我院熱毒寧注射液臨床應用分析Δ

孫永旭，高翠華，唐啟令，李康琪，郭晨煜，祝偉偉，都 霞，王艷鵬，陸叢笑（青島大學醫學院附屬煙臺毓璜頂醫院，山東煙臺 264000）

熱毒寧注射液是由青蒿、金銀花、梔子3種植物藥經現代制藥工藝制成的中藥注射劑，具有清熱解毒、疏風解表的功效，臨床上主要用于外感風熱所致感冒、咳嗽，癥見高熱、微惡風寒、頭痛身痛、咳嗽、痰黃；上呼吸道感染、急性支氣管炎見上述證候者。除此之外，熱毒寧注射液還被用于治療或聯合治療輪狀病毒腸炎、小兒皰疹性咽峽炎、慢性阻塞性肺疾病以及小兒手足口病等[1-4]，臨床應用較廣泛，但近年來不良反應的病例報告日趨增多。

根據《關于發布2012年重點品種監測的通知》，熱毒寧注射液是國家藥品不良反應監測中心確定重點監測的5個品種之一。在我院2009－2011年上報的中藥不良反應中，熱毒寧注射液排名第7位[5]。患者年齡和合并用藥可能是熱毒寧注射液的不良反應相關因素，也有文獻表明，中藥制劑不良反應中70%是臨床不合理使用造成的[6]。為進一步了解我院熱毒寧注射液在臨床的實際應用情況，筆者對我院2014年1－12月1 975例熱毒寧注射液應用情況進行分析，探討促進中成藥注射劑合理使用的有效途徑。

1 資料與方法

從醫院管理系統（HIS）中提取并整理2014年1－12月我院應用熱毒寧注射液的患者信息，包括患者病歷號、性別、年齡、用藥天數、用法用量等項目。將相關數據整理建立數據庫，然后對熱毒寧注射液應用情況進行分析。

2 結果

2.1 應用熱毒寧注射液患者的性別與年齡分布

在1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，女性880例，男性1 095例，分別占總人數的45.56%和55.44%，男性患者人數略多于女性。其中，患者年齡最小者為5個月，最大者為93歲。10歲以下的兒童占應用熱毒寧注射液患者人群的36.10%。應用熱毒寧注射液患者的年齡分布見表1。

2.2 應用熱毒寧注射液的療程分布

1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，有47.54%的患者使用熱毒寧注射液療程在5 d以上，有24.04%的患者療程在7 d以上，有8.74%的患者療程＞10 d，具體見表2。

2.3 用藥頻率分布

在1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，有99.80%用藥頻率為每日1次，與說明書相符，但仍有0.20%的患者每日給藥2次，具體見表3。

表1 應用熱毒寧注射液患者的年齡分布Tab 1 Distribution of ages of patients using reduning injection

表2 應用熱毒寧注射液的療程分布Tab 2 Distribution of courses of treatment with reduning injection

表3 熱毒寧注射液的用藥頻率分布Tab 3 Distribution of frequencies of using reduning injection

2.4 用藥劑量分布

在1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，13歲以下的患兒有1例劑量為15 ml，超出了說明書規定，其中47.43%的3歲以下患兒劑量在5 ml以內。14歲以上的患者有99.07%劑量＞15 ml，只有1例劑量超過20 ml，具體見表4。

表4 熱毒寧注射液的用藥劑量分布Tab 4 Distribution of dosages of reduning injection

2.5 沖管情況

在1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，兒科患者共708人，能夠做到給予熱毒寧注射液之前100%更換輸液器，但其他科室有23.36%（296/1 267）的患者應用熱毒寧注射液之前沒有更換輸液器也沒有沖管。熱毒寧注射液的沖管情況見表5。

3 討論

3.1 年齡因素

由于熱毒寧注射液在2010年原衛生部頒布的《手足口病診療指南（2010年版）》與《甲型H1N1流感診療方案（2010年版）》中列為治療用藥，而手足口病多發生于4歲以下的兒童，且兒童治療用藥選擇比較少，因此其在兒童患者中用量較其他年齡段患者更多。本文1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，10歲以下的兒童占應用熱毒寧注射液患者人群的36.10%（見表1）。兒童的免疫系統、肝臟和腎臟功能尚未發育成熟，相對于成人更易發生不良反應。我院2014年應用熱毒寧注射液發生不良反應共15例，其中10歲以下的兒童占發生不良反應總人數的73.33%（11/15），與文獻報道的熱毒寧注射液不良反應以14歲以下兒童居多相一致[7]。

