辛伐他汀聯合阿司匹林治療腦梗死96例

陳玉芹，陳建權，孔令希，劉春梅，陳文剛，溫會新

（河北省玉田縣醫院神經內科，河北 唐山 064100）

辛伐他汀聯合阿司匹林治療腦梗死96例

陳玉芹，陳建權，孔令希，劉春梅，陳文剛，溫會新

（河北省玉田縣醫院神經內科，河北 唐山 064100）

目的觀察辛伐他汀聯合阿司匹林治療腦梗死的療效及安全性。方法選取2013年1月至2014年3月收治的191例腦梗死患者，隨機分為觀察組（96例）和對照組（95例）。觀察組采用辛伐他汀聯合阿司匹林治療，對照組僅采用阿司匹林治療。結果兩組患者治療1年后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分均較急性期結束時明顯降低，觀察組急性期結束時為(11.14±1.25)分，治療12個月后為(4.99±1.38)分（u=32.362，P＜0.001）；對照組分別為(10.88±1.44)分和(7.88±0.98)分（u=16.787，P＜0.001），觀察組治療后 NIHSS評分明顯低于對照組（u=16.700，P＜0.001）；觀察組 12個月內腦梗死復發率為 10.42%，明顯低于對照組的21.05%（β2=4.080，P=0.043），腦梗死復發嚴重程度輕于對照組（Z=-2.032，P=0.042）；觀察組患者不良反應發生率為1.04%，對照組為1.05%，組間差異無統計學意義（P=1.000）。結論患者腦梗死發生后，應用辛伐他汀聯合阿司匹林治療方案較單用阿司匹林可進一步促進神經功能缺損恢復，降低腦梗死復發率，同時無明顯不良反應，是一種安全有效的治療方法。

辛伐他汀；阿司匹林；腦梗死；神經功能缺損評分；復發

腦梗死（cerebral infarction）又稱缺血性腦卒中，病死率約為10%，致殘率高達50%，且高達40%的患者會再次發生梗死[1]。目前，抗凝療法作為治療腦梗死和防范其復發的標準療法已在臨床廣泛應用，而調脂療法的療效尚未得到公認。故筆者對腦梗死患者進行治療，并觀察效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2014年3月收治的191例腦梗死患者，納入標準：按照第7版《神經病學》[2]的診斷標準確診；均為首次發病，且在參與本研究前未接受其他任何相關治療；急性期治療結束后神經功能缺損評分不低于10分。排除標準：合并嚴重高血壓、糖尿病、其他原發性腦血管疾病、呼吸系統疾病、肝腎功能不全、凝血功能障礙、惡性腫瘤等可能對治療造成影響的疾病；入院時即處于臨終狀態；合并原發性精神異常；在參與本研究前有他汀類藥物或阿司匹林應用史；他汀類藥物或阿司匹林應用禁忌證；中途退出或失訪。患者或其家屬對本研究均知情同意；本研究已報我院倫理學委員會討論通過并批準，所有入選患者對本研究可能帶來的風險及收益均已知悉。其中男115例，女76例；年齡47～72歲，平均(59.78±7.03)歲；入院時美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分為14～20分，平均(16.92±2.00)分；急性期結束時NIHSS評分為8～13分，平均(11.03±1.35)分；腦梗死類型為腦血栓形成104例，腦栓塞70例，腔隙性腦梗死17例。采用隨機數字表法將所有患者分為觀察組（96例）和對照組（95例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均接受戒煙戒酒、控制血壓、降低血糖、治療心臟病、治療頸動脈狹窄病變、進食低鈉高鉀飲食和新鮮水果蔬菜、控制體重等常規治療，并按照第5版《康復醫學》[3]所列腦梗死患者恢復早期、恢復中期康復治療方法進行康復治療。對照組采用阿司匹林片（商品名拜阿司匹靈，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078，規格每片0.1 g）抗血小板治療，口服，每次100 mg，1次/日，長期服用。觀察組在對照組基礎上加用辛伐他汀片（商品名舒降之，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130068，規格每片20 mg）治療，口服，每次20 mg，1次/日，長期服用。

1.3 觀察指標及療效評價標準

腦梗死后遺癥改善情況通過急性期結束時和治療12個月后NIHSS評分[4]情況進行比較;腦卒中復發情況采用電話隨訪，了解12個月內腦梗死復發次數及嚴重程度。觀察辛伐他汀和阿司匹林的常見藥品不良反應，如胃腸道反應、過敏反應、肝功能損害、惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等。藥品不良反應嚴重程度評價：輕度，出現藥品相關不良反應，但癥狀輕微，未進行處理即自行消失；中度，服藥期間出現中等程度的不良反應，需進行對癥處理方可好轉，但無需停藥；重度，服藥期間出現嚴重不良反應，或雖出現中等程度的不良反應但對癥處理無效，必須停藥。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。觀察組患者發生輕度惡心、嘔吐1例（1.04%），對照組發生輕度上腹部不適1例（1.05%），兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（fisher，P=1.000）。

表2 兩組患者NIHSS評分改善情況比較（，分）

表2 兩組患者NIHSS評分改善情況比較（，分）

組別觀察組（n=96）對照組（n=95）u值P值急性期結束時11.14±1.25 10.88±1.44 1.332 0.289治療12個月后4.99±1.38 7.88±0.98 16.700＜0.001 u值32.362 16.787 P值＜0.001＜0.001

