阿立哌唑治療利培酮所致高催乳素血癥75例療效觀察

唐 萍，馮 婧，夏 南

（四川省南充精神衛生中心，四川 南充 637000）

阿立哌唑治療利培酮所致高催乳素血癥75例療效觀察

唐 萍，馮 婧，夏 南

（四川省南充精神衛生中心，四川 南充 637000）

目的 探討利培酮所致高催乳素血癥的精神分裂癥合并應用小劑量阿立哌唑的有效性和安全性。方法 將150例患者隨機分為研究組和對照組，各75例。對照組維持原有利培酮治療不變，研究組在對照組基礎上合并用阿立哌唑5～10 mg/d；兩組于基線及治療4，8，12周末檢測血清催乳素水平，于基線及治療12周末評定陽性和陰性綜合征量表(PANSS)、臨床總體印象量表 (CGI-S)、UKU副作用評定量表。結果 研究組在第12周末催乳素水平為(17.01±4.27) g/L，較基線(95.73±48.77) g/L顯著下降(P＜0.05)，治療有效率為84.00%；對照組治療前后催乳素水平無顯著性差異(P＞0.05)；兩組治療前后PANSS和CGI-S評分以及不良反應發生率均無顯著性差異(P＞0.05)。結論 阿立哌唑短期內可有效緩解利培酮所致高催乳素血癥，不良反應少，但長期效果有待進一步觀察。

阿立哌唑；利培酮；精神分裂癥；高催乳素血癥

利培酮是目前治療精神分裂癥的一線藥物，但其導致高催乳素血癥發生率高達70% ～100%，高催乳素血癥可導致女性患者閉經、泌乳，男性患者乳房發育、性功能障礙、骨質疏松等，已成為患者用藥依從性差的主要因素之一[1]。將利培酮減量及合并多巴胺激動劑(如溴隱亭、金剛烷胺)等，雖然對高催乳素血癥有一定療效，但有引起患者精神癥狀復發或加重的可能[2]。因此，尋求一種既能維持利培酮抗精神疾病療效，又能減少致高催乳素血癥發生的合理治療方案非常必要。阿立哌唑是多巴胺受體部分激動劑，能降低精神分裂癥血清催乳素水平，合并使用阿立哌唑能防治抗精神病藥物所致高催乳素血癥[3]。筆者為此進行了臨床隨機對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第三版)》(CCMD-3)精神分裂癥的診斷標準；年齡18～50歲；單用利培酮3～8 mg/d治療，且劑量固定至少8周；精神癥狀穩定；既往無內分泌疾病史；血清催乳素水平男性 ＞25.26 μg/L(正常范圍2.64～13.13 μg/L)或女性＞53.44 μg/L(正常范圍 2.34～26.72 μg/L)。排除標準：患有重大軀體疾病，如婦科疾病及內分泌疾病等；使用對催乳素有影響藥物；妊娠或哺乳婦女。本研究為隨機對照研究，試驗通過本院倫理委員會批準，獲得患者或家屬知情同意。選取2011年7月至2013年6月符合入組標準的患者150例，隨機分為研究組和對照組，各75例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=75）

1.2 方法

對照組維持利培酮片(西安楊森制藥有限公司，批號為121205，規格為每片1 mg)的治療劑量；研究組在對照組基礎上，根據患者的實際情況，合并使用阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，批號為121205，規格為每片5 mg）5～10 mg/d。觀察療程為12周。研究期間，可給予佐匹克隆改善失眠，給予普萘洛爾改善心率過速，給予苯海索改善錐體外系反應等。分別于治療前及治療第8周末、第12周末早晨空腹取靜脈血，測定血清催乳素水平以及血常規、肝腎功能、血糖、電解質。

1.3 療效評定標準

以患者入組后試驗開始時的數據為治療前的基線，經12周治療后的數據為觀察終點。采用陽性和陰性精神癥狀量表（PANSS）、臨床總體印象量表(CGI-S)進行評分，分值與其精神癥狀正相關；采用UKU副作用評定量表(UKU side effect ratingscale)進行藥品不良反應評定。治療12周后，血清催乳素水平下降≥30%，評定治療有效；反之，為治療無效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件，行 χ2檢驗或 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。第12周試驗結束時，研究組12例患者血清催乳素水平下降低于30%，評定為治療無效，其余患者均有明顯下降(≥30%)，第12周時治療有效率84.00%。治療過程中，患者出現神經系統癥狀（如失眠、頭暈頭痛）、消化系統癥狀（如惡心、嘔吐、便秘）、錐體外系癥狀（如肌張力障礙、靜坐不能）等不良反應，研究組10例(13.33%)，對照組為11例(14.67%)，兩組不良反應發生率無統計學差異(P＞0.05)。針對患者出現靜坐不能等錐體外系不良反應，予以苯海索治療；失眠予以佐匹克隆治療，其他癥狀較輕患者未予特殊處理。所有患者經對癥處理后，不良反應均好轉，未影響治療。

3 討論

與傳統抗精神病藥物相比，利培酮的優點為對陰性癥狀和陽性癥狀均有較好療效，同時錐體外系不良反應少，不加重患者認知功能的損傷；但治療過程中較多患者易出現血清催乳素升高，降低了用藥依從性，影響長期治療。阿立哌唑是多巴胺受體部分激動劑，也被譽為“多巴胺系統穩定劑”，在多巴胺受體亢進狀態時，可阻斷多巴胺受體活性；反之，在多巴胺受體狀態低下時，可激動多巴胺受體活性。其可雙控調節多巴胺受體的功能，從而平衡調節血清催乳素水平[4-9]。

