替莫唑胺治療人惡性腦膠質(zhì)瘤40例及對(duì)血清反應(yīng)因子表達(dá)的影響

王 玲，華海俠，王曉華，顧 濤，劉立杰

（河北省秦皇島市第一醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

替莫唑胺治療人惡性腦膠質(zhì)瘤40例及對(duì)血清反應(yīng)因子表達(dá)的影響

王 玲，華海俠，王曉華，顧 濤，劉立杰

（河北省秦皇島市第一醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

目的探討人惡性腦膠質(zhì)瘤患者應(yīng)用替莫唑胺治療的臨床療效及對(duì)血清反應(yīng)因子（SRF）表達(dá)的影響。方法選擇2010年6月至2012年6月收治的人惡性腦膠質(zhì)瘤患者80例，均分為研究組與對(duì)照組，對(duì)照組患者給予常規(guī)放射治療，研究組患者聯(lián)合替莫唑胺治療。結(jié)果研究組臨床總有效率為95．00%，顯著高于對(duì)照組的72．50%（P＜0．05）；研究組患者接受治療后的平均生存時(shí)間、中位復(fù)發(fā)時(shí)間分別為（25．48±3．19）個(gè)月、（23．07±3．28）個(gè)月，顯著高于對(duì)照組的（20．98±2．72）個(gè)月和（17．13±2．31）個(gè)月（P＜0．05）；研究組患者治療后的SRF陽性表達(dá)率為20．00%，顯著低于對(duì)照組的70．00%（P＜0．05）；研究組患者骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（2=4．405 2，P=0．035 8）。結(jié)論替莫唑胺聯(lián)合常規(guī)放療治療人惡性腦膠質(zhì)瘤臨床療效顯著，可有效改善患者的平均生存時(shí)間、中位復(fù)發(fā)時(shí)間、SRF陽性表達(dá)率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于康復(fù)，值得推廣。

替莫唑胺；人惡性腦膠質(zhì)瘤；血清反應(yīng)因子

惡性膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見腫瘤，占腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的80% ～85%，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，手術(shù)治療難以清除病變組織[1]。放射治療(簡(jiǎn)稱放療)是治療惡性膠質(zhì)瘤的常規(guī)措施，能緩解病情，提高生存率，但不良反應(yīng)較大。替莫唑胺（TZM）為新型口服烷化劑，易透過血腦屏障，服用方法簡(jiǎn)單，生物利用率高，不良反應(yīng)小，在治療惡性膠質(zhì)瘤方面存在突破性[2]。本研究中對(duì)我院收治的40例人惡性腦膠質(zhì)瘤患者實(shí)施常規(guī)放療聯(lián)合替莫唑胺治療，現(xiàn)分析其臨床療效及血清反應(yīng)因子（SRF）陽性表達(dá)率，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2010年6月至2012年6月收治的人惡性腦膠質(zhì)瘤患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)肉眼全切或次全切除；病理診斷為腦膠質(zhì)瘤Ⅲ、Ⅳ級(jí)；均簽署知情同意書接受放化療；無其他惡性腫瘤病史；卡氏生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分60分以上；無明顯放、化療禁忌；術(shù)后2個(gè)月內(nèi)未接受立體定向神經(jīng)外科放療。排除標(biāo)準(zhǔn)：生存期短于3個(gè)月；不能耐受化療藥物；臨床診治資料不完整。將80例患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各40例。研究組中，男27例，女13例；年齡 22～64歲，平均（39．4±5．6）歲；病程 1～2年，平均（1．1±0．8）年。對(duì)照組中，男25例，女15例，年齡20～67歲，平均（39．1±5．9）歲；病程1．1～2．2年，平均（1．3±0．9）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)放療，放療方案為全腦照射 DT 36～40 Gy，連續(xù)照射4周，后縮野補(bǔ)量 DT 20～24 Gy／2～2．5周，每周5次。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替莫唑胺膠囊（商品名蒂清，江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040637，規(guī)格為每粒50 mg）150 mg／m2，1次／日，連續(xù)服用5 d后調(diào)整為每次200 mg／m2，1次／日。均以4周為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

采用頭部增強(qiáng)CT或MRI進(jìn)行復(fù)查。顯效：所有病灶完全消失并至少持續(xù)4周；有效：腫瘤病灶縮小超過25%而瘤體增大小于50%，無新病灶出現(xiàn)；無效：新病灶出現(xiàn)或增大超過25%。總有效=顯效+有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%）,n=40]

表2 兩組患者觀察指標(biāo)比較[，n=40]

表2 兩組患者觀察指標(biāo)比較[，n=40]

注：與對(duì)照組相比， P＜0．05。

組別研究組對(duì)照組平均生存時(shí)間(個(gè)月) 25．48±3．19 20．98±2．72中位復(fù)發(fā)時(shí)間（個(gè)月）23．07±3．28 17．13±2．31 SRF陽性表達(dá)[例(%)] 8（20．00）28（70．00）

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=40]

