重組人生長激素應用于老年III和IV度燒傷患者救治中的臨床效果及預后評價

謝瑞章 葉勝捷

重組人生長激素應用于老年III和IV度燒傷患者救治中的臨床效果及預后評價

謝瑞章 葉勝捷

目的探討重組人生長激素（rhGH）應用于老年III和IV度燒傷患者救治的臨床療效及對預后影響。方法選取2015年2月～2016 年8月來我院救治的老年III和IV度燒傷患者100例，按照隨機對照的原則分為對照組和治療組，每組50例。兩組均給予基礎治療（包括創面保護、維持電解質及酸堿平衡、保證營養）；對照組采用皮下注射0．9%NaCl注射液1 ml（1次/日）；治療組則給予皮下注射rhGH 0．3 IU/kg（1次/日）。比較兩組患者治療前及治療后7、14天后的血蛋白、血漿總蛋白，及治療后炎癥因子[腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）白細胞介素8（IL-8）]水平的變化、創面愈合時間、住院時間及預后影響[全身感染率、死亡率、多器官障礙綜合征（MODS）]。結果治療后，治療組患者應用rhGH兩周后血紅蛋白、血漿總蛋白水平均高于對照組；治療組患者IL-8水平高于對照組，TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0．05）。治療組患者各創面愈合時間及住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0．05）；治療組全身感染、MODS及死亡及發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0．05）。結論對老年重度燒傷患者應用rhGH能夠促進蛋白質的合成、減少炎癥因子的產生、加速燒傷創面的愈合、減短住院時間，改善預后治療效果。

重組人生長激素；II和IV度燒傷；炎癥因子；預后

依據燒傷及皮膚、黏膜、內部組織的深度不同臨床上將燒傷分為Ⅰ、淺Ⅱ、深Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，并將Ⅰ、淺Ⅱ度歸屬于淺度燒傷，深Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度歸屬于深度燒傷[1]，深度燒傷患者的皮膚創面遭受嚴重損害，電解質失去平衡，同時會引起炎癥因子的釋放，誘導全身性的炎癥及應激反應，另外，機體由于大量的氧自由基和脂質過氧化自由基的產生，致使細胞膜損傷，微循環發生障礙，紅細胞被破壞，蛋白質變性分解，從而使機體修復能力減弱，創面愈合延緩[2]。近些年研究發現重組人生長激素 （rhGH）能夠調節免疫功能，發揮抗炎作用，促進蛋白質的合成，對創面愈合有促進效果[3-4]。現就我院燒傷科應用重組人生長激素（rhGH）治療老年III和IV度燒傷患者救治的臨床療效及對預后影響進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2016年8月來我院救治的100例老年III 和IV度燒傷患者，按照隨機對照原則分為對照組和治療組，每組50例。其中治療組，男27例，女23例，平均年齡（74.7±16.5）歲；平均燒傷面積占比（13.56±1.37）%；對照組，男26例，女24例；平均年齡（76.8±15.7）歲；平均燒傷面積占比（12.76±1.45）%。比較兩組患者的一般資料（性別、年齡、燒傷程度、致傷原因等），差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案均經醫院醫學倫理委員會批準，均由患者及其家屬知情同意并簽署知請同意書。

1.2 納入標準

所有患者排除有代謝性或內分泌紊亂疾病、肝腎功能不全、免疫性疾病；為Ⅲ、Ⅳ度燒傷（深度燒傷）燒傷面積≥體表面積的10%。

1.3 治療方法

兩組均給予基礎常規治療（包括創面保護、維持電解質及酸堿平衡、保證營養），基于此，對照組采用皮下注射0.9%NaCl注射液1 ml（1次/日）；治療組則給予皮下注射rhGH（長春金賽制藥公司產）0.3 IU/kg（1次/日），兩組療程均為14～20天。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組分別在治療前、治療后7、14天血紅蛋白、血漿總蛋白的變化水平；（2）檢測兩組患者治療前后的腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）水平的變化；（3）觀察兩組患者創面愈合時間；（4）住院時間；（5）比較兩組患者全身感染、死亡、多器官障礙綜合征（MODS）的發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血紅蛋白、血漿總蛋白水平比較

兩組患者治療前后相比較，治療后第7、14天治療組的血紅蛋白、血漿總蛋白水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血紅蛋白、血漿總蛋白水平變化 [n=50，g/L]

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前兩組患者炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，治療組患者IL-8高于對照組、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，兩者比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 創面愈合時間及住院天數比較

與對照組相比較，治療組患者植皮區、供皮區、深Ⅱ度痂下愈合時間及住院時間均明顯縮短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s，ng/L）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s，ng/L）

