比卡魯胺間歇性給藥治療前列腺疾病44例

王海軍，張 犁

（1.江蘇省鹽城市射陽縣中醫院，江蘇 鹽城 224300；2.南京中醫藥大學，江蘇 南京 222000）

比卡魯胺間歇性給藥治療前列腺疾病44例

王海軍1，2，張 犁2

（1.江蘇省鹽城市射陽縣中醫院，江蘇 鹽城 224300；2.南京中醫藥大學，江蘇 南京 222000）

目的觀察比卡魯胺間歇性給藥治療慢性前列腺疾病患者的臨床效果。方法按照隨機數字表法將88例患者隨機分為兩組，每組44例，以接受常規治療者為對照組，以在常規治療基礎上間歇性給予比卡魯胺治療者為觀察組。結果治療前，前列腺特異性抗原（PSA）、前列腺體積（PV）、最大尿流速（Qmax）及國際前列腺癥狀評分（IPSS）組間比較未見統計學差異（P＞0.05）。治療后，觀察組中急性前列腺炎、慢性前列腺炎、前列腺增生及前列腺癌者PSA，Qmax和IPSS評分改善均明顯優于對照組（P＜0.05），組間急性前列腺炎及慢性前列腺炎PV改善無統計學意義（P＞0.05），而觀察組前列腺增生及前列腺癌者PV改善明顯優于對照組（P＜0.05）。觀察組治療總有效率為88.64%，明顯高于對照組的65.91%（β2=6.470 6，P=0.010 9）。結論間歇性給予比卡魯胺可顯著提高各類型前列腺疾病的療效，值得臨床推廣。

間歇性；抗雄激素；比卡魯胺；前列腺疾病

前列腺疾病主要包括急、慢性前列腺炎，前列腺增生，前列腺癌等，好發于青壯年男性，30% ～50%的男性會受前列腺疾病的影響[1]。雄激素阻斷治療是目前臨床治療前列腺疾病的主要方法，但越來越多的研究發現，其持續應用會導致患者進展為雄激素非依賴性前列腺疾病。筆者觀察了間歇性給予比卡魯胺治療前列腺疾病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2014年3月收治的前列腺疾病患者88例，均符合前列腺疾病的診斷標準[2]，且除外其他惡性腫瘤，均簽署知情同意書。將其隨機分為兩組，以接受常規治療者為對照組，以在常規治療基礎上間歇性給予比卡魯胺治療者為觀察組，每組 44例。對照組中，年齡 35～61歲，平均（46.55± 10.23）歲；病程 1～6年，平均（3.31±1.16）年；慢性前列腺炎12例，急性前列腺炎13例，前列腺增生12例，前列腺癌 7例。觀察組中，年齡 36～62歲，平均（46.71±10.41）歲；病程1～7年，平均（3.61±1.31）年；其中慢性前列腺炎者14例，急性前列腺炎14例，前列腺增生 11例，前列腺癌 5例。兩組患者年齡、病程及疾病種類比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

對照組患者給予常規治療，口服抗菌藥物包括應用阿莫西林膠囊（四川制藥制劑有限公司，國藥準字H51021734，規格為每粒0.25 g）每次0.5 g，3次/日，鹽酸環丙沙星片（哈藥集團制藥六廠，國藥準字H23021768，規格為每片0.25 g）每次0.25 g，2次/日；前列腺增生患者服用特拉唑嗪膠囊（浙江誠意藥業有限公司，國藥準字H19991110，規格為每粒2 mg）治療，首次劑量為1 mg，維持劑量增至2 mg或5 mg，1次/日；前列腺癌患者在雙側睪丸切除術后服用氟他胺片（上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H10950220，規格為每片0.25 g）每次250 mg，3次/日。觀察組在對照組治療的基礎上間歇性應用抗雄激素進行治療，包括了連續多個治療周期，每個周期由治療期和間歇期組成，治療期給予促黃體生成素釋放激素類似物同時聯合非類固醇抗雄激素藥物比卡魯胺片（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20073877，規格為每片50 mg）行最大雄激素阻斷治療，血清中的前列腺特異性抗原（PSA）降低至小于0.2 ng/mL后維持1～3個月并停藥進入間歇期，當PSA濃度超過10 ng/mL結束間歇期開始治療，方案同上。

