硫酸鎂聯合低分子肝素鈣治療早發型子癇前期41例

李 萍，柴靜波，姬白嫣

硫酸鎂聯合低分子肝素鈣治療早發型子癇前期41例

李 萍，柴靜波，姬白嫣

(河北省邯鄲市第二醫院產科，河北 邯鄲 056001)

目的 觀察硫酸鎂聯合低分子肝素鈣治療早發型子癇前期的療效。方法 選擇早發型子癇前期患者82例，采取隨機數字表法分為觀察組和對照組，各41例。對照組采用硫酸鎂治療，觀察組在對照組基礎上聯合低分子肝素鈣治療。結果 觀察組治療后平均動脈壓為（122.39±4.11）mmHg，24 h尿量為（2 331.64±178.39）mL，24 h尿蛋白為（4.21±1.04）g；對照組治療后平均動脈壓為（132.93± 7.99）mmHg，24 h尿量為（1 514.29±123.48）mL，24 h尿蛋白為（6.34±1.99）g。觀察組治療后全血比黏度為（9.14±0.67）mPa·s，血細胞比容為（35.12±0.13）%；對照組治療后全血比黏度為（13.79±1.35）mPa·s，血細胞比容為（37.04±0.39）%。觀察組治療后白細胞介素-10為（5.96±0.75）pg／mL，D-二聚體為（1.88±0.45）mg／L；對照組治療后白細胞介素-10為（3.88±0.41）pg／mL，D-二聚體為（2.98±0.94）mg／L。組間對比，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 硫酸鎂聯合低分子肝素鈣治療早發型子癇前期，能有效降低血壓，增加尿量，改善患者血液黏稠度，提高白細胞介素-10濃度，降低 D-二聚體濃度，值得臨床推廣。

低分子肝素；硫酸鎂；早發型子癇前期

妊娠高血壓病屬于產科常見疾病，一般以子癇前期最常見，患者病情較重，一般依據孕周時間分為早發型與晚發型。早發型子癇前期一般指孕32周前發病，病程進展快，并發癥多，嚴重影響產婦和圍生兒生命安全和生活質量[1]。最有效的治療子癇方法是終止妊娠，但過早終止妊娠會導致胎兒不成熟，出現新生兒窒息或圍產兒死亡，因此臨床需要采取一種安全、有效的治療方案。目前認為，血管內皮損傷及血液高凝狀態是形成子癇前期的發病因素之一，這為低分子肝素的應用提供了基礎[2]。筆者觀察了低分子肝素鈣聯合硫酸鎂治療早發型子癇前期的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年6月至2014年12月早發型子癇前期患者82例，納入標準：妊娠20周后出現收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，伴蛋白尿≥0.3 g／24 h；重度子癇前期患者則合并以下任意一項，即血壓持續升高即收縮壓≥160 mmHg和（或）舒張壓≥110 mmHg，24 h尿蛋白超過2.0 g，血肌酐超過1.2 mg／dL，血小板計數低于100×109／L，出現持續性頭痛或視覺障礙、持續性上腹部疼痛[3]；年齡18～40歲，孕周低于34周；均自愿參加本臨床試驗，并簽署知情同意書。排除對本研究中使用藥物過敏，合并嚴重肝、腎功能不全，伴哮喘、嚴重肺部疾病，合并血液系統疾病、惡性腫瘤、精神疾病的患者。按照隨機數字表法分為觀察組（41例）和對照組（41例）。觀察組中，年齡21～35歲，平均（28.93±1.89）歲；孕周 22～32周，平均（30.05±0.88）周。對照組中，年齡22～36歲，平均（28.78±1.81）歲；孕周23～32周，平均（30.01±0.89）周。兩組患者一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予西醫常規治療，包括降壓、鎮靜、擴容、利尿以及激素治療，同時用25%硫酸鎂注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字 H20043974，規格為每支 10 mL∶2.5 g）5 g+0.9%氯化鈉注射液50 mL靜脈注射，再以25%硫酸鎂注射液10 g+ 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，控制在1～2 g／h，總量保持30 g／d以下。觀察組在對照組治療基礎上加用低分子肝素鈣注射液（商品名為賽博利，深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060190，規格為每支1.0 mL∶5 000 AXa單位）5 000 U皮下注射治療，1次／日，連續應用5 d。記錄患者治療前后平均動脈壓、24 h尿量以及24 h尿蛋白濃度，全血比黏度、血細胞比容、白細胞介素-10和 D-二聚體水平變化情況。

1.3 統計學處理

采取SPSS 19.0軟件分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，行 t檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2校驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者平均動脈壓、24 h尿量及24 h尿蛋白水平對比（±s，n=41）

表1 兩組患者平均動脈壓、24 h尿量及24 h尿蛋白水平對比（±s，n=41）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，t=7.511 2，24.122 7，6.074 1， P＜0.05。

