尼莫地平聯合阿托伐他汀鈣預防蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣45例臨床評價

周劍鋒

（陜西省寶雞市人民醫院神經內科，陜西 寶雞 721000）

尼莫地平聯合阿托伐他汀鈣預防蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣45例臨床評價

周劍鋒

（陜西省寶雞市人民醫院神經內科，陜西 寶雞 721000）

目的觀察尼莫地平聯合阿托伐他汀在蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣預防中的應用價值。方法選取2012年5月至2014年9月神經內科收治的90例蛛網膜下腔出血患者，隨機將患者分為對照組和治療組，各45例。對照組給予尼莫地平治療，治療組在對照組基礎上聯合應用阿托伐他汀鈣。結果與對照組相比，治療組未發生血管痙攣的比率為93.33%（42/45），差異具有統計學意義（P＜0.05）；發生無癥狀性血管痙攣的比率為4.44%（2/45）和癥狀性血管痙攣的比率為2.22%（1/45），均呈現不同程度的降低，但差異均不具有統計學意義（P＞0.05）；治療組治療后的血液流變學指標血漿黏度為（1.38±0.20）mPa·s，全血黏度高切值為（5.90±0.11）mPa·s，全血黏度低切值為（7.17±1.33）mPa·s，紅細胞壓積為（40.22±4.14）%，血小板黏附率為（26.71±5.23）%，均明顯減少（P＜0.05）；治療組不良反應的總發生率為24.44%（11/45），但差異不具有統計學意義（P＞0.05）。結論尼莫地平聯合阿托伐他汀鈣能有效預防蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的發生，值得推廣。

尼莫地平；阿托伐他汀鈣；蛛網膜下腔出血；腦血管痙攣

蛛網膜下腔出血(ASAH)是神經內科較常見的急癥，臨床發病率約占腦卒中的15%[1]。腦血管痙攣則屬于蛛網膜下腔出血后最多發的臨床并發癥，發病率高達60%，且會有部分患者出現相應的臨床癥狀并形成癥狀性腦血管痙攣[2]。已有研究證實，癥狀性腦血管痙攣是僅次于再出血的另一嚴重并發癥，也是蛛網膜下腔出血患者致死和致殘的主要原因[3]。目前，由于受腦血管痙攣發生機制尚未完全明確等因素的影響，治療效果往往較差，故積極預防腦血管痙攣的發生已成為臨床研究的熱點。為此，筆者應用尼莫地平聯合阿托伐他用于在蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣預防，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料

經醫院醫學倫理委員會批準，選取2012年5月至2014年9月收治的90例蛛網膜下腔出血患者，診斷均符合1994年中華醫學會第4屆全國腦血管病學會的標準，且均經頭部CT證實為原發性。腦血管痙攣診斷標準：臨床癥狀治愈后，病情出現波動或進行性加重；意識障礙加重；存在偏癱、失語等神經系統體征；存在顱內壓升高等癥狀；經CT排除蛛網膜下腔二次出血。90例患者中，男67例，女23例；年齡21～65歲，平均（45.64±11.97）歲；發病時間0.5～32 h，平均（17.89±6.89）h；HUNT-HESS分級為Ⅱ級57例，Ⅲ級 25例，Ⅳ級8例。隨機將患者分為對照組和治療組，各 45例。兩組患者等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

兩組患者均給予常規治療，主要包括鎮靜、絕對臥床、脫水、止血等對癥處理。對照組給予尼莫地平片（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44025019，規格為每片10 mg）口服，30～120 mg/d，3次/日。治療組在對照組的基礎上，聯合應用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格為每片10 mg），口服，10 mg/d，1次/日。兩組均以4周為1個療程，并依據療效適當調整用藥劑量，4個療程后比較療效。

1.3 觀察指標與療效評價標準

對兩組的預防效果、血液流變學指標和不良反應發生情況進行分析。無癥狀血管痙攣的判定：經顱多普勒檢查發現大腦中動脈或大腦前動脈血流速度增快，并可見頻譜異常，出現湍流現象，但臨床癥狀穩定，無新發局灶神經功能缺損或原有神經功能缺損癥狀加重。癥狀性血管痙攣的判定，臨床癥狀符合以下一條即可：意識狀態改變；出現偏癱、偏身感覺障礙、失語等神經系統局灶體征；出現頭痛、嘔吐等顱內壓增高癥狀。影像學檢查頭顱CT排除再出血、腦水腫、腦積水。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者預防效果比較[例（%），n=45]

表2 兩組患者血液流變學指標的比較（，n=45）

表2 兩組患者血液流變學指標的比較（，n=45）

組別治療組對照組血漿黏度(mPa·s) 全血黏度高切值(mPa·s) 全血黏度低切值(mPa·s) 紅細胞壓積(%) 血小板黏附率(%)治療前1.91±0.24 1.89±0.25治療后1.38±0.20β1.86±0.53治療前7.76±0.69 7.78±0.70治療后5.90±0.11β6.85±0.52治療前9.68±1.54 9.66±1.57治療后7.17±1.33β8.58±1.51治療前56.93±6.46 56.94±6.44治療后40.22±4.14β48.80±5.61治療前49.71±8.32 49.70±8.31治療后26.71±5.23β34.56±7.50

表3 兩組患者不良反應比較[例（%），n=45]