1.3 觀察指標及療效評價標準

觀察治療前后不同前列腺疾病在不同分組間各項觀察指標的改善情況，觀察指標包括PSA、前列腺體積（PV）、最大尿流速(Qmax)及國際前列腺癥狀評分（IPSS）。PSA檢查為抽取患者清晨空腹肘靜脈血，應用化學發光免疫法進行測量；PV檢查為患者成功憋尿后行前列腺彩超檢查確定，均由同一彩超檢查醫師進行檢查；Qmax檢查采用尿流率圖法進行，由同一檢查醫師進行檢查；IPSS檢查采用國際前列腺癥狀評分表進行評分，以0分為最低，35分為最高，隨著分數增加，患者癥狀越重[3]。療效評價：以患者臨床癥狀完全消失，IPSS較前改善＞90%為顯效；以患者臨床癥狀明顯緩解，IPSS較前改善75% ～90%為有效；以未達以上治療標準為無效。顯效+有效=總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件分析。計量數據以均數±標準差表示，計數數據以百分率表示，分別應用獨立樣本 t檢驗及卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果表1和表2。

表1 兩組患者觀察指標比較（,n=44）

表1 兩組患者觀察指標比較（,n=44）

指標 類型 治療前治療前后差值PSA(ng/mL) Qmax(mL/s) IPSS評分(分) PV(cm3)慢性前列腺炎急性前列腺炎前列腺增生前列腺癌慢性前列腺炎急性前列腺炎前列腺增生前列腺癌慢性前列腺炎急性前列腺炎前列腺增生前列腺癌慢性前列腺炎急性前列腺炎前列腺增生前列腺癌對照組7.43±3.53 9.78±3.72 9.82±2.95 12.37±3.01 10.35±2.8 10.16±2.37 9.78±2.36 9.12±2.39 21.21±3.51 21.31±3.68 21.67±4.15 22.56±4.26 37.32±5.51 39.23±5.72 39.16±6.12 41.36±6.21觀察組7.36±3.26 9.95±3.56 9.79±3.05 12.95±3.31 10.71±2.96 9.98±2.26 9.61±2.25 8.98±2.97 21.36±3.56 21.71±3.60 21.58±3.68 22.78±4.25 37.77±5.78 39.46±5.89 39.35±5.83 41.57±5.67 t值0.052 5 -0.121 3 0.023 9 -0.325 8 -0.313 0 0.202 0 0.176 4 0.093 8 -0.107 7 -0.285 4 0.054 8 -0.090 6 -0.202 1 -0.102 7 -0.076 0 -0.061 1 P值0.479 2 0.452 1 0.490 5 0.375 3 0.378 4 0.420 7 0.430 8 0.463 4 0.457 5 0.388 8 0.478 4 0.464 6 0.420 7 0.459 4 0.470 0 0.476 1對照組1.25±0.33 1.35±0.67 2.35±1.15 3.15±1.03 5.12±2.13 5.31±2.61 6.21±1.97 6.36±1.87 7.35±1.32 7.26±1.67 7.41±2.78 8.36±2.46 1.31±0.54 1.61±0.61 3.37±1.36 1.67±0.11觀察組2.51±1.21 2.16±1.02 3.68±1.10 5.12±1.31 7.35±3.56 7.71±3.27 8.25±3.38 8.35±2.99 9.12±1.89 9.49±1.62 11.67±2.46 12.56±3.25 1.21±0.21 1.36±0.62 5.18±1.13 2.32±0.31 t值-3.488 4 -2.417 9 -2.828 4 -3.031 7 -1.895 3 -2.096 9 -1.787 7 -1.823 2 -2.721 3 -3.521 3 -3.876 7 -2.656 3 0.640 4 1.055 0 -3.453 0 -5.521 2 P值0.000 9 0.011 6 0.005 0 0.005 7 0.035 0 0.023 1 0.044 1 0.047 7 0.005 9 0.000 8 0.000 4 0.011 1 0.263 9 0.150 7 0.001 1 0.000 0

表2 兩組患者療效比較[例（%），n=44]

3 討論

前列腺疾病由于病毒、細菌等病原微生物的侵入引發了炎癥細胞的浸潤，部分患者飲食不節，食用辛辣食物因此局部受到刺激，造成前列腺腺體充血水腫，腺液排泄受阻，因此分泌物蓄積，最終導致纖維增生病變并逐漸進展[4]。臨床針對前列腺疾病主要采取對癥治療的措施，有炎癥的給予抗炎治療[5]。雄激素阻斷主要包括手術去勢與藥物去勢兩種方法，但采用單純的手術去勢無法完全阻斷腎上腺來源的雄激素，因此臨床主張聯合抗雄激素藥物進行治療，以期阻斷睪丸與腎上腺來源的雄激素[6]。然而隨著藥物去勢的廣泛使用發現，持續抗雄激素治療會給患者帶來嚴重的不良反應，且易導致患者性激素非依賴性前列腺疾病的出現，使細胞對雄激素的敏感性降低，不利于臨床有效治療。

