節拍化療對局部晚期宮頸癌患者的療效

李　媛　段　釗

節拍化療對局部晚期宮頸癌患者的療效

李媛段釗

[摘要]目的探討TP方案節拍化療對局部晚期宮頸癌患者的臨床療效。方法選擇78例宮頸鱗癌患者，Ⅰb期41例，Ⅱa期37例，將所有患者隨機分為對照組及觀察組，各39例。對照組患者采用常規TP方案進行化療，觀察組采用節拍化療方案進行治療，對化療療效、化療毒副作用等進行分析。結果對照組治療后總有效率為87.18%，觀察組總有效率為84.62%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。兩組治療后CA125、CEA、SCCA較治療前均顯著下降(P<0.05)，但治療后兩組之間CA125、CEA、SCCA水平差異無統計學意義(P>0.05)。結論TP方案節拍化療是治療局部晚期宮頸癌的有效方案，較常規化療方案可降低化療毒副作用。

[關鍵詞]宮頸癌；節拍化療；TP方案

作者單位： 073000河北省定州市人民醫院腫瘤科(李媛)

710004陜西西安西安交通大學第二附屬醫院婦產科(段釗)

宮頸癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤之一，近年來，宮頸癌在國內發病率有逐年上升趨勢，且發病人群表現出低齡化的特點[1]。發病早期患者常無特異性的癥狀及體征，部分患者出現臨床癥狀時已有遠處轉移，因此確診后采用有效的方法如新輔助化療可有效的緩解病情的進展。近年來，節拍化療理念受到廣泛關注，即采用常規藥物劑量的1/10～1/3，通過增加給藥次數[2]，可以達到較好的抑制新生血管形成的效果，且有可能減輕患者化療副作用[3]。我們對自2012年1月至2014年1月我院收治的宮頸癌患者采用該方案進行化療，取得較好的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2014年1月在定州市人民醫院就診的Ⅰ期及Ⅱ期宮頸癌患者78例，年齡45~67歲，平均(56.5±10.6)歲，宮頸鱗癌診斷均依靠病理學檢查明確，并除外已經接受放、化療等治療及合并心、腦、腎嚴重系統性疾病及其他部位惡性腫瘤患者。根據國際婦產科聯盟(FIGO)提出的分期標準對所有入選患者進行分期[4]，其中Ⅰb期41例，Ⅱa期37例。將所有患者隨機分為對照組及觀察組，分別有39例。對照組患者采用常規TP方案進行化療，即紫杉醇135～175 mg/m2靜脈滴注，間隔3 h后給予卡鉑300 mg/m2；觀察組采用節拍化療方案進行治療，即紫杉醇50 mg/m2靜脈滴注，間隔3 h后給予卡鉑100 mg/m2，星期一、三、五分別重復1次。靜脈化療2個療程后行全子宮切除+盆腔淋巴結清掃術。

1.2觀察指標

1.2.1療效判斷化療后療效判斷參照世界衛生組織(WHO)制定的實體腫瘤療效標準[5]，分為完全緩解(complete response，CR)：腫瘤完全消失；部分緩解(partial response，PR)：腫瘤體積縮小50%以上；穩定(stabledisease，SD)：腫瘤體積增大或縮小在25%以內，但無新病灶出現；進展(progressed disease，PD)：腫瘤體積增大25%以上，或有新病灶出現。

1.2.2化療毒副作用采用不同方案化療后的毒副作用評估根據WHO制定的化療毒副反應評價標準，分為0～Ⅳ級,0級為最輕，Ⅳ級為最嚴重。

1.2.3CA125、CEA、SCCA檢測所有研究對象均于入選后及化療結束后空腹抽取靜脈血5 mL，采用電化學發光法檢測CA125、CEA，SCCA檢測采用化學發光微粒子免疫檢測法(CMIA)進行檢測，以上操作嚴格按照說明書進行，并保證在試劑有效期內使用且保證質控符合標準。

2結果

2.1療效比較對照組總有效率為87.18%，觀察組總有效率為84.62%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　兩組患者治療后療效比較[例(%)]

2.2化療毒副作用比較對照組消化道反應總發生率為64.10%，骨髓抑制發生率為43.58%；觀察組消化道反應總發生率為43.58%，骨髓抑制發生率為33.33%。觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

2.3CA125、CEA、SCCA比較兩組治療后CA125、CEA、SCCA較治療前均顯著下降(P<0.05)，但治療后兩組患者CA125、CEA、SCCA水平差異無統計學意義 (P>0.05)。詳見表3。

表2　兩組患者化療毒副作用比較(例)

注：與治療前相比，*P<0.05

3討論

宮頸癌已成為常見的婦科惡性腫瘤之一，發病率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌居第2位。近年來，宮頸癌尤其在青年女性中發病率呈逐年增長趨勢，據統計，我國每年約有3萬名婦女死于宮頸癌。隨著對宮頸癌化療認識的不斷深入，術前化療可有助于縮小腫瘤體積[6]，降低手術的難度并降低擴散的風險。但由于長期化療具有較為嚴重的毒副作用，如骨髓抑制及胃腸道反應等，因而對患者生存質量及免疫功能等均造成不同程度的影響。節拍化療是低劑量、短間歇、頻繁密集給藥，與傳統的高劑量沖擊式化療相比，節拍化療不僅具有腫瘤細胞毒效應，還可促進內皮細胞凋亡[7]，抑制新生血管，不良反應輕微[8]，但對于局限進展期宮頸癌的療效及毒副作用尚未明確，因而有必要對該類患者展開相關研究。