表2 兩組患者血清催乳素水平變化比較(±s,n=75， g/L)

表2 兩組患者血清催乳素水平變化比較(±s,n=75， g/L)

注:與本組治療前比較， P＜0.05；與對照組同期比較， P＜0.05。

組別研究組對照組基線95.73±48.77 94.87±46.55第4周32.26±11.59 95.12±48.92第8周17.23±5.12 95.37±49.34第12周17.01±4.27 96.51±49.63

表3 兩組患者精神癥狀變化比較(±s,分，n=75)

表3 兩組患者精神癥狀變化比較(±s,分，n=75)

項目 研究組 對照組PANSS CGI-S基線52.46±9.56 2.41±0.37第12周末52.06±9.37 2.33±0.32基線51.87±10.26 2.29±0.31第12周末52.97±9.88 2.31±0.35

本試驗結果顯示，阿立哌唑的合并使用，能有效降低利培酮所致的血清催乳素水平升高，第12周末有效率為84.00%，與國內其他學者報道基本接近[2]。阿立哌唑降低血清催乳素的作用治療第4周就有所反映，且治療第8周表現更明顯，第12周時血清催乳素水平基本維持穩定。12例患者治療無效，在合并使用阿立哌唑4周后，血清催乳素無明顯下降，完成12周治療后仍無明顯下降。提示若合并阿立哌唑4周后，患者血清催乳素無下降，應改變治療措施，加大阿立哌唑的劑量，或者停用利培酮，選擇其他對催乳素影響小的抗精神病藥物。

綜上所述，阿立哌唑與利培酮聯合用藥，可有效降低患者血清催乳素水平，患者精神狀態穩定，藥品不良反應少，有利于精神分裂癥患者的長期維持治療。但本研究樣本數較少，未對催乳素增高所致患者泌乳、閉經、骨質疏松等癥狀進行長期跟蹤調查，故有必要開展多中心、大樣本、長期療效觀察的相關研究。

[1]陳景旭，張榮珍，李 偉，等.阿立哌唑治療利培酮所致高催乳素血癥的雙盲對照研究[J].中國新藥雜志，2014，23(7)：811-814.

[2]葛旭峰，陸燕華，王佩青，等.阿立哌唑對利培酮所致高催乳素血癥的中短期影響[J].精神醫學雜志，2011，24(1)：8-10.

[3]劉詔薄，曹 波，焦 峰，等.阿立哌唑治療抗精神病藥所致高催乳素血癥的療效觀察[J].中國醫院藥學雜志，2011，31(10)：843-846.

[4]沈子童.阿立哌唑對利培酮所致催乳素升高的作用研究[J].實用藥物與臨床，2014，7(17)：871-874.

[5]李裕基，高 歡.阿立哌唑聯合利培酮降低精神分裂癥患者血清催乳素的效果研究[J].中國藥業，2014，23(13)：88-90.

[6]陳亞明，馮 婧，夏 南.阿立哌唑治療首發精神分裂癥65例臨床研究[J].中國藥業，2014，23(15)：9-10.

[7]徐 鵬，林裕龍，周 榮.不同非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者性激素水平的影響[J].熱帶醫學雜志，2014，14(9)：1 176-1 179.

[8]王伯軍，張 華，劉 嚴.阿立哌唑對首發精神分裂癥患者療效與社會功能的影響[J].中國健康心理學雜志，2013，21(10)：1 450-1 452.

[9]趙雅琴.阿立哌唑降低利培酮所致女性精神分裂癥患者體重增加及催乳素水平升高的對照研究[J].四川精神衛生，2013，26(2)：122-123.

Observation on Effect of Aripiprazole in Treatment of Hyperprolactinemia Caused by Risperidone in Schizophrenic Patients in 75 Cases

Tang Ping,Feng Jing,Xia Nan
(Nanchong Municipal Mental Health Center,Nanchong,Sichuan,China 637000)

Objective To study the effectiveness and safety of the combined use of small dose of aripiprazole in the treatment of hyperprolactinemia caused by risperidone.M ethods 150 schizophrenic patients with risperidone caused hyperprolactinemia were randomly assigned to the research group(n=75)and the control group(n=75).The two groups maintained the original risperidone treatment.The research group was combined with the use of aripiprazole 5-10 mg/d.Serum prolactin levels at the base line,and the ends of 4,8 and 12 weeks were measured and the scores of PANSS,CGI-S and UKU at the base line and the end of 12 weeks were assessed.Results Serum prolactin level at the end of 12 weeks in the research group was(17.01±4.27)μg/L,which was significantly reduced compared with(95.73±48.77)μg/L at the baseline(P＜0.05),the effective rate was 84.00%.However serum prolactin level in the control group had no statistically significant difference between before and after treatment(P＞0.05).The scores of PANSS and CGI-S and the incidence rate of adverse reactions in the two groups had no statistical differences between before and after treatment(P＞0.05).Conclusion Aripiprazole can effectively decrease risperidone caused hyperprolactinemia with few adverse reactions.But the long-term effect needs to be further observed.

aripiprazole;risperidone;schizophrenia;hyperprolactinemia

唐萍，女，主管檢驗師，研究方向為檢驗醫學，（電子信箱）nclcyx＠126.com。

2014-12-11；

2015-03-27)

四川省南充市應用技術研究與開發資金項目，項目編號:2010SF12。

R969.4；R971+.41

A

1006-4931(2015)13-0019-02