對于前列腺疾病，臨床提出了間歇性與予比卡魯胺阻斷治療的模式，患者在接受雄激素阻斷治療至睪酮降低到去勢水平以及血清前列腺特異性抗原降低，且持續一段時間后停止治療、進入間歇期，根據疾病的發展情況開始下1個治療周期，如此反復，每個療程由1個治療周期和1個間歇周期組成。采用間歇性給予比卡魯胺治療的目的就是延緩雄激素非依賴性前列腺癌的發生，改善患者的生活質量[7]。生理學研究顯示，前列腺屬于雄激素效應器官，生長需要依賴雄激素的刺激，當雄激素被阻斷后正常的前列腺細胞快速凋亡，失去繼續生長的能力[8]。大量試驗發現，造成這種現象的原因主要可能是血清中低濃度的雄激素會讓雄激素受體的敏感程度增強，雄激素受體的蛋白結構出現了轉變，通過配體將雄激素的信號通路激活；且對于雄激素受體和輔助的激活因子出現的直接磷酸化可激活配體非依賴性雄激素受體的信號通路；此外，通過繞開雄激素受體如讓基因過度表達可導致腫瘤細胞不斷增殖最終抑制凋亡發生[5，9]。本研究結果顯示，在PSA濃度、Qmax改善及IPSS評分方面，采用間歇性給予比卡魯胺阻斷治療在各種前列腺疾病應用中均可有效改善患者上述指標，治療前后差值同對照組比較差異也有統計學意義，說明其能有效改善前列腺疾病患者臨床癥狀和體征；在前列腺體積的改善方面，針對急、慢性前列腺炎患者采用間歇性給予比卡魯胺阻斷治療的方案無明顯差異，但對前列腺增生和前列腺癌患者改善明顯，考慮和炎癥消除后前列腺體積縮小有關；在臨床療效方面，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，說明間歇性給予比卡魯胺阻斷治療可提升對前列腺疾病的療效。

綜上所述，在常規治療的基礎上間歇性給予比卡魯胺治療各種前列腺疾病，能有效改善患者臨床癥狀，提升療效，值得臨床推廣。

[1]楊保申，李中明.中西醫結合治療前列腺疾病70例臨床分析[J].亞太傳統醫藥，2014，10(3)：65-66.

[2]吳樂軍，吳應虬，陳谷泉.阿奇霉素分散片聯合與寧泌泰膠囊治療慢性前列腺炎48例[J].中國藥業，2013，22(10)：122-123.

[3]孫國鋒，楊 冰，朱 鶴，等.最大限度雄激素阻斷治療前列腺癌對患者骨密度的影響[J].中華男科學雜志，2012，18(11)：978-981.[4]郝文科，黃柳一，何文娜，等.間歇性抗雄激素治療對前列腺癌和前列腺增生的患者前列腺體積及下尿路癥狀的影響[J].中華老年醫學雜志，2013，32(8)：850-852.

[5]邵 強，張峰波，朱曉東，等.間斷雄激素阻斷治療進展期前列腺癌之8年臨床經驗分析[J].中華男科學雜志，2013，19(1)：44-48.

[6]黃炎松，楊鏡秋，陳少鍇，等.經尿道前列腺電切術聯合間歇性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌32例[J].廣東醫學院學報，2013，31(4)：420-422.

[7]Taira AV，Merrick GS，Butler W M，et al.Long-term outcome for clinically localized prostate cancer treated with permanent interstitial brachytherapy[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2011，79(5)：1 336-1 342.

[8]Chiumento C，Fiorentino A，Caivano R，et al.Low-dose rate brachytherapy of the prostate in elderly patients[J].Radiol Med，2012，23(2)：33-35.

[9]唐珊珊，趙丹寧，趙金惠，等.加溫灌注液對經尿道前列腺切除術患者術中體溫的影響[J].中國藥業，2012，21(4)：23-24.

R969.4；R983

A

1006-4931(2015)19-0117-02

2014-11-13；

2015-03-02)