表3 兩組患者12個月內腦梗死復發情況比較[例（%）]

3 討論

腦梗死是臨床常見疾病，依據局部腦組織發生缺血壞死的機制分為腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性腦梗死3種類型。其中，腦血栓形成主要由腦部動脈粥樣硬化所致；腦栓塞是由于各種栓子進入顱內動脈導致血管腔急性閉塞或嚴重狹窄所致，以心源性為主，非心源性栓塞則以頸內動脈粥樣硬化斑塊脫落為主；腔隙性腦梗死則是大腦半球或腦干深部小穿通動脈閉塞所致[5]。腦梗死與動脈血栓形成的關系十分密切，動脈粥樣硬化被認為是導致腦梗死的高危因素之一。動脈粥樣硬化形成與血小板密切相關，血小板可與動脈血管內皮下組織作用而被激活，從而發生黏附、聚集并最終形成附壁血栓。阿司匹林低濃度下能不可逆地抑制血小板環氧酶活性，從而減少血栓素A2產生，抑制血小板聚集，減少血栓形成[6]。倪桂蓮等[7]發現，應用阿司匹林治療老年急性腦梗死患者的有效率高達89.85%，證明了其良好療效。

近年來，越來越多的學者開始支持動脈粥樣硬化的“內皮損傷反應學說”，即長期高血脂患者體內低密度脂蛋白膽固醇可通過損傷的內皮進入血管壁內膜，并氧化成低密度脂蛋白固醇，并被巨噬細胞吞噬從而形成泡沫細胞，由泡沫細胞組成動脈粥樣硬化最早期的病變脂紋。辛伐他汀是他汀類調血脂藥物，可通過抑制羥甲基戊二酸甲酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶起到調血脂作用。人體膽固醇主要由肝合成，HMG-CoA在HMG-CoA還原酶作用下轉變為甲羥戊酸是膽固醇合成過程中的關鍵步驟，他汀類藥物與HMG-CoA的化學結構相似，其與HMG-CoA還原酶的親和力則較HMG-CoA高數千倍，因此可起競爭性抑制作用。在血膽固醇降低后，機體通過負反饋調節使肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體代謝增強，從而使血漿LDL濃度降低，起到預防動脈粥樣硬化的作用。動脈粥樣硬化本質上是一種慢性炎癥反應的過程，辛伐他汀具有獨立的減輕炎癥反應的功效。Komukai等[8]發現，服用辛伐他汀可有效降低患者C-反應蛋白水平。目前，已有一些研究結果支持他汀類藥物對腦梗死患者具有治療作用。如吳懇等[9]采用辛伐他汀治療腦梗死患者，使其腫瘤壞死因子-α和C-反應蛋白水平均明顯下降；陳霓紅等[10]采用阿托伐他汀對腦梗死患者進行了12個月的治療，不僅使患者的LDL水平和膽固醇水平顯著降低，而且減輕了患者因動脈粥樣硬化導致的頸動脈內-中膜增厚，并降低了患者的腦梗死復發率。

本研究結果表明，觀察組患者治療后NIHSS評分、12個月內腦梗死復發率均明顯低于對照組，說明腦梗死后應用辛伐他汀聯合阿司匹林治療較單用阿司匹林可進一步促進患者神經功能缺損恢復，降低患者腦梗死復發率，同時無明顯不良反應，是一種安全、有效的治療方法。但本研究未采用雙盲法，且為樣本較小的單中心研究，尚待進一步研究。

[1]趙紅梅，劉文華，王筱萌，等.復發性腦梗死的危險因素及病因學分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(1)：42-45.

[2]賈建平，陳生弟.神經病學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2013：175-188.

[3]黃曉琳，燕鐵斌.康復醫學[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2013：151-160.

[4]Goldstein LB，Bertels C，Davis JN.Interrater reliability of the NIH stroke scale[J].Arch Neurol，1989，46(6)：660-662.

[5]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診療指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43(2)：146-153.

[6]郎艷松，秘紅英，劉紅利，等.通心絡聯合阿托伐他汀、阿司匹林對家兔動脈粥樣硬化早期血管外膜滋養血管新生的干預作用[J].中國藥理學通報，2015，31(1)：71-76.

[7]倪桂蓮，林翔東，徐素琴.不同劑量阿司匹林治療老年急性腦梗死的療效及安全性評價[J].中國藥業，2013，22(6)：15-16.

[8]Komukai K，Kubo T，Kitabata H，et al.Effect of atorvastatin therapy on fibrous cap thickness in coronary atherosclerotic plaque as assessed by optical coherence tomography：the EASY-FIT study[J].J Am Coll Cardiol，2014，64(21)：2 207-2 217.

[9]吳 懇，李光杰，張 勇.通心絡、辛伐他汀對老年急性腦梗死患者TNF-β、hs-CRP和血脂的影響[J].中國老年學雜志，2010，30(23)：3 451-3 452.

[10]陳霓紅，周俊山，蔣伏平，等.阿托伐他汀對腦梗死患者血脂、頸動脈內-中膜厚度及復發率的影響[J].臨床神經病學雜志，2013，26(2)：127-129.

R969.4；R972+.6；R973+.2

A

1006-4931(2015)19-0131-02

陳玉芹（1964-），女，大學本科，副主任醫師，主要從事腦血管疾病的診斷治療工作，（電子信箱）changjia0521＠163.com。

2015-03-13)