我院70例藥品不良反應分析和臨床對策

周文莉，李紅剛，朱本淑，王 旭

（重慶市長壽區人民醫院，重慶 401220）

我院70例藥品不良反應分析和臨床對策

周文莉，李紅剛，朱本淑，王 旭

（重慶市長壽區人民醫院，重慶 401220）

目的 探討藥品不良反應（ADR）的發生特點，促進臨床合理用藥。方法 選取醫院2012至2013年收集的70例ADR病例，對性別、年齡、藥物種類、涉及的具體藥品、臨床表現等進行回顧性統計分析。結果 70例ADR報告中，性別無明顯差異；年齡以41～60歲和18歲以下發生率最高；藥物種類以營養藥、中藥制劑、抗菌藥物3大類為主，涉及的具體藥物品種以哌拉西林他唑巴坦、注射用脂溶性維生素I、參芎葡萄糖注射液為主；臨床表現以過敏性皮疹最多見，過敏性休克和重癥藥疹最嚴重。結論 臨床應著重加強對營養藥、中藥制劑、抗菌藥物以及聯合用藥的監管，以減少或避免ADR發生。

藥品不良反應；分析；合理用藥

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。對ADR應嚴格監測，提高醫療質量。現就我院2013年至2014年發生的70例ADR報告進行總結和分析并探討救治措施，現報道如下。

1 資料與方法

選取本院2013年至2014年收集到的70例ADR報告，對患者性別、年齡、藥物種類、涉及具體藥品、給藥方式及臨床表現進行統計分析，對新發現的和嚴重的ADR進行匯總。

2 結果與分析

2.1 統計結果

報告來源：70例 ADR中，報告者為護士50例，醫師11例，藥師9例，分別占71.43%，15.71%和12.86%。

患者一般情況：70例 ADR患者中，男34例，女36例；年齡0～18歲20例(28.57%)，19～40歲8例(11.43%)，41～60歲26例(37.14%)，61～80歲11例(15.71%)，80歲以上5例(7.14%)。

臨床表現與藥物種類相關性：70例ADR均由靜脈滴注給藥方式發生，引發ADR的藥物，按藥物屬性和藥理作用分為表1中的8類。ADR發生率前3位分別是營養藥、中藥制劑、抗菌藥物。把發生ADR的臨床表現分為6種：其中最嚴重的為過敏性休克和重癥藥疹，最輕微的為注射局部不適，最多見的為過敏性皮疹。詳見表1。

表1 ADR的臨床表現與藥物種類的關系

發生ADR的藥物排名：結果見表2。

表2 發生ADR藥物排名(例)

ADR患者預后：有1例重癥藥疹轉院，其余69例ADR經抗過敏或對癥治療后全部好轉或痊愈。

2.2 分析

2.2.1 因素分析

本研究發現，ADR的發生與患者性別無明顯相關性，但與年齡有明顯相關性。18歲以下未成年人達28.57%，原因可能有：一是新藥臨床試驗階段一般不以未成年人為試驗對象，這就使得未成年人發生ADR的風險增大[1]；二是未成年人全身各大系統及各臟器功能發育不完善，一些在成人中不易出現的有害反應，很容易在未成年人中出現[2]；三是兒童對藥物代謝緩慢，一旦發生ADR，多較嚴重。40～60歲患者占最大比例，原因可能有：此年齡段的26例患者中有22例合并多種基礎疾病，基礎疾病多的患者，其藥物的吸收、代謝、排泄都會發生變化，藥物半衰期會延長，產生過高的血藥或組織藥物濃度，最終導致ADR的發生，說明疾病的復雜程度與ADR發生之間有相關性[3]；26例患者中有20例病情較重，病情越重，ADR發生率越高，可能與重癥患者往往伴臟器功能衰竭或損害、藥物半衰期長、排泄功能障礙有關[4]。本研究還發現，發生ADR的60歲以上老年患者，在處方用藥時大多沒有減量，這可能也增加了ADR發生的風險。因為老年患者肝、腎功能減退，藥物半衰期延長，容易蓄積導致血藥濃度明顯升高[5]。

2.2.2 種類分析

本研究中發生ADR的藥物種類，位列前3位的分別是營養藥、中藥制劑、抗菌藥物，這與國內其他文獻報道有所出入。國內許多文獻報道，ADR發生率最高的為抗菌藥物，其次才是中藥制劑和營養藥，其原因可能與各院的實際情況有關。

營養藥作為一種輔助用藥，近年來臨床常采用經靜脈注入給藥，取得了令人滿意的效果，但目前我國臨床存在濫用傾向[6]。許多營養藥本身具有致敏性，如部分維生素和氨基酸。營養藥滴速過快或合并用藥，也是發生 ADR的原因之一。本研究中，4例復方氨基酸ADR中有2例懷疑滴速過快，另外2例合并使用了N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰注射液。

目前，中藥制劑的ADR發生率也較高。原因可能有：一是中藥制劑本身，如中藥質量標準體系落后，制劑生產工藝不當，有毒有害物質控制不嚴等[7]；二是中藥制劑使用不規范，中藥制劑應根據中醫辨證進行論治，而臨床往往忽略中藥制劑本身特性，因此造成不同體質人群應用后出現不良反應[8]；三是一些中藥制劑的有效成分本身就是高致敏物質，如雙黃連等。

