Before anesthesia,blood pressure,heart rate,alertness and T lymphocyte subsets in 2 groups had no differences(P＞0.05).After anesthesia,compared with the control group,blood pressure and heart rate of T1 and T2 in the observation group had decreased(P＜0.05).The rest of the time points,blood pressure and heart rate in 2 groups had no difference.CD3+cells,CD4+cells and CD4+/CD8+had significantly decreased(P＜0.05).The anesthesia depth of 2 groups had no significant differences(P＞0.05).There had no deaths after operation.Compared with the control group,the cases of pain,nausea/vomiting after operation had decreased(P＜0.05),the cases of satisfaction had increased(P＜0.05),treatment time and recovery time had decreased(P＜0.05),AFP had decreased in the observation group(P＜0.05).Conclusion Hepatocellular carcinoma patients with higher RFA undergo liver tumor radio frequency ablation should accept Dex anesthesia,which is safe and significantly be good for cellular immune status and prognosis.

dexmedetomidine;AFP;hepatocellular carcinoma;radio frequency ablation;anesthesia

R969.4；R971+.2

A

1006-4931(2015)19-0007-03

2015-03-13；

2015-04-04)