小劑量激素聯合他克莫司對局灶節段性腎小球硬化并發早期腎衰竭療效研究

董沖霄，劉 盼，張 璐，王春寒，賀艷光，謝津育

（河北省石家莊腎病醫院國際部，河北 石家莊 050061）

小劑量激素聯合他克莫司對局灶節段性腎小球硬化并發早期腎衰竭療效研究

董沖霄，劉 盼，張 璐，王春寒，賀艷光，謝津育

（河北省石家莊腎病醫院國際部，河北 石家莊 050061）

目的觀察小劑量激素聯合他克莫司對局灶節段性腎小球硬化（FSGS）并發早期腎功能衰竭的蛋白尿、血肌酐(SCr)、內生肌酐清除率(Ccr)的療效。方法將100例已足量應用醋酸潑尼松治療4個月無效者判斷為激素抵抗、將激素減量至15～20 mg／d的患者納入研究，依據納入順序單雙號隨機分為他克莫司組和環孢素組，各50例。他克莫司組在小劑量激素維持治療基礎上給予他克莫司膠囊，環孢素組在小劑量激素維持治療基礎上給予環孢素，均連續治療12個月。結果治療后，兩組患者24 h尿蛋白定量(U-TP)和SCr均下降，但他克莫司組降速大于環孢素組，兩組U-TP水平從第2周、SCr水平第4周開始有統計學差異（P＜0．05），而兩組Ccr水平相對維持穩定，但均緩慢下降，第48周時他克莫司組Ccr水平顯著高于環孢素組（P＜0．05）。結論小劑量激素聯合他克莫司能有效減慢局灶節段性腎小球硬化并發早期腎功能衰竭時腎功能損害的進展，值得臨床應用。

局灶節段性腎小球硬化；早期腎功能衰竭；他克莫司

原發性局灶節段性腎小球硬化（FSGS）是腎內科較常見疾病，5～10年內即可進入終末期腎功能衰竭[1]，進展迅速，但積極有效的干預有助于延緩病情進展[2]。激素療法是FSGS主要治療手段之一，但不少患者治療后出現激素抵抗[3]，需其他措施誘導FSGS緩解。他克莫司是一種新型免疫抑制劑，臨床證明安全、有效[4-5]。本研究中應用他克莫司與小劑量激素聯合用于治療FSGS并發早期腎衰竭的患者，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2012年1月至2015年1月腎內科收治的首診為FSGS并發早期腎衰竭（血肌酐133～200 μmol／L），經足量醋酸潑尼松[1 mg／(kg·d)]及鹽酸貝那普利治療4個月而判斷為激素抵抗的患者100例。納入標準：均經腎穿刺活檢確診，符合FSGS及早期腎衰竭診斷標準。排除及脫落標準：年齡未滿18周歲；合并嚴重腦、心、肝及血液系統、內分泌系統嚴重疾病；妊娠／哺乳期；存在認知障礙、智力障礙；腫瘤；有乙型肝炎、糖尿病等導致的繼發性腎損害；近1個月內使用免疫抑制劑治療；未按醫囑用藥，中途轉院或臨床資料不全；未簽署知情同意書。依據納入順序單雙號隨機分為他克莫司組和環孢素組，各50例。他克莫司組中，男 22例，女 28例；年齡 27～75歲，平均（45．8±8．4）歲；身高155．3～186．5 cm，平均（168．4±11．1）cm；體重指數（23．4± 1．23）kg／m2。環孢素組中，男20例，女30例；年齡29～78歲，平均（46．3±9．7）歲；身高156．0～185．3 cm，平均（168．8±13．1）cm；體重指數（23．3±1．19）kg／m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者給予常規西醫治療，必要時繼續給予血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、抗凝和（或）抗血小板黏附劑治療等以及低鹽、優質低蛋白飲食干預，醋酸潑尼松片逐漸減量至15～20 mg／d后維持，兩組給予不同方案治療。他克莫司組在原治療方案的基礎上給予他克莫司膠囊（商品名普樂可復，安斯泰來制藥＜中國＞有限公司，國藥準字 J20090141，規格為每粒 0．5 mg），0．05～0．1 mg／（kg·d），分2次口服，1周后檢測血藥濃度，應維持在3～5 μg／L，連續使用24周后劑量減半。環孢素組在原治療方案的同時給予環孢素軟膠囊（商品名麗珠環明，麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10950355，規格為每粒25 mg）2．5 mg／（kg·d），12 h后檢測血藥濃度，應維持在100～200 μg／L，連續使用24周后每月減量0．5 mg／kg，至最小有效劑量后維持。兩組療程均為12個月。

