替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療中晚期食管癌27例

邵 亮，李春田

（中國人民解放軍第四六三醫(yī)院，遼寧 沈陽 110046）

替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療中晚期食管癌27例

邵 亮，李春田

（中國人民解放軍第四六三醫(yī)院，遼寧 沈陽 110046）

目的 觀察替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療中晚期食管癌的近期臨床療效及毒副反應(yīng)。方法 將54例不能或不愿接受手術(shù)治療的中晚期食管癌患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各27例。兩組患者均采用三維適形放射治療，每次2.0 Gy，5次/周，總劑量60～66 Gy；觀察組在此基礎(chǔ)上自放療第1天開始加服替吉奧膠囊60 mg/（m2·d），分2次餐后口服，14 d為1個(gè)療程，休息2周后繼續(xù)口服第2個(gè)療程。結(jié)果 觀察組有效率為85.19%，明顯高于對照組的59.26%（P＜0.05）；兩組患者治療主要的毒副反應(yīng)為放射性損傷、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，觀察組骨髓移植和胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于對照組（P＜0.05），但多為Ⅰ～Ⅱ級，經(jīng)過臨床對癥處理后均可緩解，未見嚴(yán)重毒副反應(yīng)。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療，可顯著提高中晚期食管癌患者的近期療效，毒副反應(yīng)發(fā)生率雖高于單純放射治療，但患者均可耐受。

替吉奧；三維適形放射治療；食管癌

食管癌在世界范圍內(nèi)因腫瘤死亡的病例中位居第6位，約50%患者確診時(shí)已屬晚期[1]。2008年我國食管癌的新發(fā)病比例占世界的53.8%，同期死亡比例高達(dá)51.9%[2]。傳統(tǒng)化學(xué)治療(簡稱化療)藥物多因不良反應(yīng)大、緩解周期短等原因臨床應(yīng)用受限。替吉奧為口服氟尿嘧啶衍生物類抗腫瘤制劑，近年來在臨床治療直腸癌、胃癌中取得了良好的療效，但在食管癌中應(yīng)用較少。筆者觀察了替吉奧聯(lián)合三維適形放射治療（簡稱放療）中晚期食管癌的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2013年12月我院收治的54例不能或不愿接受手術(shù)治療的中晚期食管癌患者，均經(jīng)病理學(xué)診斷為中晚期食管癌，研究方案得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，均簽署知情同意書。按患者入院順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組27例。觀察組中，男17例，女10例；年齡38～77歲，平均（53.6±5.7）歲；病變部位位于食管上段10例，中段9例，下段5例，食管賁門交界處3例。對照組中，男18例，女9例；年齡39～76歲，平均（53.8±5.6）歲；病變部位位于食管上段10例，中段8例，下段7例，食管賁門交界處2例。兩組患者一般資料比較未見明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用美國瓦里安醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的CL-20型直線加速器10MV-X線放射治療。參照影像學(xué)檢查記錄，勾畫出患者大體腫瘤體積（GTV）、臨床靶體積（CTV）、計(jì)劃靶體積（PTV）及危及器官（OAR）。CTV為在GTV基礎(chǔ)上左右前后外放0.8 cm，上下外放3～4 cm，PTV為CTV外放0.5 cm。常規(guī)分割三維適形放療，劑量為2.0 Gy/次，5次/周，總劑量60～66 Gy，共7周左右完成。觀察組在此基礎(chǔ)上自放療第1天開始口服替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100151，規(guī)格為每粒含替加氟25 mg，吉美嘧啶 7.25 mg，奧替拉西鉀24.5 mg）治療，劑量為每次60 mg/（m2·d），分2次餐后口服，14 d為1個(gè)療程，休息2周后繼續(xù)口服第2個(gè)療程。治療期間給予鎮(zhèn)吐等對癥處理，每周定期復(fù)查患者肝、腎功能，觀察毒副反應(yīng)發(fā)生情況。治療結(jié)束后1個(gè)月評價(jià)療效。參照世界衛(wèi)生組織(WHO)制訂的實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(ND)及進(jìn)展(PD)，以CR+PR合計(jì)為總有效（RR）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以例和率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=27]

表2 兩組患者主要毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

3 討論

在我國，食管癌位居惡性腫瘤發(fā)病率的第2位，僅次于胃癌[3]。對于無法手術(shù)治療的中晚期食管癌，放療是主要治療手段，單一放療5年生存率僅8% ～15%[4]，放療失敗的主要原因是局部未控、復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[5]。同步放化療既可提高原發(fā)病灶的治療效果，也可早期控制全身隱匿及微轉(zhuǎn)移灶，減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移幾率，有效提高療效及遠(yuǎn)期生存率，是目前治療中晚期食管癌的重要手段。三維適形放療使放療高劑量曲線的分布與靶區(qū)適合，可在提高靶區(qū)劑量的同時(shí)，有效減低周圍組織受照射的劑量，減少了正常組織的放射損傷[6]。Bedford等[7]的研究顯示，三維適形放療技術(shù)可使食管癌的局部控制率提高15%～25%。