注：與對照組比較，#P＜0.05

治療前 治療7 天 治療1 4 天T N F -α I L -6 I L -8 T N F -α I L -6 I L -8對照組 1 5 6 . 7 ± 7 . 2 3 6 7 . 5 ± 9 7 . 1 3 3 7 . 5 ± 8 8 . 6 1 3 2 . 8 ± 4 . 2 2 8 9 . 6 ± 6 5 . 8 2 1 0 . 4 ± 6 3 . 3治療組 1 5 8 . 5 ± 6 . 7 3 7 2 . 4 ± 8 7 . 8 3 2 9 . 6 ± 9 0 . 5 1 0 1 . 6 ± 3 . 8# 2 2 9 . 3 ± 5 2 . 5# 2 4 5 . 1 ± 4 7 . 9#t 1 . 2 9 4 0 . 2 5 6 0 . 4 4 1 3 8 . 9 5 1 5 . 0 6 5 3 . 0 9 1 P 0 . 1 9 9 0 . 7 9 2 0 . 6 6 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 2

表3 兩組患者創面愈合時間及住院天數比較（±s，d）

表3 兩組患者創面愈合時間及住院天數比較（±s，d）

注：與對照組比較，#P＜0.05

植皮區 供皮區 深Ⅱ度痂下愈合 住院時間對照組 5 0 4 7 . 9 ± 7 . 3 1 2 . 6 ± 1 . 9 2 8 . 2 ± 6 . 7 7 8 . 4 ± 8 . 1治療組 5 0 3 1 . 2 ± 7 . 8# 8 . 9 ± 1 . 8# 1 8 . 9 ± 3 . 2# 4 9 . 5 ± 7 . 3#t / 1 1 . 0 5 4 9 . 9 9 6 8 . 8 5 7 1 8 . 7 4 1 P / 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0

2.4 兩組患者治療效果及預后比較

治療組患者的全身感染、MODS及死亡發生率分別為22.0%、16.0%及4.0%，低于對照組的42.0%、38.0%及18.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療效果及預后比較（n，%）

3 討論

重度燒傷后由于燒傷病變對神經的強烈刺激及內分泌功能的相應改變誘發機體處于一種應激的超高代謝狀態，致使機體的蛋白質水平下降，且因分解代謝大于合成代謝使得負氮平衡持續維持，進而使得患者的抵抗力減弱、體重減輕，嚴重影響燒傷患者的創面愈合[5]，另外，患者因機體中的免疫細胞中T細胞的功能受損，容易引起全身性炎癥反應、免疫功能的失衡、加重創面的感染，甚至加重患者的預后效果，嚴重會導致全身器官功能的衰竭[6-7]。

rhGH是一種特殊的蛋白質，由垂體前葉細胞合成，通過促進胰島素樣生長因子的合成和分泌發揮促進蛋白質的合成的功能，減緩機體內的分解代謝速率，因此，在充足的營養條件下[8]，重度燒傷患者皮下注射rhGH可以改善患者機體的負氮平衡狀態，減緩人體的高代謝水平，有助于創面的愈合[9]。本研究結果顯示，III和IV度燒傷患者應用rhGH兩周后血紅蛋白、血漿總蛋白水平均明顯高于對照組，說明rhGH對蛋白質的合成代謝具有促進作用，能夠讓機體處于應激的狀態在加快的脂肪分解供能節氮，同時增加肝臟和肌肉攝取氨基酸、合成蛋白質的能力[10-11]；在治療后，治療組患者IL-8高于對照組、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且治療組患者創面愈合和住院時間均短于對照組（P＜0.05），提示 rhGH 的植皮成活率較高，對供皮區 、植皮區及深 Ⅱ度創面的愈合均有明顯的促進作用，其原因是 rhGH能夠刺激成纖維細胞的分裂和膠原合成，從而加快患者創面的愈合時間[12]；另外，治療組全身感染、MODS及死亡及發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示rhGH具有改善炎癥因子水平的作用，促進患者預后恢復[13]。

在該研究的過程中仍然存在需要解決的問題，首先關于rhGH的使用方法、劑量、時間的說法尚無統一標準；對于長期使用rhGH對垂體、甲狀腺等負反饋是否存在調節作用無法確定；并且體內各種激素水平是否因使用rhGH而產生影響均需要在日后的臨床應用里進一步探究[14-15]。

綜上所述， rhGH的分泌隨著年齡的增長而逐漸減少，對老年患者來說應用 rhGH 能夠促進蛋白質的合成、減少炎癥因子的產生、加速燒傷創面的愈合（包括供皮區、植皮區及深Ⅱ度創面）、減短住院時間， 值得臨床借鑒推廣的治療方法。但考慮本研究樣本不大、觀察時間有限，仍需進一步觀察研究。

