2011年至2013年成都地區(qū)醫(yī)院抗腫瘤藥物應(yīng)用分析

樊新星，孫 山

（成都大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610081）

2011年至2013年成都地區(qū)醫(yī)院抗腫瘤藥物應(yīng)用分析

樊新星，孫 山

（成都大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610081）

目的分析2011年至2013年成都地區(qū)11家醫(yī)院抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用情況，為臨床合理用藥提供依據(jù)，為生產(chǎn)、營銷和使用提供參考。方法統(tǒng)計“醫(yī)院處方分析”課題中成都地區(qū)11家樣本醫(yī)院提供的2011年至2013年抗腫瘤藥物中各大類及品種金額、份額、增長率、復(fù)合年增長率、用藥頻度(DDDs)等，結(jié)合臨床應(yīng)用進行分析。結(jié)果3年來抗腫瘤藥物需求量迅速增長，銷售金額、DDDs呈上升趨勢，抗代謝類藥物一直居銷售排行榜首，其中替吉奧近兩年來藥物單品種銷售金額及DDDs均居首位。結(jié)論成都地區(qū)醫(yī)院抗腫瘤藥物用量呈上升趨勢，開發(fā)高效、低毒、價廉的抗腫瘤藥物是當今迫切的任務(wù)。

抗腫瘤藥物；成都地區(qū)醫(yī)院；藥物利用

我國近20年來癌癥呈年輕化及發(fā)病率和死亡率“三線”走高趨勢。世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)顯示，2010年惡性腫瘤死亡人數(shù)為798萬，占總死亡人數(shù)的13.33%，中國死亡人數(shù)為213萬，占全球惡性腫瘤總死亡的26.74%；2000年癌癥發(fā)病人數(shù)180萬～200萬，死亡140萬～150萬，癌癥已占城鎮(zhèn)居民死因的首位。隨著疾病發(fā)生率的增加，抗腫瘤藥物需求量迅速增長，目前其種類繁多，使用過程中不良反應(yīng)發(fā)生率高，因此選擇低毒、有效的抗腫瘤藥物更重要。筆者調(diào)研了2011年至2013年成都地區(qū)樣本醫(yī)院抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用情況，為生產(chǎn)、營銷和使用提供參考。

1 資料與方法

從“醫(yī)院處方分析”課題成都地區(qū)11家醫(yī)院(其中含三甲醫(yī)院8家，二甲醫(yī)院3家)2011年至2013年門診及住院藥品數(shù)據(jù)中提取抗腫瘤藥物使用資料。文中抗腫瘤藥物不包括中藥抗腫瘤藥物及抗腫瘤輔助用藥。以該課題抽樣日期為準，每月隨機抽取3～4 d門診及住院處方，每年40 d，統(tǒng)計內(nèi)容包括患者性別、年齡，藥品名稱、規(guī)格、用量、用藥金額。

采用Microsoft Office 2010及Visual Fox Pro 6.0軟件統(tǒng)計，對藥品銷售金額、份額、年增長率、銷售金額以及用藥頻度（DDDs）進行排序，并結(jié)合臨床應(yīng)用情況進行比較和分析。份額為銷售金額在總金額中所占比率；年增長率為與上年度同期相比的百分比；復(fù)合年均增長率(CAGR)=[(2013年銷售金額/2011年銷售金額)1/2-1]×100%。藥物分類按照第17版《新編藥物學(xué)》[2]分類，DDD值是指為達主要治療目的用于成人的平均日劑量，以2010年版《中國藥典》[3]及 2010年版《中國國家處方集》[4]為參考。DDDs=某藥的年消耗量/該藥的DDD值，同一藥物不同劑型因DDD值不同，需分別計算DDDs，所得DDDs之和即為該藥的總DDDs。DDDs越大，說明臨床對該藥的選擇傾向性越大。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計結(jié)果