替吉奧膠囊是替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)組成的復(fù)方制劑。5-氟尿嘧啶(5-FU)在食管癌放療中的作用已被很多研究證實(shí)，其主要通過作用于腫瘤細(xì)胞的S期，從而產(chǎn)生良好的放療增敏作用[8]，但其毒副反應(yīng)較明顯，連續(xù)給藥容易引起靜脈炎或栓塞。FT是FU的前體藥物，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用，化療指數(shù)為 FU的2倍，毒性明顯降低，只有 FU的1/7至1/4[9]。CDHP可抑制5-FU的分解代謝，延長藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間，增強(qiáng)抗腫瘤作用。OXO可有效阻斷5-FU的磷酸化，從而減輕FT引起的胃腸道毒副反應(yīng)，而對5-FU的抗腫瘤作用無明顯影響。龐麗娜等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，替吉奧聯(lián)合順鉑（SP方案）治療晚期食管癌的有效率為55.6%，臨床獲益率為81.5%，中位生存時(shí)間為12個(gè)月，顯著優(yōu)于5-FU聯(lián)合順鉑

（FP方案）治療方案，可替代標(biāo)準(zhǔn)FP方案成為治療晚期食管癌的首選。Cho等[11]報(bào)道，SP方案聯(lián)合放療中晚期食管癌也獲得了較好的近期療效和局部控制率。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為85.19%，療效明顯優(yōu)于單純?nèi)S適形放療，與文獻(xiàn)[12]報(bào)道相近。觀察組患者骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率雖明顯高于對照組，但反應(yīng)均可控，在使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）等對癥治療后均能有效緩解，未見嚴(yán)重毒副反應(yīng)。黃鏡等[13]的研究也發(fā)現(xiàn)，消化道腫瘤中替吉奧劑量在50～60 mg/(m2·d)時(shí)，患者耐受性好，血液學(xué)毒性發(fā)生率約為13.8%，且多為Ⅰ～Ⅱ級，當(dāng)劑量達(dá)到80 mg/(m2·d)時(shí)，血液學(xué)毒性發(fā)生率為33.3%，消化道反應(yīng)發(fā)生率為46.7%，毒副反應(yīng)明顯增加，50～60 mg/(m2·d)是替吉奧治療消化道腫瘤的理想劑量。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合三維適形放療中晚期食管癌可顯著提高近期療效，毒副反應(yīng)雖也同時(shí)增加，但多以輕中度為主，患者耐受性好，可作為治療中晚期食管癌的有效方案。由于本研究僅觀察了近期療效及毒副反應(yīng)，其長期療效有待進(jìn)一步研究。

[1]佐志剛，潘東風(fēng)，蔡曉軍，等.替吉奧化療聯(lián)合三維適形放射治療56例中晚期食管癌[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32(22)：2 446-2 447.

[2]Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2011，61(2)：69-90.

[3]袁 昕，童建東，殷旭東，等.替吉奧膠囊聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18(20)：1 644-1 645.

[4]Wang W，Li J，Zhang Y，et al.Comparison of patient-specific internal gross tumor volume for radiation treatment of primary esophageal cancer based separately on three-dimensional and four-dimensional computed tomography images[J].Dis Esophagus，2014，27(4)：348-354.

[5]楊 崢，王 旸，余 杰，等.老年食管癌特征及放化療結(jié)合與單純放療的療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34(3)：778-779.

[6]Kole TP，Aghayere O，Kwah J，et al.Comparison of heart and coronary artery doses associated with intensity-modulated radiotherapy versus three-dimensional conformal radiotherapy for distal esophageal cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，83(5)：1 580-1 586.

[7]Bedford JL，Viviers L，Guzel Z，et al.A quantitative treatment planning study evaluating the potential of dose escalation in conformal radiotherapy of the oesophagus[J].Radiother Oncol，2000，57(2)：183-193.

[8]Furutani A，Sowa Y，F(xiàn)ujiwara H，et al.The Novel HDAC inhibitor OBP-801/YM753 enhances the effects of 5-Fluorouracil with radiation on esophageal squamous carcinoma cells[J].Oncol Res，2014，21(5)：281-286.

[9]Fushimi K，Tanabe N，Takami M.A retrospective study of tegafur/uracil compared with cyclophosphamide，methotrexate，and fluorouracil as adjuvant chemotherapy in patients with node-negative，triple-negative breast cancer[J].Gan To Kaqaku Ryoho，2014，41(4)：449-453.

[10]龐麗娜，王 峰，何 煒，等.替吉奧或氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌療效和安全性的比較[J].世界華人消化雜志，2014，22(3)：383-388.

[11]Cho SH，Shim HJ，Lee SR，et al.Concurrent chemoradiotherapy with S-1 and cisplatin in advanced esophageal cancer[J].Dis Esophagus，2008，21(8)：697-703.

[12]劉小平，施 璠，劉 銳.三維適形放療聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌患者的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21(12)：2 721-2 722.

[13]黃 鏡，王向玲，周 一，等.替吉奧為基礎(chǔ)的化療在消化道腫瘤中安全性的觀察和分析[J].癌癥進(jìn)展，2011，9(6)：707-710.

2014-10-27)

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)13-0089-02