疏血通防治慢性腎小球性腎炎患者腎小管間質(zhì)損害臨床研究

劉 林，王曉紅

（四川省達(dá)州市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，四川 達(dá)川 635000）

疏血通防治慢性腎小球性腎炎患者腎小管間質(zhì)損害臨床研究

劉 林，王曉紅

（四川省達(dá)州市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，四川 達(dá)川 635000）

目的觀察疏血通對慢性腎小球腎炎患者腎小管間質(zhì)損害的防治作用。方法應(yīng)用比色法及乳膠凝集法分別檢測26例慢性腎小球腎炎常規(guī)治療組患者和27例疏血通治療組慢性腎小球性腎炎患者治療前后，以及23例健康對照組尿胱蛋白酶抑制劑C（Cyst C）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)的水平。結(jié)果慢性腎小球性腎炎患者尿FDP水平升高，尿Cyst C為(0.61±0.10)βg/mL，NAG為(19.86±3.07)U/L，較健康對照組明顯升高（P＜0.01）。疏血通治療后，尿NAG降為(12.55± 3.00)U/L、尿Cyst C降為(0.36±0.08)βg/mL，尿FDP水平均降低。結(jié)論疏血通通過抗凝作用對慢性腎小球腎炎患者腎小管間質(zhì)損害起到防治作用。

疏血通；慢性腎小球腎炎；腎小管間質(zhì)損害；胱蛋白酶抑制劑C

腎小管間質(zhì)損害是大部分炎癥性和非炎癥性腎小球疾病病變發(fā)展的共同最終通路。大量研究表明，腎小球疾病的發(fā)展和預(yù)后不僅與腎小球本身損害有關(guān)，且更與腎小管間質(zhì)病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[1]。慢性腎小球性腎炎患者常常存在高凝狀態(tài)，腎組織局部微血栓形成，可能在腎小管間質(zhì)損害中發(fā)揮了重要作用。因此，通過藥物干預(yù)防治腎小球腎炎患者高凝狀態(tài)，有助于防治腎小管間質(zhì)病變，有利于改善預(yù)后。筆者觀察了疏血通對腎小球腎炎患者小管間質(zhì)損害的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年7月至2013年7月臨床確診為慢性腎小球腎炎患者53例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照內(nèi)科學(xué)，均檢查肝腎功能，內(nèi)生肌酐清除率（Ccr），24 h尿蛋白定量、尿常規(guī)等；排除糖尿病、高血壓病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等繼發(fā)性腎小球疾病以及尿路感染等。將患者隨機(jī)分為2組。常規(guī)治療組(A組)26例中，男12例，女14例；平均年齡（34.72±10.56）歲。疏血通治療組(B組)27例中，男13例，女14例；平均年齡（33.52±11.21）歲。另外選取23例健康體檢者作為對照組(C組)，其中男11例，女12例，平均年齡（35.05±12.58）歲。3組對象性別、年齡分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A組和B組患者均予常規(guī)治療，包括飲食干預(yù)、對癥治療，近3個(gè)月內(nèi)未服用過潘生丁等影響凝血功能的藥物。疏血通治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液（牡丹江友博藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20010100，規(guī)格為每支2 mL）1 mL/kg+5%葡萄糖注射液250 mL，在1.5 h內(nèi)靜脈滴入，每日1次，療程14 d。全部研究對象均留取晨尿作尿胱蛋白酶抑制劑 C（Cyst C）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及尿纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)檢查。尿Cyst C測定采用 ELISA法測定，操作按說明書進(jìn)行(試劑盒從上海德波生物技術(shù)有限公司購買)。尿NAG活性測定采用比色法，標(biāo)本中加入對硝基苯-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷，在NAG作用下釋放出游離的對硝基苯酚，通過測定后者在400 nm波長處的吸光值，計(jì)算NAG活性(試劑盒均從福建太陽生物技術(shù)公司購買)。尿FDP測定采用乳膠凝集法，用抗纖維蛋白降解產(chǎn)物的單克隆抗體標(biāo)記乳膠顆粒，與待測標(biāo)本混合，發(fā)生凝集即為陽性反應(yīng)(試劑盒均從福建太陽生物技術(shù)公司購買)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 3組患者小管-間質(zhì)病變指標(biāo)比較()

表1 3組患者小管-間質(zhì)病變指標(biāo)比較()

注：與C組比較，F(xiàn)=120.93，228.73，βP＜0.001。

組別A組(n=26) B組(n=27) C組(n=23) Cyst C（βg/mL）0.58±0.12β0.61±0.10β0.20±0.07 NAG（U/L）19.75±2.78β19.86±3.07β5.63±1.88

表2 疏血通治療對尿Cyst C及NAG水平的影響

表3 疏血通對尿FDP的影響[例(%)]

