巴氯芬治療兒童難治性胃食管反流性咳嗽40例臨床評價

黃 靜，吳紹英

（四川省涼山彝族自治州第二人民醫院，四川 西昌 615000）

巴氯芬治療兒童難治性胃食管反流性咳嗽40例臨床評價

黃 靜，吳紹英

（四川省涼山彝族自治州第二人民醫院，四川 西昌 615000）

目的 觀察巴氯芬用于兒童難治性胃食管反流性咳嗽治療的臨床療效及安全性。方法 選擇2014年收治的難治性胃食管反流性咳嗽患兒80例，隨機分為觀察組與對照組，各40例。兩組均指導調節生活方式，對照組予多潘立酮片(每次0.3 mg／kg，3次／日)，奧美拉唑鎂腸溶片（每次 20 mg，1次 ／日）。觀察組在對照組的基礎上加用巴氯芬片（每次 0.25 mg／kg，4次 ／日）。兩組患兒療程均為8周。觀察并記錄患兒治療期間咳嗽、反酸、胸骨后灼熱感以及噯氣等臨床癥狀的變化，并對治療前后臨床癥狀的嚴重程度、癥狀發生頻率進行評分。觀察患者治療前后。記錄治療前后患者血常規、肝腎功能及不良反應。結果 治療后，觀察組臨床療效總有效率為 92.50%，明顯高于對照組的 67.50%（P＜0.05）。與治療前比較，兩組患兒治療后各項癥狀積分及癥狀總積分均有減少（P＜0.05），且觀察組減少程度更加明顯（P＜0.05）。觀察組的不良反應發生率為22.50%，明顯高于對照組的7.50%（P＜0.05），均能耐受，不影響后續治療。兩組患兒用藥前后血常規、肝腎功能均未見明顯變化。結論 巴氯芬可有效治療兒童難治性胃食管反流性咳嗽，雖然存在一定程度的嗜睡、乏力等不良反應，但能明顯改善患兒的臨床癥狀，可對抑酸治療不能完全緩解癥狀的患兒進行輔助治療。

巴氯芬；兒童；難治性胃食管反流性咳嗽；臨床療效；安全性

胃食管反流性咳嗽（GERC）是胃食管反流性疾病（GERD）引起的慢性咳嗽，因胃酸和其他胃內容物反流進入食管引起，主要臨床癥狀為咳嗽、反酸、燒心、噯氣等，是導致慢性咳嗽的常見原因[1]。近50%的胃食管反流性咳嗽僅表現為難治性咳嗽，而缺乏胃腸道癥狀[2]，因此難以與呼吸系統或咽喉疾病區分，且由于年齡較小的患兒對臨床癥狀不能清楚地描述，致使針對兒童胃食管反流性咳嗽的治療難以突破。巴氯芬為選擇性γ-氨基丁酸β受體激動劑[3]，可改善肌張力增高導致的痙攣癥狀，如難治性呃逆，但臨床用于治療難治性胃食管反流性咳嗽較少。為此，筆者觀察了我院收治的難治性胃食管反流性咳嗽患兒40例應用巴氯芬治療的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科2014年收治的難治性胃食管反流性咳嗽患兒80例，納入標準：均符合中華醫學會兒科學分會消化學組制訂的《小兒胃食管反流病診斷治療方案(試行)》中兒童對胃食管反流性咳嗽的診斷標準[4]；病程8周以上；年齡3～12歲；患者或家屬已簽署知情同意書，愿意配合治療。排除支氣管哮喘、支氣管炎、肺結核、上氣道綜合征等疾病；伴心腦血管疾病、糖尿病、甲狀腺疾病、腫瘤及肝腎功能嚴重不全；相關藥物過敏；近期曾有呼吸系統感染、使用鎮咳、平喘、祛痰藥物；依從性較差，不能按時用藥、積極配合治療。將患兒隨機分為觀察組與對照組，每組40例。對照組中，男24例，女16例；平均年齡（5.64±3.27）歲；平均病程（10.53±0.72）周。觀察組中，男 22例，女 18例；平均年齡（6.14±3.36）；平均病程（11.02±0.83）周。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均注意保持患兒右側臥位，抬高床頭20～30 cm，以減少反流，同時避免酸性、高脂肪及刺激性飲食，宜少量多餐。對照組予多潘立酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10910003，規格為每片10 mg）飯前0.5 h及睡前服用，每次0.3 mg／kg，3次／日；奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20080097，規格為每片20 mg）晨起吞服，每次20 mg，1次／日。觀察組在對照組基礎上予巴氯酚片（意大利Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號H20090557，規格為每片10 mg）口服，每次0.25 mg／kg，4次／日。兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標及臨床療效判定標準

