來氟米特聯合甲氨蝶呤治療多發性肌炎50例

2015-03-09 08:56:34楊培民徐洪燕

中國藥業 2015年13期

楊培民，徐洪燕

（山東省臨淄區人民醫院藥學部，山東淄博 255400）

楊培民，徐洪燕

（山東省臨淄區人民醫院藥學部，山東淄博 255400）

目的探討來氟米特（LEF）聯合甲氨蝶呤（MTX）對多發性肌炎的臨床治療效果。方法將2008年2月至2013年4月醫院確診的多發性肌炎患者100例分為兩組，各50例。對照組采用激素和甲氨蝶呤治療，試驗組采用激素和來氟米特聯合甲氨蝶呤治療。結果試驗組治療總有效為90.00%，顯著高于對照組的70.00%（2=6.250 0，P＜0.05）。試驗組患者在治療2個月時肌力分級顯著改善，對照組則在治療3個月時明顯改善，且試驗組的改善程度優于對照組（P＜0.01）。兩組患者的肌酶水平均在治療1個月時顯著下降，但組間比較無統計學差異（P＞0.05）。兩組不良反應均較輕，發生率無明顯差異（P＞0.05）。結論來氟米特聯合甲氨蝶呤用于治療多發性肌炎，具有起效快、不良反應小等優點，且能提高治療效率，顯著改善肌力分級，值得臨床推廣。

甲氨蝶呤；來氟米特；多發性肌炎；療效

多發性肌炎以對稱性四肢近端、咽部以及頸肌肌肉無力為主要臨床表現，病因尚不明確[1-2]。其一般會出現肌肉壓痛和血清酶上升等特征，屬于彌漫性肌肉炎癥疾病，絕大多數觀點認為與自身免疫系統有關，目前臨床治療以激素為主，聯合免疫抑制劑，但效果不甚理想[3-4]。來氟米特是新型的免疫抑制劑，療效逐漸得到證實。筆者觀察了來氟米特聯合甲氨蝶呤治療多發性肌炎的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年2月至2013年4月收治的多發性肌炎患者100例，均依據Bohan及 Peter標準確診。其中男68例，女32例；年齡17～61歲，平均（39.78±3.21）歲；病程為20 d至半年，平均（62.34±10.45）d。將其分成對照組和試驗組，各50例，兩組患者一般資料比較，無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者每天均給予潑尼松片（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H12020193）0.5～1 mg/kg。對照組在此基礎上治療14 d后，予甲氨蝶呤片（浙江萬晟藥業有限公司，國藥準字H33021148），每周1次，每次10 mg。試驗組在基礎治療7 d后給予來氟米特片(河北萬歲藥業有限公司，國藥準字H20080069）20 mg/d治療14 d后再給予甲氨蝶呤，每周1次，每次10 mg。兩組總療程均為90 d。檢查患者的血常規、尿常規及肝腎功能等，統計患者肌力、肌酶情況以及不良反應發生情況，其中肌力分為0～5級（6個等級）。

1.3 療效判定標準

顯效：機體的各項癥狀和體征基本或全部消失；有效：各項臨床癥狀明顯減緩且臨床體征得到顯著改善；無效：癥狀以及體征無明顯改善或加重?？傆行?顯效+有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。試驗組共出現8例（16.00%）不良反應，包括輕度腹瀉3例，皮膚瘙癢4例，白細胞減少1例；對照組共出現6例（12.00%）不良反應，包括胃部不適或厭食4例，口腔潰瘍2例。均給予對癥治療等措施，恢復至正常。兩組不良反應發生率比較，無統計學差異（χ2=0.332 2，P＜0.05）。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

表2 兩組患者肌力分級情況比較[例（%），n=50]

表3 兩組患者肌酶變化比較（±s，n=50，U/L）

注:CK為肌酸激酶，AST為天門冬氨酸氨基轉移酶，LDH為乳酸脫氫酶。

時間對照組試驗組治療前1個月2個月3個月LDH 531.65±329.99 327.73±90.32 314.65±76.09 306.78±98.02 CK 1 230.45±417.45 400.36±213.34 380.32±113.21 369.78±127.32 AST 601.34±299.78 267.89±87.98 247.81±87.92 230.56±89.97 LDH 541.67±320.82 334.78±98.02 323.43±90.32 309.77±99.09 CK 1 220.49±410.43 390.36±203.34 370.66±100.21 360.33±113.35 AST 611.33±290.73 256.89±65.98 239.86±75.97 220.79±87.95

