小劑量甲巰咪唑聯(lián)合加味知柏地黃湯治療甲狀腺功能亢進的成本及療效分析

林玉燕，吳春光，李漢榮，王冬梅，潘日興

（廣東省茂名石化醫(yī)院，廣東 茂名 525011)

小劑量甲巰咪唑聯(lián)合加味知柏地黃湯治療甲狀腺功能亢進的成本及療效分析

林玉燕，吳春光，李漢榮，王冬梅，潘日興

（廣東省茂名石化醫(yī)院，廣東 茂名 525011)

目的 探討小劑量甲巰咪唑聯(lián)合加味知柏地黃湯治療甲狀腺功能亢進的治療總成本及臨床療效。方法 根據(jù)隨機數(shù)字表法將80例患者隨機分為治療組和對照組，各40例。對照組應用常規(guī)劑量甲巰咪唑治療，治療組給予小劑量甲巰咪唑聯(lián)合加味知柏地黃湯治療，療程均為6個月，且于治療后隨訪6個月。結(jié)果 治療組總有效率為95.00%，顯著高于對照組的72.50%（P＜0.05）；治療后，治療組總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)，血清總甲狀腺素(TT4)，血清游離甲狀腺素T3(FT3)、FT4水平顯著低于對照組，促卵泡成熟激素(FSH)顯著高于對照組（P＜0.05）；治療過程中治療組不良反應發(fā)生率為7.50%，顯著低于對照組的27.50%（P＜0.05）；治療后隨訪6個月治療組復發(fā)率為2.50%，顯著低于對照組的20.00%（P＜0.05）；治療總成本治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 小劑量甲巰咪唑聯(lián)合加味知柏地黃湯治療甲狀腺功能亢進的治療總成本低，療效顯著，具有臨床應用價值。

甲巰咪唑；小劑量；加味知柏地黃湯；甲狀腺功能亢進；總成本；療效

甲狀腺功能亢進為特異性自身免疫疾病，是由于各種原因致使甲狀腺功能增強，甲狀腺激素在血液中水平上升或分泌過多致使的機體神經(jīng)、消化以及循環(huán)等各系統(tǒng)代謝亢進與興奮性增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征[1-3]。目前，主要采用手術(shù)、藥物以及放射性碘治療[4]，但西藥的藥品不良反應較明顯，且復發(fā)率高。中醫(yī)藥聯(lián)合西藥治療甲狀腺功能亢進，可取得明顯的臨床效果，且可降低單用西藥的不良反應和復發(fā)率高的現(xiàn)象[5]。本研究中采用小劑量甲巰咪唑聯(lián)合加味知柏地黃湯或單用甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進，對比分析其療效及經(jīng)濟學效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年10月至2014年10月我院收治的甲狀腺功能亢進患者 80例，診斷參照《內(nèi)科學》[6]《中醫(yī)辨證診斷療效標準》[7]中相關(guān)標準，中醫(yī)辨證屬陰虛內(nèi)熱型。納入標準：符合診斷標準；均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準；年齡20～60歲；均簽署知情同意書者。排除標準：不符合上述標準；合并心、肝、腎及造血系統(tǒng)等功能異常；精神疾病；對研究藥物過敏；妊娠或哺乳期婦女。根據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組，各40例。治療組中，男12例，女28例；年齡21～56歲，平均（41.89±8.64）歲；病程4～24個月，平均（7.59±1.97）個月；輕度10例，中度22例，重度8例。對照組中，男13例，女27例；年齡23～58歲，平均（42.57±8.13）歲；病程2～23個月，平均（8.15±2.31）個月；輕度11例，中度20例，重度9例。兩組患者一般資料比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予甲巰咪唑片（商品名賽治，德國默克公司，國藥準字H20100528，規(guī)格為每片10 mg），每次10～20 mg，口服，3次/日；癥狀控制后逐漸減量，維持量10～15 mg/d；服藥期間如出現(xiàn)白細胞減少、脫發(fā)、藥物性皮疹以及肝功能損害等不良反應時，則需要同時服用其他藥物輔助治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上同時服用加味知柏地黃湯，處方為熟地黃30 g，山茱萸、茯苓、黃芪各20 g，澤瀉、山藥各18 g，知母、黃柏、牡丹皮、麥冬、太子參各15 g，白芍12 g，郁金、白術(shù)各 10 g，炙甘草 8 g；若心悸、失眠甚者加夜交藤、酸棗仁各15 g，五味子12 g，遠志8 g；每日1劑，水煎服，取汁400 mL，分早晚2次溫服。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

治療6個月后評價臨床療效，觀察治療前后甲狀腺功能指標變化及治療過程中不良反應發(fā)生情況，治療后隨訪6個月復發(fā)情況，分析治療成本。顯效：治療6個月后臨床癥狀、體征明顯改善；有效：治療6個月后臨床癥狀、體征有所改善；無效：治療6個月后臨床癥狀、體征與治療前比較無改善[8]。前兩者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析，計數(shù)資料行 χ2檢驗，計量資料行 t檢驗，分別以百分率和±s表示。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。治療6個月后隨訪，治療組1例（2.50%）復發(fā)，對照組8例（20.00%），復發(fā)率組間比較有統(tǒng)計學差異（χ2=4.507，P＜0.05）。

表1 兩組患者療效比較[例（%），n=40]

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較（±s，n=40）

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較（±s，n=40）

注:與同組治療前比較， P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05。TT3為總?cè)饧谞钕僭彼帷T4為血清總甲狀腺素、FT3為血清游離甲狀腺素T3、FSH為促卵泡成熟激素。