1．3 觀察指標

于治療開始前以及開始后第 2，4，8，12，24，48周檢查24 h尿蛋白定量（U-TP）、血肌酐（SCr）、內生肌酐清除率（Ccr）。清晨留取 24 h尿，采用放射免疫法測定 U-TP，采用奧林巴斯AU5400型全自動生化分析儀測定SCr，Ccr。

1．4 統計學處理

采用SPSS 13．0軟件處理。計量資料以均數±標準差（）表示，行 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者U-TP變化比較（，g／24 h）

表1 兩組患者U-TP變化比較（，g／24 h）

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表2 兩組患者SCr變化比較（， mol／L）

表2 兩組患者SCr變化比較（， mol／L）

時間治療前第2周第4周第8周第12周第24周第48周他克莫司組189．67±53．36 173．48±45．36 146．43±43．29 112．85±38．85 89．32±21．35 74．35±16．43 66．54±9．43環孢素組191．58±49．58 184．67±46．64 168．54±42．58 143．22±43．53 124．51±27．42 105．46±27．19 89．43±13．47 t值0．134 5 1．216 2 2．574 7 4．864 3 6．394 2 8．384 5 9．373 2 P值0．937 4 0．226 8 0．001 0 0．000 0 0．000 0 0．000 0 0．000 0

表3 兩組患者Ccr變化比較（，mL／min）

表3 兩組患者Ccr變化比較（，mL／min）

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3 討論

他克莫司是大環內酯類強效免疫抑制劑[6]，在器官移植中已有廣泛應用，作用強于環孢素而不良反應較少[7-8]。他克莫司的免疫抑制作用較復雜，目前認識到的有以下幾點：通過復雜途徑減少基底膜電荷，使炎癥介質吸附減少而減小炎癥反應[9]，起免疫抑制作用；對免疫細胞、炎癥介質的抑制[10]；干擾生長因子-β[8]。

本研究結果顯示，兩組患者第2周U-TP比較差異有統計學意義，顯示其改善蛋白尿起效快、作用強。蛋白尿被認為是影響FSGS的獨立危險因素，尿蛋白增多時對腎小球濾過膜的沖擊明顯，控制蛋白尿后這一損傷減小，有助于延緩FSGS的進展、改善其預后。兩組患者SCr下降與U-TP下降基本同步，腎小球異常免疫反應受抑制后其濾過率有所恢復，提示腎臟功能有所改善。兩組患者治療后Ccr長時間內維持穩定，可見激素聯合免疫抑制治療后有效腎單位數量趨于穩定，但有逐漸降低趨勢，至第48周時兩組Ccr比較差異有統計學意義。可見藥物治療并未能完全扭轉疾病進展，但他克莫司組顯然腎臟保護作用更好，延緩病情進展效果更顯著。

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Effect of Small Dose of Hormone Combined with Tacrolimus Capsules on Focal Segmental Glomerulosclerosis Complicated with Early Renal Failure

Dong Chongxiao,Liu Pan,Zhang Lu,Wang Chunhan,He Yanguang,Xie Jinyu
(International Department,Shijiazhuang Kidney Disease Hospital,Hebei Shijiazhuang,China 050061)

Objective To observe the effect of small dose of hormone combined with Tacrolimus Capsules on urine protein,serum creatinine,endogenous creatinine scavenging rates of focal segmental glomerulosclerosis(FSGS)complicated with early renal failure．Methods 100 cases of patients who were treated with prednisone for 4 months treatment and been judged as hormone resistance,and the hormone reduction to 15～20 mg／d were enrolled into the study．They were randomly divided into tacrolimus and cyclosporine group with 50 cases in each group according to the single and double order．Tacrolimus group was given Tacrolimus Capsules maintained in small dose of hormone therapy,and cyclosporine group was given low dose of cyclosporine hormone on maintain treatment,both for 12 months of continuous treatment．Results At the start of treatment,U-TP,SCr of the two groups were decreased,but the tacrolimus group fall velocity was larger than the cyclosporine group,U-TP levels in the two groups had significant difference from second weeks and the SCr from fourth weeks(P＜0．05),and Ccr levels in the two groups remained relatively stable,but slowly decline,the Ccr level of the tacrolimus group was significantly higher than that of CSA group at 48 weeks,with significant difference(P＜0．05)．Conclusion Small dose of hormone combined with Tacrolimus Capsules can effectively slow down the advances of renal impairment of patients with focal segmental glomerulosclerosis complicated with early renal failure,which deserves clinical application．

focal segmental glomerular sclerosis;early renal failure;tacrolimus

R969.4；R979.5

A

1006-4931(2015)21-0032-03

董沖霄（1980-），女，大學本科，主治醫師，主要從事腎病診治研究，（電子信箱）hbsjzdcx80＠163．com。

2015-04-09)

2014年河北省石家莊市科學技術研究與發展指導計劃，項目編號：141462793。