組別 平均動脈壓（mmHg） 24 h尿量（mL） 24 h尿蛋白（g）觀察組對照組治療前144.92±10.04 143.98±10.02治療后122.39±4.11 132.93±7.99治療前967.37±87.38 971.03±88.04治療后2 331.64±178.39 1 514.29±123.48治療前9.87±3.88 9.91±3.91治療后4.21±1.04 6.34±1.99

表2 兩組患者血液黏稠度指標變化比較（±s，n=41）

表2 兩組患者血液黏稠度指標變化比較（±s，n=41）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，t=19.756 0，29.905 4， P＜0.05。

全血比黏度（mPa·s） 血細胞比容（%）組別觀察組對照組治療前18.45±1.87 18.53±1.91治療后9.14±0.67 13.79±1.35治療前38.77±0.68 39.03±0.71治療后35.12±0.13 37.04±0.39

3 討論

早發型子癇前期屬于妊娠過程中較常見的疾病，發病早且病情較重，多臟器會同時受到損傷，造成的并發癥較多，容易引起圍生期的結局不良，且再次妊娠時患者再發的風險較高，一直是臨床處理的難點。隨著妊娠時間延長，患者會出現大量蛋白丟失，易引起低蛋白血癥，腹腔會出現大量腹腔積液，最終誘發腎功能障礙及腎功能衰竭，圍生兒病死率顯著提高[4]。研究發現，子癇前期發病同多種因素相關，由于患者體內出現缺血缺氧，產生氧化應激反應，氧化性增強，因此產生大量氧化產物與自由基，血管內皮細胞出現損傷，產生大量血管收縮物質造成全身小動脈痙攣；同時，患者體內促凝血物質分泌增多，抗凝血物質分泌減少，從而激活凝血系統在患者血管內形成微血栓，臟器血流灌注減少，進而引發臟器缺血缺氧。以上兩種病理過程互為因果，形成惡性循環，使患者病情逐漸加重[5-6]。現代醫學認為，D-二聚體主要來自纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白，其濃度升高反映體內凝血與纖溶系統激活情況，因此可評判患者體內凝血系統的功能變化。

表3 兩組患者白細胞介素-10和 D-二聚體水平變化比較（±s，n=41）

表3 兩組患者白細胞介素-10和 D-二聚體水平變化比較（±s，n=41）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，t=15.581 7，6.758 5， P＜0.05。

治療后1.88±0.45 2.98±0.94組別 白細胞介素-10（pg／mL） D-二聚體（mg／L）觀察組對照組治療前1.24±0.13 1.19±0.11治療后5.96±0.75 3.88±0.41治療前6.98±1.43 7.12±1.49

以往主要采取期待療法，同時配合硫酸鎂解痙治療防止抽搐發生，再以鎮靜、降壓、促進胎肺成熟等治療方法輔助。但研究發現，硫酸鎂中毒劑量同治療劑量的濃度極為接近，極易出現藥物中毒，因此在使用過程中要嚴密監視患者呼吸、膝腱反射及尿量，此外部分患者對于硫酸鎂擴血管功能不耐受，會出現頭痛、面部潮紅、氣促及心慌等體征，使治療依從性降低[7-8]。低分子肝素是普通肝素經化學分解或酶催裂形成的分子量較小的肝素片段，平均分子量較小，因此不易被細胞的外基質、血漿蛋白與細胞受體所結合并滅活，皮下注射后生物利用度能達90%以上，生物半衰期較長，可達普通肝素的2～4倍，因此抗凝效果更明顯；其次，低分子肝素抗Ⅹa／Ⅱa的活性高于普通肝素，其抑制凝血酶產生的作用更明顯，因此出血等不良反應很??；再次，低分子肝素對活化部分凝血酶時間影響不明顯，量效關系好，因此可根據體重給藥，無需監控凝血指標，因此應用更方便、安全性更高。低分子肝素應用于早發型子癇前期患者，能同抗凝血酶Ⅲ結合形成復合物，可阻斷凝血連鎖反應，抑制血小板聚集，促進血管內源性氨基酸糖醛同組織型纖溶酶原的結合，恢復被損傷的內皮細胞負電荷保護血管內皮細胞，降低患者體內血液黏稠度；此外，低分子肝素由于有胰島素樣生長因子-1的生物學活性變為游離型，可促進胎兒發育[9-10]。本研究結果顯示，觀察組血壓降低、尿量增加、腎臟功能改善，全血比黏度、血細胞比容、白細胞介素-10、D-二聚體改善均優于對照組（P＜0.05），說明聯合治療能提高妊娠質量，改善胎兒宮內血液供應。

綜上所述，低分子肝素鈣注射液聯合硫酸鎂治療早發型子癇前期，能有效降低血壓，增加尿量，改善患者血液黏稠度，提高白細胞介素-10濃度，降低 D-二聚體濃度，值得臨床推廣。

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R969.4；R984

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1006-4931(2015)17-0131-02

2015-03-30)