海漆屬植物二萜類成分及其藥理活性的研究進展

曾 涌，羅建軍，何文生，李 航（重慶市大足區人民醫院，重慶 402360）

大戟科海漆屬（ExcoecariaL.）植物全世界約有40種，我國有6種和1個變種，分別是海漆、紅背桂花、綠背桂花、雞尾木、蘭嶼土沉香、云南土沉香（又名刮筋板）、狹葉土沉香[1]，其中海漆和云南土沉香研究得較多，應用也相對廣泛。海漆可瀉下、攻毒，用于體實便秘、皮膚頑固性潰瘍、手足腫毒；云南土沉香具有破血、消積、抗瘧等功效，主治癓瘕、臌脹、食積、黃疸、瘧疾等[2]。現代藥理研究表明，海漆屬植物中二萜類成分為其主要活性物質[3]，具有抗人類免疫缺陷病毒（HIV）、抗腫瘤、抗炎等作用。為了更好地開發利用該屬植物，筆者以“海漆屬”“二萜”“Excoecaria”等為關鍵詞，組合查閱1995年1月至2015年5月收錄于中國知網、ACS Publications、Sciencedirect、Springer LINK、Taylor&Francis ST、J-STAGE 等數據庫中的相關文獻，結果共查閱到148 篇文獻，其中有效文獻45 篇。現對海漆屬植物中的二萜類成分及其藥理活性研究進展進行綜述。

1 海漆屬植物中的二萜類成分

研究發現，海漆屬植物中富含二萜類成分，尤以半日花烷、海松烷、貝葉烷、貝殼杉烷、阿替烷、巴豆烷等為主。1995年1月－2015年5月，學者們共分離到了154個二萜類化合物（化合物1～154），其中新化合物101個，約占總數的2/3。

1.1 半日花烷二萜

半日花烷二萜屬二環二萜，具有抗菌消炎和抗腫瘤生物活性[4]。本屬植物中共分離到46個化合物（化合物1～46），其中新化合物36個。

1.2 海松烷二萜

海松烷二萜屬三環二萜，有解痙、松弛肌肉、抗腫瘤、抗炎等作用[4]。海漆屬、巴豆屬和側柏屬等高等植物是其主要來源，真菌培養物中亦有發現。該類二萜中以異海松烷型為主，僅發現少量海松烷型。二者的不同之處在于，前者的C-17 位甲基為β型，而后者的該位甲基為α型。本屬植物中共發現異海松烷二萜化合物22 個（化合物47～68），其中新化合物18個；海松烷二萜化合物4個（化合物69～72），其中新化合物3個。

1.3 貝葉烷二萜

貝葉烷二萜屬四環二萜，自然界中多以對映-貝葉烷存在，其藥理活性少有報道。本屬植物中共分離到28 個化合物（化合物73～100），其中新化合物11個。

1.4 貝殼杉烷二萜

貝殼杉烷二萜以氫化菲為母核，結構復雜類型多樣，在醫藥領域應用廣泛，多具有抗菌、抗腫瘤等生物活性[4]。本屬植物中共分離到16個化合物（化合物101～116），其中新化合物12個。

1.5 阿替烷二萜

阿替烷二萜為四環二萜，大部分以二萜生物堿形式存在，具有抗血小板聚集作用[5]。本屬植物中共分離到14 個化合物（化合物117～130），其中新化合物9個。

1.6 巴豆烷二萜

巴豆烷二萜屬大環二萜，具強烈的刺激性、致炎及輔助致癌毒性[4]。本屬植物中共分離到12 個化合物（化合物131～142），其中新化合物5個。

1.7 瑞香烷二萜

瑞香烷二萜抗腫瘤活性高[4]，多分布于大戟科和瑞香科植物，其基本骨架是由5/7/6三環稠合而成。本屬植物中共發現5個化合物（化合物143～147），其中3個為新化合物。

1.8 其他

除上述二萜外，海漆屬中還分離到1個閉花木烷二萜化合物（化合物148）、1 個松香烷二萜化合物（化合物149）、1 個鏈狀二萜化合物（化合物150），以及4個新骨架二萜化合物（化合物151～154）。

海漆屬植物中的二萜類化合物[6-43]詳見表1。

2 海漆屬植物二萜成分的藥理作用

2.1 抗HIV作用

1995年，Erickson KL等[40]發現，從海漆的莖皮中分離到的化合物131能有效抑制HIV-1的復制。2013年，Huang SZ等[32]從云南土沉香中分離到的化合物65～67，經體外研究表明化合物65、66 均具有較弱的抗HIV-1 活性，其半數抑制濃度（IC50）分別為＞628.93、92.31 μmol/L，半數有效濃度（EC50）為169.64、21.97 μmol/L。之后，Huang SZ 等[41]對化合物133～136、143 的抗HIV-1 活性進行了研究，結果顯示化合物133～136均具有中等強度的抗HIV-1活性（EC50分別為0.258、0.036、0.046、0.978 μmol/L），并指出巴豆烷二萜C-13 位的脂酰基可能影響其活性。

2.2 抗腫瘤活性

1998 年，Konishi T等[44]對海漆中分離到的17個二萜類化合物進行了抗腫瘤活性研究，結果顯示化合物2、3、9、77 對非洲淋巴細胞瘤病毒（EBV）有顯著的抑制作用；研究還同時指出，在化學致癌過程中，化合物77可能是一種很有價值的體內抗腫瘤啟動子，具有進一步研究的必要性。2001 年，Konoshima T 等[45]發現，化合物26 對EBV 早期抗原有顯著的抑制作用。2007年，Grace MH等[34]發現，化合物91、95對小鼠白血病細胞系具有顯著的細胞毒活性。2012年，Yamaguchi T等[42]發現，從E.indica中分離到的3 個佛波酯在T 細胞因子（TCF）/β-連環蛋白（TOP）轉錄活性試驗中表現為Wnt 信號增強效應。其中，95 nmol/L的化合物140能使TOP轉錄活性增加25倍，而1.43 μmol/L 的化合物141 和400 nmol/L 的化合物142 則分別可使TOP轉錄活性增加32倍和24倍。2013年，Wu XD等[31]測試了云南土沉香中4 個化合物對人早幼粒白血病細胞（HL-60）、肝癌細胞、人肺癌細胞、人乳腺癌細胞、人結腸癌細胞的細胞毒活性，結果顯示化合物132對以上細胞均有抑制作用，IC50分別為17.6、20.27、13.01、18.38、17.59 μmol/L。2015年，Ning DS 等[11]報道了雞尾木中二萜類成分的細胞毒活性，結果顯示化合物147 對HL-60 細胞具有顯著的抑制作用，其IC50為28.10 μmol/L。

表1 海漆屬植物中的二萜類化合物

續表1

續表1

2.3 抗炎活性

2010年，Li YX等[22]在對海漆中的15個二萜類化合物進行體外實驗時發現，化合物39、107、109、111～114 具有抗炎活性。研究表明，上述化合物能抑制由腫瘤壞死因子和白細胞介素6等誘導產生的靶基因表達，同時還能阻止核轉錄因子κB的激活；化合物107、109還能阻止激活蛋白1的激活。

3 結語

總體來看，目前全世界發現的約40種海漆屬植物中，二萜類成分均十分豐富。近20 年來，從該屬植物中共發現了154個二萜類成分，其中新化合物達101個。對這些新化合物相關藥理活性的研究，不僅豐富了二萜類天然產物數據庫，同時也深化了對海漆屬植物二萜類成分藥理活性的認識，為以二萜為先導化合物的抗HIV、抗腫瘤藥研發提供了新的思路。

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