結(jié)果見表1至表3統(tǒng)計出的抗腫瘤藥物共8個類別，其中2011年76個品種，2012年和2013年均為75個品種。

表1 2011年至2013年成都地區(qū)11家醫(yī)院用藥與抗腫瘤用藥總體情況

2.2 分析

由表1可見，2011年至 2013年成都地區(qū)11家樣本醫(yī)院抗腫瘤藥物金額逐年上升，CAGR接近全部用藥，份額逐年增加，均超8%；全部用藥和抗腫瘤藥物的年增長率均呈上升趨勢。

由表2可見，成都地區(qū)醫(yī)院抗腫瘤藥物，除抗體類、抗生素類、鉑類，其余5類年銷售金額均呈逐年增長趨勢。其中前5位的抗代謝類、其他類、植物來源類、抗體類、激素類藥物，是臨床選擇的主要品種。烷化劑銷售金額雖逐年上漲，但一直排名最后。

由表3可見，2013年成都地區(qū)11家樣本醫(yī)院抗腫瘤藥物品種銷售金額排名依次為替吉奧、伊馬替尼、多西他賽、吉非替尼、氟尿嘧啶，是成都地區(qū)醫(yī)院抗腫瘤主要用藥；2013年新進入前10位品種的有替莫唑胺；2011年第8位的卡培他濱銷售金額增長幅度小，2013年已是10名以外；2011年至2013年銷售金額明顯增長的還有索拉非尼、伊馬替尼、培美曲塞等。3年來，替吉奧增長迅速，2012年和2013年銷售金額及DDDs均排名第1。替吉奧含有替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西（OXO）3種成分，氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥，用于不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。替加氟是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前體藥物，具有良好的口服生物利用度，化療指數(shù)為5-FU的2倍，但毒性只有5-FU的1/7～1/4，口服經(jīng)肝微粒體的細胞色素 P450酶系轉(zhuǎn)化，5-FU經(jīng)過酶轉(zhuǎn)化為5-氟脫氧嘧啶核苷酸而具有抗腫瘤活性；所產(chǎn)生的5-FU在體內(nèi)極不穩(wěn)定，易被正常組織和腫瘤中的二氫嘧啶脫氫酶(DPD)快速降解，85%以上失活。吉美嘧啶能抑制FT轉(zhuǎn)化的5-FU在 DPD作用下分解代謝，有助于血中和腫瘤組織中5-FU長時間維持有效濃度，取得與持續(xù)靜脈輸注類似的療效；奧替拉西能夠阻斷5-FU的磷酸化，在胃腸道中具有很高的分布濃度，可降低5-FU全身性毒性。較5-FU替吉奧能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性，明顯減少不良反應(yīng)，且給藥方便[5]。目前替吉奧在國內(nèi)僅有治療胃癌適應(yīng)證，但臨床也逐步用于肺癌[6]、頭頸部腫瘤[7]、肝癌[8]等惡性腫瘤的治療，均有明確的臨床療效，市場潛力巨大。

表2 抗腫瘤藥物銷售金額、品種數(shù)、構(gòu)成比及排序

表3 2011年至2013年成都地區(qū)11家樣本醫(yī)院抗腫瘤藥物銷售排序前10名藥品及DDDs

由表3可見，2011年至2013年抗腫瘤藥物DDDs與銷售金額排序并不同步。新型抗腫瘤抗體類較昂貴，銷售金額排名前10位，但DDDs卻排名靠后，如利妥昔單抗和曲妥珠單抗。靶向治療中的抗信號傳導(dǎo)類藥物DDDs逐年上升，其中伊馬替尼銷售金額與DDDs均增長明顯，說明近年來臨床更青睞生物靶向制劑。2013年銷售金額前10位藥物中生物靶向治療藥物的品種數(shù)，由2011年和2012年的6種上升為2013年的8種。其中2012年和2013年單品種均排第2，分別為吉非替尼、伊馬替尼，均為酪氨酸激酶抑制藥。伊馬替尼是口服的三磷酸腺苷(ATP)競爭性抑制劑，能競爭性地結(jié)合于KIT酪氨酸激酶功能區(qū)的ATP結(jié)合位點，從而阻斷失控的信號傳導(dǎo)通路，目前已成為治療慢性髓性白血病的標準藥物[9-10]。伊馬替尼用量的增加與白血病、胃腸道間質(zhì)瘤疾病發(fā)病率增加有關(guān)。生物靶向治療藥物作用機制獨特，具有非細胞毒性，因有效、低毒和耐受性好備受腫瘤患者的關(guān)注和青睞，是未來抗腫瘤治療的發(fā)展方向。但該類藥物的價格昂貴，對患者經(jīng)濟條件要求比較高，提示國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)重視生物靶向治療藥物的研發(fā)，探尋降低生產(chǎn)成本、降低藥品價格的方法。