表5 熱毒寧注射液的沖管情況Tab 5 Tube washing for reduning injection

3.2 性別因素

有文獻報道，中藥注射劑致不良反應患者性別構成比男性略多于女性[7-8]，在1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，男性55.44%，女性44.56%，因此不良反應的性別傾斜是否與用藥人群男性多于女性有關，還需要進一步研究。

3.3 療程因素

熱毒寧注射液的說明書中指出，上呼吸道感染患者療程為3 d，急性氣管1支氣管炎患者療程為5 d，或遵醫囑。熱毒寧注射液ADR可分為速發型或遲發型，以速發型患者居多。我院本次調取的15例ADR中，有60%（9/15）是當日發生，與文獻報道一致[9-10]。但仍有40%（6/15）ADR屬于遲發型，因此中藥注射劑的療程問題應該引起關注。在我院1 975例應用熱毒寧注射液的患者當中，有47.54%的患者應用熱毒寧注射液療程在5 d以上（見表2），屬于超說明書用藥，考慮中藥注射劑成分復雜，長期應用可能會對肝腎功能造成負擔，為警惕遲發型不良反應出現，臨床用藥療程應該參考說明書用法，避免超長時間用藥。

3.4 劑量和頻率因素

由表4可見，3歲以上絕大多數的患者應用熱毒寧注射液的劑量和頻率都符合說明書規定的范圍。在本次調取的15例不良反應當中，只有1例9歲的患兒應用熱毒寧注射液劑量為15 ml，屬于用藥劑量超說明書。雖然文獻[7]報道，超適應證或超劑量用藥并沒有比常規用藥產生更多的不良反應，但這也可能與不良反應自主上報的局限性有關。

熱毒寧注射液說明書的用法用量中指出：3～5歲，最高劑量不超過10 ml。但對于3歲以下的兒童劑量，在說明書中并沒有特別說明。然而我院使用熱毒寧注射液的患者年齡最小只有5個月，3歲以下的兒童占20.31%，可見說明書中記載的用法用量過于籠統，不利于醫師準確掌握使用劑量。

通過調查發現，熱毒寧注射液在我院的應用存在一定的不合理情況。中藥注射劑的應用應該以中醫藥理論為基礎，嚴格按藥品說明書的功能主治、用法用量及注意事項等用藥，盡量避免用藥療程、用藥頻率、用藥劑量超越說明書的規定。

對于說明書中未涉及的3歲以下兒童用藥，臨床更應謹慎，而國家藥監部門需加強對兒童使用成人制劑的藥品說明書的審核，并細化兒童的用法用量，同時臨床在使用這類藥物時應加強ADR的監測、分析和反饋。醫院可以制定和完善相關的管理措施，通過藥事管理質量通報或質量控制等干預方式，使中藥注射劑的臨床應用逐漸規范化。

[1]陳國盛.熱毒寧注射液在慢性阻塞性肺疾病治療中的應用[J].中國醫院用藥評價與分析，2013，13（5）：454.

[2]許雪莉，劉一平.熱毒寧治療輪狀病毒腸炎189例療效觀察[J].東南國防醫藥，2013，15（5）：521.

[3]吳倩.熱毒寧聯合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎療效觀察[J].中國現代醫學雜志，2013，23（24）：84.

[4]李錦芬，陳吉慶.利巴韋林聯合熱毒寧注射液治療小兒手足口病的臨床療效觀察[J].兒科藥學雜志，2013，19（10）：31.

[5]梁延平，鄭文文，孫永旭，等.150例中藥不良反應報告分析[J].中國醫院藥學雜志，2013，33（4）：329.

[6]寧波，曹永紅.喜炎平注射液在某院兒科住院患者中的使用調查[J].藥物流行病學雜志，2014，23（2）：102.

[7]李繼友，孫駿，周靜，等.熱毒寧注射液相關風險因素分析[J].中國藥物警戒，2013，10（10）：627.

[8]方嵐峰，葉佩雯，司徒淑賢.熱毒寧注射液致不良反應七例報告[J].臨床合理用藥，2013，6（6）：146.

[9]林茵，伍俊妍，李國成.47例熱毒寧注射液引發不良反應文獻復習及分析[J].中國現代藥物應用，2013，7（11）：137.

[10]徐夢雪，劉彬，王剛.熱毒寧注射液不良反應46例報告分析[J].兒科藥學雜志，2012，18（11）：27.