[1]張春新，周岳平，劉欽志． 重組人生長激素在重度燒傷治療中的臨床應用價值[J]． 中國基層醫藥，2014，21（10）：1489．

[2]楊建明，楊光智． 兩種重組人生長激素對嚴重燒傷患者臨床療效觀察及安全性比較[J]． 中國地方病防治雜志，2014，29（s2）：213-214．

[3]羅鵬飛，王光毅，夏照帆． 嚴重燒傷臟器并發癥的內源性細胞損傷機制研究進展[J]． 中華燒傷雜志，2012，28（3）：183-185．

[4]Claessen KM，Appelman-Dijkstra NM，Adoptie DE，et al．Metabolic profile in growth hormone-deficient (GHD) adults after long-term recombinant human growth hormone (rhGH) therapy[J]． J Clin Endocrinol Metabo，2012，28（3）：352-361．

[5]李崢，何小龍． 重組人生長激素治療老年重度燒傷患者的臨床觀察[J]． 中國藥房，2016，27（23）：3282-3284．

[6]Gardner PJ，Keern DK． The posttraumatic stress disorder checklist as a screening measure for posttraumatic stress disorder in rehabilitation after burn injuries[J]． Arch Phys Med，2012，4（94）：623-628．

[7]陳如俊． 重組人生長激素在燒傷外科的臨床應用[J]． 實用醫學雜志，2013，19（20）：58-59．

[8]章錦成． 重組人生長激素在燒傷營養支持中的作用及前景[J]． 中華醫院感染學雜志，2012，19（22）：56-57．

[9]戴強，吳鎖法，施文娟，等． 重組人生長激素在中重度燒傷治療中的應用效果觀察[J]． 中國醫療美容，2016，6（1）：24-25．

[10]龐淑光，葉勝捷，張文振，等． 重組人生長激素聯用丹參注射液治療重癥燒傷的臨床研究[J]． 中國醫藥指南，2013，11（7）：18-19．

[11]鄭剛，高玉梅，師一昆，等． 重組人生長激素治療10例重度、特重度燒傷患者的療效觀察[J]． 中華損傷與修復雜志（電子版）2016，11（1）：59-60．

[12]朱愛武． 重組人生長激素在燒傷治療中的應用效果評價[J]． 中國醫療美容，2014，4（5）：58-59．

[13]方聲教． 重組人生長激素在燒傷治療中的應用進展[J]． 中華損傷與修復雜志（電子版），2013，8（20）：55-56．

[14]尹殿勝，李曉華，王作書，等． 重組人生長激素治療老年人燒傷的有效性及安全性[J]． 中國老年學雜志，2015，35（15）：4320-4321．

[15]劉偉源，許賢君，陳燕圖． 重組人生長激素治療重癥燒傷患者的臨床效果觀察[J]． 創傷外科雜志，2015，17（4）：352-355．

The Clinical Effect and Prognosis Evaluation of Recombinant Human Growth Hormone in Elderly Patients With III and IV Burns

XIE Ruizhang YE Shengjie Department of Burns and Plastic Surgery, The 118 Hospital of PLA, Wenzhou Zhejiang 325000, China

ObjectiveTo study the clinical efcacy and prognostic impact of recombinant human growth hormone (rhGH) in elderly patients withIII and IV burns.Methods100 cases of elderly patients with III and IV burns treated in our hospital from February 2015 to August 2016 were divided into the control group and the treatment group according to the principle of randomized control. The patients in the control group were given subcutaneous injection of 0.9% NaCl (1 ml/day). The treatment group were given subcutaneous injection of rhGH 0.3 IU/kg in control group (1 time/day). The serum protein and plasma total protein were measured before and after treatment, and the levels of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, IL-8) levels, wound healing time, hospital stay and prognosis [systemic infection rate, mortality, multiple organ dysfunction syndrome (MODS)].ResultsAfter treatment, the levels of hemoglobin and plasma total protein were signifcantly higher in the treatment group than those in the control group. The levels of IL-8 in the treatment group were significantly higher than those in the control group, and TNF-α and IL-6 were significantly lower than those in the control group. The diference was statistically signifcant (P＜0.05). The wound healing time and hospitalization time of the treatment group were signifcantly shorter than the control group, the diference was statistically signifcant (P＜0.05). The treatment group systemic infection, MODS and death and the incidence were signifcantly lower than those in the control group, the differences were Statistical significance (P＜0.05).ConclusionrhGH can promote the synthesis of protein, decrease the production of infammatory factors, accelerate the healing of burn wound, shorten the hospitalization time and improve the prognosis of patients with severe burns.

Recombinant human growth hormone, II and IV burns, Infammatory factors, Prognosis

R644

A

1674-9308（2016）35-0147-04

10．3969/j．issn．1674-9308．2016．35．082

溫州解放軍118醫院燒傷整形科，浙江 溫州 325000