人免疫球蛋白聯合血小板輸注用于特發性血小板減少性紫癜的免疫調節作用

王明慧，楊 濤，方春燕，梁 萍

（1.北京市紅十字血液中心，北京 100088； 2.北京市海淀醫院，北京 100088）

人免疫球蛋白聯合血小板輸注用于特發性血小板減少性紫癜的免疫調節作用

王明慧1，楊 濤2，方春燕1，梁 萍1

（1.北京市紅十字血液中心，北京 100088； 2.北京市海淀醫院，北京 100088）

目的 觀察人免疫球蛋白聯合血小板輸注對特發性血小板減少性紫癜的免疫調節作用。方法 選擇2010年1月至2013年10月收治的患者40例，隨機分為對照組與觀察組，每組20例。兩組均給予常規治療，觀察組在常規治療基礎上，在輸注血小板1個治療劑量前予靜脈滴注丙種球蛋白0.4 g／kg，次日和第3日再次予靜脈滴注丙種球蛋白0.4 g／(kg·d)。結果 觀察組治療1個療程后，顯效率為65.00%，總有效率為100.00%，顯著高于對照組的25.00%和65.00%（P＜0.05）；觀察組治療后24 h血小板計數優于對照組（P＜0.05）；觀察組CCI 24 4.5×109／L的比例高于對照組（P＜0.05）；觀察組止血時間、血小板數量達正常時間、血小板數量達峰值時間和峰值與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后CD3+，CD4+，CD8+，CD4+／CD8+水平優于對照組（P＜0.05）；兩組治療后血小板相關抗體（PAIgG）均下降，且觀察組降幅大于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后白細胞介素-4（IL-4）為（61.19± 10.42）ng／L，對照組為（72.12±11.39）ng／L，兩組比較差異有統計學意義（t=4.068，P＜0.05）。結論 人免疫球蛋白聯合血小板輸注能調節特發性血小板減少性紫癜患者機體的免疫功能，改善預后。

特發性血小板減少性紫癜；血小板輸注；免疫調節

特發性血小板減少性紫癜(ITP)的病因及發病機制至今尚未闡明，大量現代醫學的臨床與實驗研究表明，ITP發病的關鍵在于機體免疫機制的異常[1-2]。ITP患者細胞免疫功能失調，淋巴細胞凋亡減少，T-細胞亞群比例失調，導致白細胞介素-4(IL-4)分泌增加，刺激B淋巴細胞活化產生大量血小板相關抗體（大多數為PAIgG），自身抗體與血小板抗原的結合導致血小板在未成熟時即被破壞，使血小板存活期縮短引起血小板減少而導致發病[3]。目前其治療效果多不理想，可選擇的治療方法有限[4]。筆者觀察了人免疫球蛋白聯合血小板輸注治療特發性血小板減少性紫癜的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2013年10月我院收治的特發性血小板減少性紫癜患者40例，納入標準：均符合第二屆全國血液病學術會議制訂的診斷標準[5]，排除其他繼發性血小板減少情況及其他嚴重的免疫系統疾病。男24例，女16例；年齡8～72歲，平均（33.35± 5.41）歲；病程20 d至30年，平均（6.2±1.8）年；血小板計數（4～56）×109／L，平均20.19×109／L，其中血小板計數＜10×109／L的5例，10×109／L～25×109／L的21例，＞25×109／L但＜50×109／L 的33例，50×109／L～100×109／L的13例。所有患兒皮膚均存在不同程度的紫癜，并伴有牙齦出血、上消化道出血、上呼吸道感染、鼻出血、脾腫大。按隨機數字表法隨機分為兩組，每組20例。兩組患者性一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均輸注濃縮血小板(北京市紅十字血液中心自制) 1～2個治療劑量(2.5×1011～5.0×1011個)。對照組輸注血小板前，口服醋酸潑尼松片(地奧集團成都藥業股份有限公司，規格為每片5 mg，國藥準字H51020776)1 mg／（kg·d），服藥2周后，可根據血小板回升情況酌情降低劑量。觀察組在輸注血小板1個治療劑量前靜脈滴注靜注人免疫球蛋白(pH4)(四川遠大蜀陽藥業股份有限公司，規格為每瓶 0.5 g，國藥準字 S20060063) 0.4 g／kg，次日和第 3日再次予靜脈滴注 0.4 g／(kg·d)，輸注隨機供者機采濃縮血小板時加大劑量至2個治療劑量（5.0×1011個／例）。兩組均以6周為1個療程。

1.3 觀察指標和臨床療效評價標準[6]

兩組患者均在1個療程后測定其血小板含量，判斷不同方法的療效。顯效：血小板計數 ＞100×109／L，出血癥狀停止；有效：血小板計數回升，出血癥狀得到改善；無效：血小板計數和出血癥狀均為得到改善。總有效=顯效+有效。檢測治療前后外周血細胞、T-細胞亞群、血小板相關抗體及 IL-4等變化情況，觀察用藥前后出血情況，消化道反應，心、肝、腎功能等的變化，記錄不良反應發生情況。血小板輸注無效（PTR）：根據血小板校正增加指數（CCI）判定，CCI=（輸注后血小板計數 -輸注前血小板計數）×體表面積(m2)／輸注血小板總數(×1011)。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 17.0統計軟件分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