3 討論

目前，蛛網膜下腔出血后發生腦血管痙攣的具體發病機制尚未完全明確[4]。大量研究報道，紅細胞在蛛網膜下腔內降解過程中所產生的氧化血紅蛋白對于誘發血管痙攣具有十分重要的作用，與此同時血液中所釋放出的兒茶酚胺、5-羥色胺及血管內皮素等血管收縮物質，使血管平滑肌發生持續強直收縮，從而使血管痙攣癥狀進一步加重；腦血管痙攣后期所引發的壞死和增生也會促使管壁肥厚，導致管腔狹窄，從而造成腦組織供血量減少，進而誘發腦梗死等相關并發癥的發生和發展[5]。因此，針對發病特點，采取相關藥物積極預防蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的發生，已成為臨床研究的重點。

尼莫地平屬于1，4-二氫吡啶類鈣離子拮抗藥物，能集中作用于微循環，使血小板和內皮細胞所釋放的血管活性物質得到有效抑制，從而進一步促進側支循環供血的增加[6-7]。尼莫地平還能對腦血管受體表現出高度的選擇性，極易透過血腦屏障而同鈣通道的相關受體結合，從而使血管平滑肌細胞外的鈣離子進入細胞受到限制，進而抑制平滑肌收縮并有效緩解血管痙攣。此外，尼莫地平還具有保護腦神經元的作用，通過穩定其功能及增進腦血灌流，改善腦部供血狀況，進一步提高其對缺氧的耐受力，有效預防蛛網膜下腔出血引起腦血管痙攣所造成的腦組織缺血性損傷。阿托伐他汀鈣能有效調節腦血管中平滑肌細胞的失衡狀態[8]，最大限度地實現對腦血管狹窄的抑制作用，有效預防腦血管痙攣的發生。

本研究結果顯示，干預后未發生血管痙攣的比率顯著提升，這與劉穎等[9]的報道一致，表明尼莫地平聯合阿托伐他汀鈣能夠有效預防蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的發生。血液流變學出現異?？赡軙е卵ㄐ纬?，也有可能形成微循環障礙，同時也是導致急性缺血性腦卒中的重要原因之一[10]。本研究中治療組治療后血液流變學指標均明顯減少，說明尼莫地平聯合阿托伐他汀鈣在預防蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的同時，還能有效改善血液流變學，并恢復腦灌注。

綜上所述，尼莫地平聯合阿托伐他汀鈣能有效預防蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的發生，值得推廣。

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[2]Doymaz S，Zinger M，Sweberg T，et al.Risk factors associated with intracranial hemorrhage in neonates with persistent pulmonary hypertension on ECMO[J].J Intensive Care，2015，3(1)：6.

[3]高巖升，宋來君.法舒地爾與尼莫地平預防動脈瘤夾閉術中腦血管痙攣及腦保護效應[J].中國老年學雜志，2013，33（8）：1 749-1 751.

[4]王嘉煒，高覺民，黃玉杰，等.葛根素對動脈瘤性蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣相關血管活性因子的影響[J].中國中西醫結合雜志，2012，32（2）：164-167.

[5]付徐偉，岳慧麗，常留軍.阿托伐他汀鈣聯合尼莫地平防治蛛網膜下腔出血遲發性腦血管痙攣[J].臨床醫學，2012，32（10）：55-56.

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[9]劉 穎，袁培鐸，周正森，等.尼莫地平聯合阿托伐他汀鈣預防蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16（12）：40-41.

[10]Abboud T，Andresen H，Koeppen J，et al.Serum levels of nimodipine in enteral and parenteral administration in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J].Acta Neurochir(Wien)，2015，157(5)：763-767.

Clinical Studies of Nimodipine Combined with Atorvastatin Calcium for the Prevention of Cerebral Vasospasm after Subarachnoid Hemorrhage in 45 Cases

Zhou Jianfeng
(Department of neurology，the people′s hospital of Baoji，Shanxi province，China 721000)

Objective:To probe into the combined application value of nimodipine combined with atorvastatin calcium in prevention of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage.Methods From May 2012 to September 2014，90 subarachnoid hemorrhage patients were selected in neurology of our hospital.The patients were divided into control group and treatment group randomly.There were 45 cases in each group.The patients in the control group were treated with nimodipine.The patients in treatment group were treated with nimodipine combined with atorvastatin calcium.Results Compared with control group，the patients in treatment group，the ratio of not occurred vasospasm was 93.33% (42/45)，there was improved significantly，the difference was significant statistically(P＜0.05)，the occurrence ratio of asymptomatic vasospasm was 4.44% (2/45)and symptomatic vasospasm was 2.22%(1/45)，there were decreased，but the difference was not significant statistically(P＞0.05).Compared with control group，the patients in treatment group after treatment，hemorheology plasma viscosity was(1.38±0.20)mPa·s，whole blood viscosity at high shear value was(5.90±0.11)mPa·s，whole blood viscosity at low shear value was(7.17±1.33)mPa·s，hematocrit was(40.22±4.14)%，platelet adhesion rate was (26.71± 5.23)%，there were reduced significantly，the difference was significant statistically (P＜ 0.05).Compared with control group，the patients in treatment group，the overall incidence of adverse reactions of 24.44%(11/45)，there was decreased，but the difference was not significant statistically(P＞0.05).Conclusions Nimodipine combined with atorvastatin calcium could prevent the occurrence of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage effectively.It could be used as an ideal regimen to be promoted.

nimodipine;atorvastatin calcium;subarachnoid hemorrhage;cerebral vasospasm

R969.4；R972+.4

A

1006-4931(2015)19-0033-02

周劍鋒（1976-），男，大學本科，主治醫師，研究方向為神經內科腦血管疾病的防治，（電子信箱）zheng935943371＠126.com。

2015-04-01)