指標 治療組 對照組TT3（nmol/L）TT4（nmol/L）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）FSH（mIU/L）治療后3.85±1.13 139.84±42.15 11.25±1.65 29.69±4.68 1.53±0.71治療前6.65±2.35 271.09±58.27 24.73±4.13 47.26±8.47 0.14±0.10治療后2.78±1.05#86.74±36.92#6.14±1.24#17.62±5.43#2.04±0.85#治療前6.73±2.41 260.21±54.68 25.12±4.38 48.14±8.09 0.15±0.08

表3 兩組患者治療過程中不良反應發(fā)生情況比較[例（%），n=40]

表4 兩組患者治療成本比較（元）

3 討論

抗甲狀腺藥物用藥期間不良反應多，且復發(fā)率較高[9]。甲巰咪唑主要是通過抑制甲狀腺過氧化物酶，阻止酪氨酸磺化以及碘離子氧化，同時還干擾碘化酪氨酸的偶聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的生物合成[10]。治療甲狀腺功能亢進最理想和最適宜的甲巰咪唑給藥劑量為30～60 mg/d，若劑量低于30 mg則療效不甚理想[11]。但近年來，國外較多研究顯示甲巰咪唑小劑量（10～15 mg/d）與大劑量治療療效相當，且不良反應相對較少。

中醫(yī)學認為，甲狀腺功能亢進屬“癭病”“心悸”等范疇，主要與患者素體陰虛、情志內(nèi)傷有關(guān)[12-13]。患者長期忿郁，肝氣失于條達，郁久化火，造成陰虛火旺，火盛動風，煎熬津液，凝聚成痰，痰氣凝結(jié)頸前而發(fā)病。陰虛火旺是患者的常見癥狀，主要表現(xiàn)為心悸、失眠、煩躁易怒、五心煩熱、怕熱多汗、消瘦等陰虛內(nèi)熱癥狀，故常以知柏地黃湯治療。本研究中采用加味知柏地黃湯治療，方中熟地黃具有滋陰補腎功效，為君藥；山茱萸具有溫肝斂陰功效，山藥具有健脾功效，能夠加強熟地黃的滋陰作用，知母、黃柏具有瀉火除煩、清熱滋陰功效，共同輔助熟地黃起到清熱滋陰作用，為臣藥；丹皮具有清肝瀉熱功效，茯苓具有祛濕健脾和寧心安神功效，澤瀉具有清瀉火熱功效，白術(shù)、黃芪、太子參具有益氣健脾功效，夜交藤配酸棗仁，具有滋心陰、寧心神功效，白芍具有養(yǎng)血柔肝功效，炙甘草具有益氣養(yǎng)陰、調(diào)和諸藥功效。諸藥共用，具有滋補肝腎、清熱降火功效，肝腎得養(yǎng)，則腎水充盈，故心肝之虛火得以固攝，心腎交濟而諸證復除，達到綜合調(diào)節(jié)、平衡五臟的目的。

本研究結(jié)果顯示，小劑量甲巰咪唑聯(lián)合加味知柏地黃湯治療甲狀腺功能亢進，具有以下優(yōu)勢：中西醫(yī)結(jié)合治療能快速控制病情、迅速奏效，彌補中藥治療存在起效慢、服用不方便及療程長的缺點；中西醫(yī)結(jié)合治療能明顯改善臨床癥狀、提高療效，療效優(yōu)于單用西藥；由于甲巰咪唑應用劑量較小（5～10 mg/d），能明顯減少白細胞減少、脫發(fā)、藥物性皮疹以及肝功能損害等不良反應；中西醫(yī)結(jié)合治療大大降低了復發(fā)率，且治療成本較低。綜上所述，小劑量甲巰咪唑聯(lián)合加味知柏地黃湯治療甲狀腺功能亢進的治療總成本低，效果顯著，值得臨床推廣。

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Analysis on Cost and Effect of Small Dose of M ethimazole Combined M odified Zhibaidihuang Decoction in Treating hyperthyroidism

Lin Yuyan,Wu Chunguang,Li Hanrong,Wang Dongmei,Pan Rixing (Maoming Petrochemical Hospital,Maoming,Guangdong,China 525011)

Objective To investigate the total cost and clinical effect of a small dose of methimazole combined Zhibaidihuang Decoction in treating hyperthyroidism.M ethods 80 patients with hyperthyroidism were randomly divided into the treatment group and the control groups according to the random number table,40 cases in each group.The control group received the methimazole therapy,while the treatment group was treated with small dose of methimazole combined with Zhibaidihuang Decoction.The treatment in the two groups lasted for 6 months and the 6-month follow-up was conducted after treatment.Results The total effective rate in the treatment group was 95.00%,which was significantly higher than 72.50% in the control group with statistical difference(P＜0.05);the TT3,TT4,FT3and FT4levels after treatment in the treatment group were significantly lower than those in the control group,while the FSH level was significantly higher nthan that in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the incidence rate of adverse reactions during treatment in the treatment group was 7.50%,which was significantly lower than 27.50% in the control group,the difference was statistical significant(P＜0.05);the relapse rate during 6-month follow-up after treatment in the treatment group was 2.50%,which was significantly lower than 20.00% in the control group,showing statistically significant difference between them(P＜0.05);the total cost of the treatment group was significantly less than that in the control group with statistically significant difference (P＜0.05).Conclusion Low-dose of methimazole combined with modified Zhibaidihuang Decoction in treating hyperthyroidism has low total cost,significant effect and important clinical research value.

small doses of methimazole;modified Zhibaidihuang Decoction;hyperthyroidism;total cost;effect

林玉燕，女，主管藥師，主要從事臨床藥學研究和教學工作，（電話）0668-2244141。

2014-11-13)

2014年度廣東省茂名市第二批（醫(yī)學類）科技計劃，項目編號:2014154。

R969.4；R977.1+4

A

1006-4931(2015)13-0021-02