結果見表 1至表 4。血小板相關抗體（PAIgG）的變化，治療組治 療前 后分別為（33.73±22.37）ng／107PLT和（6.28± 5.081)ng／107PLT，顯著高于對照組的（32.36±25.34）ng／107PLT和（14.21±4.79)ng／107PLT，差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后白細胞介素-4（IL-4）為（61.19±10.42）ng／L，對照組治療后 IL-4為（72.12±11.39）ng／L，兩組比較差異有統計學意義（t=4.068，P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=20]

表2 兩組患者血小板計數和CCI變化（±s，n=20）

表2 兩組患者血小板計數和CCI變化（±s，n=20）

血小板（×109／L）組別對照組觀察組治療前11±2.08 10±2.43治療后1 h 34±3.32 35±3.16治療后24 h 13±5.17 33±2.91 CCI1 7.5×109／L[例(%)] 16（80.00）19（95.00）CCI24 4.5×109／L[例(%)] 7（35.00）14（70.00）

表3 兩組患者治療參數比較（±s，n=20）

表3 兩組患者治療參數比較（±s，n=20）

組別對照組觀察組止血時間（d）5.19±0.10 3.50±0.31血小板數量達正常時間（d）10.55±1.2 6.15±1.7血小板數量達峰值時間（d）15.0±0.35 9.5±0.90峰值（×109／L）181.49±0.22 336.06±0.99

表4 兩組患者T-細胞亞群變化比較（±s，%，n=20）

表4 兩組患者T-細胞亞群變化比較（±s，%，n=20）

組別對照組觀察組CD3+44.35±6.78 63.89±6.47 CD4+26.69±8.38 35.31±5.69 CD8+35.71±6.96 27.32±5.75 CD4+／CD8+0.81±0.25 1.36±0.29

3 討論

特發性血小板減少性紫癜是一種免疫性綜合征，是常見的出血性疾病，特點是四肢肌膚散布斑點或波及全身，重癥患者伴關節疼痛或腹痛，便血、吐血、崩潰等[7]。其一線治療是激素和丙種球蛋白，但激素減量或丙種球蛋白藥效過后，會出現血小板的再次下降，占患者總數的一半[8]。血小板是多功能細胞，其重要功能是止血及參與血液凝固過程[9]。此外，血小板還具有促使血塊收縮和維護血管內皮完整性等功能。輸注血小板取決于輸血小板前患者的血小板數和預期要達到的血小板數以及患者是否有出血或同種免疫等情況。目前，臨床使用的血小板有濃縮血小板和單采血小板。國內以 200 mL全血分離制備的血小板為1 U濃縮血小板，國家標準要求血小板的含量不低于2.0×1010個。一般情況下，輸注10 U手工血小板可使患者血小板升高36×109／L，但實際情況與患者病情和輸血史等有關[10]。第1次可按每10 kg體重2 U輸注濃縮血小板，以后根據病情調整[11]。單采血小板是采用血液成分單采機在全封閉的條件下自動將全血中的血小板分離出并懸浮在一定量的血漿內制成的單采成分血，國家標準為1個單位單采血小板（即1個治療量）含量不低于 2.5×1011個。在輸注過程中應嚴密監測病情變化，嬰幼兒、老年及心功能不全等患者，應酌情減慢輸注速度，如懷疑患者發生輸血反應，應當立即停止輸血，應當對患者接受血小板的效果應進行監控，為進一步血小板支持性治療的指征。

本研究結果顯示，人免疫球蛋白聯合血小板輸注能提高特發性血小板減少性紫癜的臨床療效，調節機體免疫功能，值得臨床推廣。

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Human Immunoglobulin Combined Immune Regulation Effect of Platelet Transfusion for Idiopathic Thrombocytopenia Purpura

Wang Minghui1,Yang Tao2,Fang Chunyan1,Liang Ping1
1.Beijing Red Cross Blood Center,Beijing,China 100088; 2.Haidian Hospital of Beijing,Beijing,China 100088)

Objective To investigate the immune regulation effect of platelet transfusion for idiopathic thrombocytopenia purpura.M ethods 40 cases of children from January 2010 to October 2013 were selected and randomly divided into the control group and the observation group,20 cases in each group.The two groups were given conventional treatment;on the basis of conventional therapy,the observation group were given the platelet transfusion 1 dose of therapy with intravenous gamma globulin 0.4 g／kg,and on the next day and the 3rd day received intravenous immunoglobulin 0.4 g／(kg·d).Results After 1 course of treatment,the obvious effective rate of the observation group was 65.00%,and the total effective rate was 100.00%,which were significantly higher than 25.00% and 65.00% of the control group(P＜0.05);after 24 h of treatment,the platelet count(×109／L)of the observation group was better than that of the control group(P＜0.05);CCI 24≥ 4.5×109／L of the observation group was better than that of the control group(P＜0.05); compared with the control group,the time of hemostasis,platelet count reaching normal,platelet count reaching the peak,and the peak value of the observation group showed statistical differences(P＜0.05);after treatment,the CD3+,CD4+,CD8+,CD4+／CD8+of the observation group were better than those of the control group (P＜0.05);the platelet associated antibody(PAIgG)of the two groups after treatment had statistical difference compared with before treatment(P＜0.05);after treatment,the IL-4 of the observation group was(61.19±10.42)ng／mL,which was lower than (72.12±11.39)ng／mL of the control group (t=4.068,P＜0.05).Conclusion The Human Immunoglobulin combined platelet transfusion can regulate the body′s immune function of the idiopathic thrombocytopenic purpura patients,and improve the prognosis of the patients.

idiopathic thrombocytopenic purpura;platelet transfusion;immune regulation

R969.4；R977.8

A

1006-4931(2015)17-0039-02

2015-02-23)