3 討論

慢性腎小球性腎炎常常合并有腎小管間質(zhì)病變。病理檢查發(fā)現(xiàn)，各種原發(fā)性腎小球腎炎腎臟腎小管上皮細(xì)胞可有不同程度的萎縮、間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤、間質(zhì)纖維化。Cys C是一種低分子量的非糖化堿性蛋白，由核細(xì)胞合成后，幾乎全部由腎小球?yàn)V過，然后由近曲小管重吸收并分解代謝。因此，與尿 NAG一樣，尿 Cyst C也是反映腎小管上皮細(xì)胞損傷的重要指標(biāo)[2]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療前慢性腎小球性腎炎患者其尿NAG和尿Cyst C水平均明顯增加，表明患者確實(shí)存在腎小管上皮細(xì)胞損傷。目前認(rèn)為其機(jī)制，可能與尿蛋白導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞蛋白超負(fù)荷損傷、腎小球內(nèi)炎癥介質(zhì)釋放導(dǎo)致小管間質(zhì)缺血性損傷等有關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)[3]，尿FDP陽性的腎小球疾病患者，尿NAG隨尿FDP含量增加而顯著升高，表明腎小球疾病中患者存在的腎小管損傷可能與腎小球內(nèi)凝血有關(guān)。推測可能是由于腎小球內(nèi)較廣泛的微血栓，出球小動(dòng)脈血流量減少，以及毛細(xì)血管閉塞以及腎小球纖維化導(dǎo)致小管周圍毛細(xì)血管數(shù)量減少，導(dǎo)致腎小管上皮缺血性損傷。

疏血通注射液是由中藥水蛭和地龍經(jīng)現(xiàn)代工藝提取有效成分精制而成。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，水蛭味咸苦、性平，為破血逐瘀之良藥;地龍味咸、性寒、走血分，可消瘀滯而通血脈。二藥配伍共奏活血逐瘀、通經(jīng)活絡(luò)之效?，F(xiàn)代藥理研究證明，疏血通注射液內(nèi)含主要有效成分為水蛭素和蚓激素樣作用的物質(zhì)，并含有抗血栓素、蛋白質(zhì)、氨基酸等，其中水蛭素能阻止凝血酶對纖維蛋白原的作用，阻礙血液凝固，還有擴(kuò)血管作用[4]。蚓激酶相對分子質(zhì)量為21 000～23 000，含有多種酶成分，具有類似組織纖維蛋白溶酶激活物（t-PA）成分，分屬纖維蛋白溶酶原激活物和纖維蛋白溶酶，有抗凝、抗纖溶、改善血液流變性的作用，還有緩慢持久的降血壓作用[5]，其中蚓激酶的抗纖溶作用包括對纖維蛋白的直接溶解和激活纖溶酶原的間接纖溶作用[6]。動(dòng)物研究還顯示，蚓激酶可明顯延緩血栓形成時(shí)間[7]，具有抗凝、溶栓、降纖、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、改善血循環(huán)、細(xì)胞保護(hù)的多重作用。本研究結(jié)果顯示，B組患者尿FDP陽性率及其滴度均較C組明顯改善，表明疏血通短期使用即可發(fā)揮降低血液黏度、改善血液動(dòng)力學(xué)作用，從而改善腎小球微循環(huán)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，B組患者尿NAG和尿Cyst C水平較A組明顯降低，表明疏血通治療可明顯改善慢性腎小球性腎炎患者腎小管間質(zhì)損害。推測作用機(jī)制可能與其能改善腎小球微循環(huán)，從而增加出球小動(dòng)脈血流，改善慢性腎小球性腎炎小管間質(zhì)血供等有關(guān)。

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Protective Effect of Shuxuetong on the Renal Tubulointerstitial Lesion in Chronic Glomerular Nephriti

Liu Lin,Wang Xiaohong
(Nephrology Department,The Center Hospital of Dazhou,Dazhou,SiChuan,China 63500)

Objective To observe the protective effect of Shuxuetong on the renal tubulointerstitial lesion in chronic glomerular nephritis.M ethods The levels of NAG and FDP in urine of the 26 cases of chronic glomerular nephritis treated with regular therapy,27 cases treated with Shuxuetong and 23 cases of healthy people as control group were measured by use of colorimetry and latex coagulation test.Results The levels of urinary NAG(19.86±3.07)U/L,Cyst C（0.61±0.10）μg/mL,and FDP were significantly higher in chronic glomerular nephrits than those in the control group,and the levels of urinary NAG(12.55±3.00)U/L.Cyst C(0.36±0.08)μg/mL and FDP in patients treated with Shuxuetong were lower than those in patients with regular therapy.Conclusion Shuxuetong injection may play a preventive role on the renal tubulointerstitial lesion in chronic glomerular nephritis by anticoagulation.

Shuxuetong;chronic glomerular nephritis;renal tubulointerstitial lesion;cystatin C

R285.6；R286

A

1006-4931(2015)19-0027-02

2014-12-12)