觀察并記錄患兒咳嗽、反酸、胸骨后灼熱感以及噯氣等臨床癥狀的變化，記錄治療前后患者血常規、肝腎功能及不良反應變化。根據胃食管反流性咳嗽癥狀的嚴重程度及發生頻率進行評分[5]，將咳嗽、反酸、胸骨后灼熱感、噯氣臨床癥狀分為無癥狀、輕度、中度、重度，分別記0，1，2，3分。臨床療效評定標準[6]：治愈為咳嗽、胃腸道等臨床癥狀均消失，評分改善率＞90%；顯效為咳嗽、胃腸道等臨床癥狀明顯減輕，70%≤評分改善率≤90%；有效為咳嗽、胃腸道等臨床癥狀有所好轉，30%≤評分改善率＜70%；無效為癥狀無明顯改變甚至加重，評分改善率＜30%。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0軟件進行統計學處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料采用百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)，n=40]

表2 兩組患兒臨床癥狀總積分比較（±s，分，n=40）

表2 兩組患兒臨床癥狀總積分比較（±s，分，n=40）

注：與本組治療前相比， P＜0.05；與對照組治療后相比， P＜0.05。表3同。

治療后8.91±2.87 6.18±2.25組別對照組觀察組治療前17.64±4.57 17.85±4.82

表3 兩組患兒各項癥狀積分比較（±s，分，n=40）

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后咳嗽4.60±1.55 2.62±1.22 4.74±1.52 1.86±1.13反酸4.26±1.43 2.54±1.24 4.34±1.45 1.52±0.81胸骨后灼熱感4.58±1.50 1.54±1.05 4.54±1.58 1.26±0.77噯氣4.20±1.42 2.21±1.26 4.23±1.28 1.54±0.86

3 討論

胃食管反流性咳嗽為胃食管反流病的一種特殊類型，以咳嗽為突出表現，常伴有胃食管反流癥狀，如反酸、胸骨后灼熱感及噯氣等的臨床綜合征。有研究顯示[7]，因胃食管反流病而導致的慢性咳嗽在歐美國家的患病率為10%～20%，我國北京、上海地區也達到5.77%。

表4 兩組患兒不良反應發生情況比較[例(%)，n=40]

目前，臨床對于胃食管反流性咳嗽的治療，首先指導調節生活方式，少食多餐，飲食宜低脂、清淡，睡眠時抬高床頭，以減少胃酸的反流。藥物治療常用奧美拉唑等抑制胃酸分泌，以及多潘立酮促進食管和胃的排空，減少反流[8]。但約40%的胃食管反流性咳嗽患兒，經常規質子泵抑制劑治療8周后，仍然效果不佳，會發展為難治性胃食管反流性咳嗽，影響患兒的生長發育[9]。

巴氯芬可通過刺激γ-氨基丁酸β受體而抑制興奮性氨基酸的釋放，降低興奮性，解除痙攣，明顯抑制一過性下食管括約肌松弛，抑制酸和非酸反流，可用于治療難治性胃食管反流性咳嗽[10]。

本研究結果顯示，巴氯芬對兒童難治性胃食管反流性咳嗽的治療有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，且可顯著改善患兒臨床癥狀，減少咳嗽、反酸、胸骨后灼熱感、噯氣各項癥狀積分及癥狀總積分。巴氯芬常見的不良反應為嗜睡、乏力、頭暈，少見惡心、腹瀉等，在治療第1～2周不良反應最明顯，隨后多數患兒癥狀可自行消失，患兒均能耐受。

綜上所述，巴氯芬可有效治療兒童難治性胃食管反流性咳嗽，雖然存在一定程度的嗜睡、乏力等不良反應，但能明顯改善臨床癥狀，可對抑酸治療不能完全緩解癥狀的患兒進行輔助治療。

[1]Katz PO，Gerson LB，Vela MF.Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease[J].Am J Gastroenterol，2013，108(3)：308-328.