3 討論

多發性肌炎是橫紋肌非化膿性炎性肌病，可累及多個系統和器官[5-6]，是由自身免疫系統紊亂引起的較難治愈的免疫疾病。臨床治療的首選藥物為糖皮質激素，其中包括潑尼松、甲基強的松龍等[7]。而單純的激素治療劑量一般較大[8]，極易引起高血壓、感染、高血糖及電解質紊亂等不良反應，且嚴重者可危及生命。免疫抑制劑對該病有一定的療效，且與激素聯用可使激素的劑量大大降低，從而使不良反應發生率顯著下降。甲氨蝶呤可抑制二氫葉酸還原酶，阻止二氫葉酸還原成四氫葉酸；可使嘌呤及胸腺嘧啶合成均受到抑制，從而對炎性細胞因子釋放產生抑制作用。小劑量甲氨蝶呤就能產生較顯著的效果。本研究中，對照組采取常規激素及甲氨蝶呤治療，雖然降低了不良反應的發生，但治療效果不甚理想，且肌力分級改善較慢。來氟米特屬于異唑類化合物，免疫抑制和抗增殖作用較強，屬于新型高效免疫抑制劑且毒性較低[9]，可對細胞黏附分子的表達產生抑制作用，并對酪酸激酶活性產生抑制作用，對細胞在激活過程中的相關信號傳導產生影響；經口服后可轉化為高活性的代謝產物A77172，對線粒體中的二氫乳酸脫氫酶產生抑制作用，從而抑制嘧啶從頭合成的途徑，影響嘧啶代謝；同時可阻斷T及B細胞的活性，使得免疫球蛋白合成量明顯下降。由此可見，甲氨蝶呤和來氟米特發揮免疫抑制作用的機制不同，兩者同時使用可產生協同作用[10]，提高治療效果。

本研究結果顯示，試驗組治療有效率比對照組提高（P＜0.05），肌力分級在治療2個月時就比治療前顯著提高，與對照組相比具有統計學差異（P＜0.05）；同時兩組的肌酶水平迅速下降，治療1個月時就顯著下降，但兩組的下降程度及速度均無明顯差異（P＞0.05）。

綜上所述，來氟米特聯合甲氨蝶呤用于治療多發性肌炎，具有起效快、不良反應小等優點，且能提高治療有效率，顯著改善肌力分級，值得臨床推廣。

[1]程國杰，安娜，席延榮，等.成人多發性肌炎及皮肌炎患者的護理[J].護士進修雜志，2012，25（23）:2 167-2 168.

[2]周緯，殷蕾，金燕，等.兒童多發性肌炎和皮肌炎臨床分析[J].臨床兒科雜志，2009，27（2）:134-137.

[3]張寧，畢方方，肖波，等.慢性多發性肌炎臨床及病理分析[J].中風與神經疾病雜志，2006，23（4）:445-447.

[4]李岑，熊麗，劉貴娟.新型免疫調節劑——來氟米特[J].中國藥業，2002，11（8）:72-73.

[5]閔月，封其華，李曉忠.來氟米特聯合環磷酰胺和激素治療兒童狼瘡性腎炎2例報告[J].中國實用兒科雜志，2009，24（2）:151-152.

[6]李燕，于學軍，胡俊平，等.雙醋瑞因聯合來氟米特與甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節炎的臨床研究[J].現代預防醫學，2010，37（17）:3 381-3 384.

[7]姚瑤，丁從珠，葛衛紅，等.高效液相色譜法測定甲氨蝶呤對來氟米特在大鼠體內藥動學的影響[J].中國醫院藥學雜志，2012，32(23)：1 929-1 931.

[8]嚴瑾，榮曉鳳.云克聯合甲氨蝶呤、來氟米特治療類風濕關節炎的遠期療效觀察[J].中國藥房，2012，23（16）:1 485-1 487.

[9]彭磊，張茜，金涌，等.來氟米特活性代謝產物A771726在小鼠體內的藥動學研究[J].安徽醫藥，2006，10（10）:729-730.

[10]胡紹先，何培根.多發性肌炎/皮肌炎患者心臟損害的分析和評價[J].同濟醫科大學學報，2001，30(3):235-236.