節拍化療理念最早由加拿大多倫多大學Kerbel[9]在2002年提出，采用劑量約為常規劑量的1/10～1/3，可抑制腫瘤內活化的血管內皮細胞，通過持續抑制腫瘤內血管的增生，可使腫瘤細胞失去營養來源，尤其對于體質虛弱及常規化療無效的患者，可取得滿意的結果[10]。由本研究可以看出，對照組治療后總有效率與觀察組差異無統計學意義，但觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，且化療后CA125、CEA、SCCA較治療前均有顯著下降。采用小劑量化療藥物較頻繁的給藥，化療藥物對腫瘤細胞的殺傷作用機理與常規化療方式不同，節拍化療通過抗腫瘤血管生成從而改變了傳統用藥的作用靶點[11]，能夠有效作用于對傳統化療無效的腫瘤。另一方面，相對于常規化療，節拍化療還可激活免疫反應，從而調動患者自身免疫功能，有效發揮抗腫瘤效應。與常規化療方案相比，節拍化療有較多的優勢，包括對腫瘤間質細胞有作用[12]；也可對腫瘤細胞發生有效的殺傷作用；可增強抗腫瘤血管生成和促凋亡活性；多次化療可避免獲得性抗藥性的發生，較少的用藥量是副作用和毒性較低的基礎。

綜上所述，TP方案節拍化療是治療局部晚期宮頸癌的有效方案，相較于常規化療方案可降低化療毒副作用。因而，在宮頸癌術前及術后化療過程中，尤其針對身體狀況較差患者可考慮采用該方案，為提高癌癥患者的生存質量奠定基礎。

參考文獻

[1]田小維，劉亞婷. 西安市東關南街社區婦女宮頸癌 HPV篩查與性伴侶HPV篩查情況分析[J]. 國外醫學：醫學地理分冊，2013, 34(2): 99-101, 105.

[2]Lopez AD, Gallardo F, Sanchez-Gonzalez B, et al. Metronomic chemotherapy for advanced and refractory cutaneous T-cell lymphoma treatment[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol，2014, 26(3): 137-149.

[3]Masuda N, Higaki K, Takano T, et al. A phase II study of metronomic paclitaxel/cyclophosphamide/capecitabine followed by 5-fluorouracil/epirubicin/cyclophosphamide as preoperative chemotherapy for triple-negative or low hormone receptor expressing/HER2-negative primary breast cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol，2014, 74(2): 229-238.

[4]Kornovski Y, Ismail E, Kovachev E, et al. Early postoperative complications in surgical treatment of cervical cancer stages I and II in FIGO[J]. Akush Ginekol (Sofiia)，2013, 52(6): 19-23.

[5]Matsuo K, Mabuchi S, Okazawa M, et al. Clinical implication of surgically treated early-stage cervical cancer with multiple high-risk factors[J]. J Gynecol Oncol，2014, 14(2): 85-89.

[6]Yashi M, Nishihara D, Mizuno T, et al. Metronomic oral cyclophosphamide chemotherapy possibly contributes to stabilization of disease in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a prospective analysis of consecutive cases[J]. Clin Genitourin Cancer，2014, 12(5): e197-e203.

[7]Kontani K, Hashimoto SI, Murazawa C, et al. Metronomic chemotherapy for metastatic breast cancer to prolong time to treatment failure to 12 months or more[J]. Mol Clin Oncol，2013, 1(2): 225-230.

[8]Rico MJ, Perroud HA, Mainetti LE, et al. Comparative effectiveness of two metronomic chemotherapy schedules-our experience in the preclinical field[J]. Cancer Invest，2014, 32(3): 92-98.

[9]Koumarianou A, Christodoulou MI, Patapis P, et al. The effect of metronomic versus standard chemotherapy on the regulatory to effector T-cell equilibrium in cancer patients[J]. Exp Hematol Oncol，2014, 3(1): 3-8.

[10] Papanikolaou X, Heuck CJ, Barlogie B. Reply to "Metronomic chemotherapy beyond misconceptions"[J]. Haematologica，2013, 98(11): e149-e150.

[11] Hatzimichael E, Briasoulis E. Metronomic chemotherapy beyond misconceptions[J]. Haematologica，2013, 98(11): e145.

[12] Morganti AG, Massaccesi M, Caravatta L, et al. Radiotherapy and concurrent metronomic chemotherapy in hormone-refractory prostate carcinoma: a Phase I study[J]. Anticancer Res，2013, 33(10): 4585-4589.

(2014-11-07收稿2015-01-21修回)

Clinical efficacy analysis of metronomic chemotherapy for locally advanced cervical cancer

LiYuan,DuanZhao

DepartmentofOncology,People′sHospitalofDingzhouCity,Dingzhou073000,China

[Abstract]ObjectiveTo study the clinical efficacy analysis of metronomic chemotherapy for locally advanced cervical cancer. MethodsSeventy-eight cases of cervical squamous cell carcinoma patients in our hospital, includingⅠb of 41 cases, Ⅱa of 37 cases, were randomly divided into control group and observation group, with 39 cases in each group. The control group were treated with conventional chemotherapy TP scheme, while the observation group accepted metronomic chemotherapy treatment for chemotherapy, then the side effects , CA125, CEA, SCCA were analyzed. ResultsThe total effective rate of the control group was 87.18% and that in the observation group was 84.62%, which showed no significant difference (P>0.05). The incidence of adverse reactions in the observed group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). After treatment CA125, CEA, SCCA significantly decreased compared with before treatment (P<0.05), but CA125, CEA, SCCA levels after treatment showed no significant difference (P>0.05). Conclusionmetronomic TP program is an effective chemotherapy for locally advanced cervical cancer, which can reduce the incidence of side effects of chemotherapy compared with conventional chemotherapy .

[Key words]Cervical cancer；Metronomic chemotherapy；TP scheme

通信作者：段釗，2232445332@qq.com

基金項目：陜西省自然科學基金資助項目(2013JM4012)

doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.04.008