3 結(jié)語

將來抗腫瘤藥物的需求量會越來越多，未來市場潛力很大。由于抗腫瘤藥物本身可能有嚴重不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用時必須熟悉藥物的性能，根據(jù)循證醫(yī)學(xué)，制訂方案，進行規(guī)范化、個體化合理用藥，以取得預(yù)期效果，減少不良反應(yīng)。目前，我國生產(chǎn)的抗腫瘤藥物大部分是已過專利保護期的仿制藥，而國外近年來上市的療效較明顯的新品種，因涉及專利保護，只能通過進口滿足國內(nèi)臨床需求，但這些藥通常價格非常昂貴，療效也有待確證。近年來，納米分子醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，帶動了腫瘤發(fā)生機制的探索，抗腫瘤靶點的尋找，新型抗腫瘤藥物的開發(fā)，以及治療手段綜合運用的研究，相信不久的將來一定會有新的突破，為臨床提供高效、低毒、價廉的抗腫瘤藥物。

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[2]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第17版.北京：人民衛(wèi)生出版社.2011：721.

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[4]中國處方集編委會.中國國家處方集[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2010：553-619.

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[6]王慧娟，張國偉，朱 輝，等.替吉奧單藥治療吉非替尼獲得性耐藥后晚期肺腺癌患者的臨床療效[J].中國實用醫(yī)刊，2012，39(20)：10-14.

[7]張俊新.順鉑和替吉奧治療晚期頭頸部腫瘤臨床療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2012，33(5)：87-88.

[8]薛耀輝，付相建，楊光華.替吉奧持續(xù)口服治療轉(zhuǎn)移性肝癌的臨床觀察[J].西南國防醫(yī)藥，2011，21(8)：851-852.

[9]金阿榮.甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病66例[J].中國藥業(yè)，2013，22（19）：99-100.

[10]喻 瑋，裘云慶.分子靶向抗腫瘤藥物作用機制的研究進展[J].中國藥物評價，2013，30（5）：271-277.

Analysis of Change and Tendency of Anti-Tumor Agents in Hospitals of Chengdu from 2011 to 2013

Fan Xinxing,Sun Shan
（Department of Pharmacy,Affiliated Hospital of Chengdu University,Chengdu,Sichuan,China 610081）

Objective To investigate the utilization trend of anti-tumor agents in the 11 hospitals in Chengdu for reference of clinical rational drug use during 2011-2013.Methods Data for anti-tumor agents in 11 hospitals of Chengdu during 2011-2013 were used to count the sales,shares,growth rates,DDDs and compound annual growth rate of statistical categories and varieties,which were analyzed by combination with their application in clinic.Results The anti-tumor agents used in Chengdu hospitals continue to grow up during the 3 years.The anti-metabolism agents sales has been the first during 3 years,and the sales amount and DDDs of the maximum is TS-1.Conclusion The use of anti-tumor drugs assumes an increasingly important role in clinical treatment.Development of high efficiency,low toxicity,low price of the anti-tumor agents is the urgent task.

anti-tumor agents;hospitals of Chengdu Area;medication tendency

R969.3；R979.1；F407.7

A

1006-4931(2015)19-0060-03

樊新星（1983-），女，碩士研究生，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作，（電子信箱）515702893＠qq.com。

2015-03-30；

2015-04-18)