3 討論

腦膠質(zhì)瘤起源于神經(jīng)外胚層，具有較強(qiáng)的侵襲性，病死率極高[4]。顱內(nèi)壓增高會(huì)誘發(fā)患者出現(xiàn)頭痛、視力減退、精神癥狀等病癥，腫瘤壓迫、浸潤(rùn)、破壞腦組織所致癲癇、癱瘓，嚴(yán)重影響患者的生命安全[5]。手術(shù)是治療腦膠質(zhì)瘤的主要措施，在保存神經(jīng)功能的前提下盡可能徹底地切除腫瘤，但由于腫瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，術(shù)后難以根除病變組織，極易復(fù)發(fā)[6]。故術(shù)后臨床常使用放射治療，雖能緩解患者的臨床病癥，但對(duì)平均生存時(shí)間、中位復(fù)發(fā)時(shí)間及SRF陽性表達(dá)率的改善效果不顯著，極易損傷正常腦組織，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，遠(yuǎn)期療效有限[7]。

替莫唑胺屬咪唑四嗪類衍生物，口服后迅速吸收，且有較高的生物利用度與廣譜抗腫瘤活性。該藥物具有較強(qiáng)的脂溶性，進(jìn)入機(jī)體后，會(huì)透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)達(dá)到有效的藥物濃度，腦脊液／血漿藥物濃度可達(dá)到30%～40%，不會(huì)經(jīng)過肝臟代謝分布于全身，其不良反應(yīng)較少[8]。替莫唑胺優(yōu)先聚集在腦腫瘤組織中，分別作用于腫瘤細(xì)胞分裂的各個(gè)時(shí)期，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞DNA烷基化，發(fā)揮細(xì)胞毒性作用[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者接受治療后的臨床總有效率顯著性高于對(duì)照組，且治療過程中出現(xiàn)的骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。可見，替莫唑胺聯(lián)合常規(guī)放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤效果顯著優(yōu)于單純放療，能降低耐藥性與藥品不良反應(yīng)，延長(zhǎng)腫瘤無進(jìn)展生存期，改善患者生活質(zhì)量，這與文獻(xiàn)[10]的報(bào)道一致。

SRF可調(diào)控惡性腫瘤進(jìn)展，抑制E-cadherin表達(dá)上調(diào)，破壞細(xì)胞連接，遷移腫瘤細(xì)胞；其轉(zhuǎn)錄可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞獲得間質(zhì)細(xì)胞表型，提高其遷移與侵襲能力，在腫瘤的發(fā)生與發(fā)展中起到重要調(diào)控作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者接受治療后的平均生存時(shí)間、中位復(fù)發(fā)時(shí)間均高于對(duì)照組，且SRF陽性表達(dá)率顯著低于對(duì)照組。說明替莫唑胺作為細(xì)胞周期非特異性藥物，其殺傷腫瘤細(xì)胞的作用強(qiáng)且時(shí)間短，有助于提高放療敏感性，增加患者的生存時(shí)間，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，減少腫瘤體積，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，替莫唑胺聯(lián)合常規(guī)放療治療人惡性腦膠質(zhì)療效顯著，可有效改善患者的平均生存時(shí)間、中位復(fù)發(fā)時(shí)間和SRF陽性表達(dá)率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于康復(fù)，值得推廣。

[1]李文斌，陳 靜，趙艷杰，等．尼妥珠單抗聯(lián)合術(shù)后同步放化療治療華人惡性膠質(zhì)瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)[J]．中國(guó)腫瘤臨床，2013，40(23): 1 455-1 459．

[2]王耀伍，尹春麗，張宏義，等．替莫唑胺與尼莫司汀在腦惡性膠質(zhì)瘤化療中的療效對(duì)比研究[J]．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，31(16): 1 360-1 362．

[3]程傳東，牛朝詩，楊 洋．HAUSP在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與腫瘤級(jí)別的相關(guān)性研究[J]．中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2014，13(1):4-8．

[4]宋毓鴻，蔡奮忠，趙鵬飛，等．未成年人腦膠質(zhì)瘤術(shù)后脊髓內(nèi)播散轉(zhuǎn)移3例[J]．中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志，2014，19(5):301-303．

[5]張 勇，馬繼偉，李海瑩，等．替莫唑胺聯(lián)合粉防己堿對(duì)人腦膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞的抑制作用[J]．中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2014，28(3): 367-372．

[6]劉桂超，胡學(xué)鋒，黃國(guó)森，等．調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替莫唑胺同期化療治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后殘留病灶的近期療效[J]．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2013，15(8):23-26．

[7]陳運(yùn)強(qiáng)．三維適形放射治療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤25例[J]．中國(guó)藥業(yè)，2011，20(5):72-73．

[8]季海峰，趙 帆，陳暑波，等．三維適形放射治療聯(lián)合替莫唑胺治療高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤[J]．實(shí)用腫瘤雜志，2012，27(4):382-385．

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[10]Malmstrom A，Gronberg BH，Marosi C，et al．Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma:the Nordic randomised，phase 3 trial[J]．The Lancet Oncology，2012，13(9):916-926．

[11]康 勛，李 珊，謝錚錚，等．惡性腦膠質(zhì)瘤同步放化療中替莫唑胺化療的不良反應(yīng)及對(duì)策[J]．首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，33(5):589-593．

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R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)21-0081-03

2015-03-30)