[2]賴克方，陳如沖，劉春麗，等.不明原因慢性咳嗽的病因分布及診斷程序的建立[J].中華結核和呼吸雜志，2006，29(2)：96-99.

[3]Beaumont H，Boeckxstaens GE.Does the presence of a hiatal hernia affect the efficacy of the reflux inhibitor baclofen during add-on therapy[J].Am J Gastroenterol，2009，104(7)：1 764-1 771.

[4]中華醫學會兒科學分會消化學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.小兒胃食管反流病診斷治療方案(試行)[J].中華兒科雜志，2006，44(2)：96-97.

[5]中國胃食管反流病研究協作組.反流性疾病問卷在胃食管反流病診斷中的價值[J].中華消化雜志，2003，23(11)：651-654.

[6]徐先平，黃慧俐，胡建軍，等.慢性咳嗽的病因分布及臨床診斷與治療[J].中國醫藥導刊，2008，10(3）：407-409.

[7]Dent J，El-Serag HB，Wallander MA，et al.Epidemiology of gastrooesophageal reflux disease：a systematic review[J].Gut，2005，54(5)：710-717.

[8]中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行)[J].中華兒科雜志，2008，46(2)：262-264.

[9]馬 雪，陳路佳，劉立立，等.莫沙必利聯合質子泵抑制劑治療胃食管反流病的系統評價[J].中國藥業，2011，20（24）：31-35.

[10]吳登峰，黃中華，陳思杰.聯合應用巴氯芬、埃索美拉唑和莫沙必利治療難治性胃食管反流病的療效[J].胃腸病學，2014，19（12）：725-729.

Baclofen for Treating Children with Refractory Gastroesophageal Reflux Induced Cough in 40 Cases

Huang Jing，Wu Shaoying
（The Second People′s Hospital of Liangshan Yi Autonomous Prefecture，Xichang，Sichuan，China 615000）

Objective To observe the clinical effect and safety of baclofen for treating children with refractory gastroesophageal reflux induced cough.Methods 80 cases of refractory gastroesophageal reflux induced cough in the hospital were randomly selected and divided into the observation group and the control group，40 cases in each group.Both groups were guided to adjust the way of life.The control group was treated with Domperidone Tablets[0.3 mg／(kg·time)，3 times／d]，Omeprazole Magnesium Enteric-Coated Tablets (20 mg／time，1 time／d).The observation group received baclofen tablets[0.25 mg／(kg·time)，4 times／d]on the basis of the control group.The two groups were treated for 8 weeks.Observe and record the changes of cough，acid regurgitation，retrosternal burning sensation，and belching and other clinical symptoms in the patients during the treatment，and evaluate the scores of the clinical symptom severity and symptom frequency before treatment and after treatment.Observe the patients before and after treatment.The changes of blood routine，liver and kidney function and adverse reaction were recorded before and after treatment.Results After treatment，the clinical efficacy of the observation group was 92.50%，which was significantly higher than 67.50% of the control group，the difference was statistically significant(P＜0.05).Compared with before treatment，the symptom score and total score of symptoms in the two groups were decreased，the difference is statistically significant(P＜0.05)and the observation group decreased more significantly，with significant difference(P＜0.05).The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 22.50% which was obviously higher than 7.50% in the control group(P＜0.05)，and the adverse reactions were tolerable.The two groups before and after medication in children，the changes of blood routine，liver and kidney function changes were not found in the two groups.Conclusion Baclofen can be effective in the treatment of children with refractory gastroesophageal reflux cough，although there is a certain degree of drowsiness，fatigue，and other adverse reactions，but can really improve the children′s clinical symptoms，and can be an additional treatment when the anti acid treatment can not achireve complete remission of symptoms in children.

baclofen;children；refractory gastroesophageal reflux induced cough；clinical effcacy；safety

R969.4；R975+.7

A

1006-4931(2015)17-0037-02

2015-03-23)