抗菌藥物ADR發生率居高不下的原因，一是藥物本身的致敏性，臨床發生大量的抗菌藥物過敏反應，已說明幾乎所有藥物都可能發生ADR，二是我國目前臨床抗菌藥物使用的不規范現狀，且有濫用趨向[9]。

聯合用藥的ADR也在本研究中占較大比例，原因可能有：一是兩種或多種藥物聯用，本身就加大了ADR發生的概率；二是聯合用藥后，藥物之間的相互作用，致使藥物動力學發生了改變，藥物蓄積，進一步增加了ADR發生的風險。

血液系統藥、心血管系統藥等各大系統用藥也有不同比例的ADR，但較上述藥物明顯減小。可能因為目前臨床專業化越來越強，對臨床醫生專業知識和技能的培訓學習也越來越多。臨床醫生熟悉本專業知識，對本專業領域內的常用藥知識也掌握較多，處方用藥可做到心中有數，并盡可能規避風險。但對其他不常接觸領域的用藥知識卻知之甚少，這可能也是營養藥、中藥制劑、抗菌藥物ADR發生率明顯升高的原因之一。

2.2.3 具體藥物分析

本研究發現，發生ADR的具體藥物排前3位的是哌拉西林他唑巴坦、注射用脂溶性維生素I、參芎葡萄糖注射液。Lu等[10]發現，在抗菌藥物的ADR報告中，半合成廣譜青霉素與β-內酰胺酶抑制劑組成的復方制劑居第3位，前兩位是頭孢類和喹諾酮類，而在半合成廣譜青霉素與β-內酰胺酶抑制劑的復方制劑中，哌拉西林他唑巴坦占主要地位。而本研究發現，注射用哌拉西林他唑巴坦的 ADR發生率排在首位，原因可能有：第一，哌拉西林他唑巴坦過敏反應的發生與患者自身體質的相關性較大，尤其既往有藥物、食物或者其他微生物過敏史者，發生過敏的可能性較大[11]；第二，哌拉西林他唑巴坦ADR可能與使用療程過長、劑量過大有關，故使用時須調整給藥劑量和給藥間隔時間，尤其是老年腎功能減退患者[12]。

注射用脂溶性維生素 I屬于營養藥，為維生素 A，D，E，K的復方制劑，主要適用于不能經消化道正常進食患者維生素的腸外補充。本研究共發現6例ADR患者，原因有：藥物本身因素，11種維生素可致過敏反應等不良反應，其中包括維生素A，E，K[13]；疾病因素，用藥時大部分患兒體溫均超過37.5℃，發熱的內環境可能給ADR發生提供了更多機會[14]。

參芎葡萄糖注射液屬中藥制劑，主要成分為鹽酸川芎嗪和丹參素，具有抗血小板聚集、擴張冠狀動脈作用。臨床報道其ADR發生率不高，本研究發現的5例ADR均是過敏性皮疹，可能因為中藥制劑不能夠保證有效的提取物完全純化，成分非單一性，往往包含一些大分子雜質，如淀粉、蛋白質等，一般都具有較強抗原性，一旦機體受刺激，常致淋巴細胞產生抗體誘發皮膚變態反應，發生過敏性皮疹[15]。

3 討論

ADR的發生主要與兩大類因素相關，即人的因素和藥的因素，前者包括患者自身體質、所患疾病類型及嚴重程度方面的因素，后者則包括藥物種類、用藥劑量與時間、給藥方式、藥物相互作用等因素。依據本次研究，應著重加強對營養藥、中藥制劑、抗菌藥物以及聯合用藥的監管；遵循適應證，必須用才用，反之則不用；還必須從法律法規方面加強對營養藥的監管，比如制訂全國統一的臨床營養治療指南和相應技術的醫療保險具體支付政策，以及加強臨床醫師的培訓，最終促進臨床營養的合理應用；中藥制劑的使用應嚴格掌握適應證，使用劑量應根據說明書和患者體質；老人和體質虛弱者用藥量應酌減，避免大劑量，杜絕超大劑量；抗菌藥物則按照應用指南嚴格掌握應用指征，抑制抗菌藥物濫用；聯合用藥時，必須有嚴格的指征，可以單一用藥的決不聯合用藥，以減少或者避免此類ADR的發生。

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Analysis on 70 Cases of Adverse Drug Reactions and Study on Their Preventive M easures

Zhou Wenli,Li Honggang,Zhu Benshu,Wang Xu
(Changshou District People＇s Hospital,Chongqing,China 401220)

Objective To study the occurrence characteristics of adverse drug reactions(ADR)to promote rational drug use.M ethods 70 cases of ADR collected in our hospital during 2012-2013 were selected and performed the etrospective analysis on the sex,age, drug type,involved concrete drugs,clinical manifestations,etc.Results Among 70 cases of ADR,gender had no significant difference,the age of 41-60 years old and below 18 years old had the highest incidence rate;the drug types were dominated by three categories of the nutritional drugs,Chinese medicine preparations and antibacterial dugs,the involved concrete drugs were mainly piperacillin and tazobactam,Fat-Soluble Vitamins I for Injection and Shenxiong Glucose Injection;the most of clinical manifestations were allergic skin rash,anaphylactic shock and severe drug rash were most serious.Conclusion Clinic should focus on strengthening the supervision on nutritional drugs,Chinese medicine preparations and antibacterial drugs,as well as the supervision on the combined medication to reduce or avoid the occurrence of ADR.

adverse drug reactions;analysis;rational drug use

2014-12-11)

R954；R969.3

A

1006-4931(2015)13-0054-03