容量法測定復方肝水解物片中重酒石酸膽堿的含量

許波　劉瑞　劉艷玲等

【摘 要】 目的：建立復方肝水解物片的含量測定方法。方法：根據化學藥品地方標準上升國家標準（第十三冊）中重酒石酸膽堿含量測定方法，測定復方肝水解物片中重酒石酸膽堿的含量。結果：重酒石酸膽堿在0.30～0.50g范圍內與消耗0.1mol/L的氫氧化鈉滴定液體積呈線性關系（r=0.9999），平均回收率為99.82%，RSD=0.19%（n=9）。結論：容量法簡便、迅速、準確可作為復方肝水解物片的質量控制。

【關鍵詞】 復方肝水解物片；容量法；含量測定

【中圖分類號】R927.2 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2014）16-0017-02

Determination the Content of Cholini Bitatratis in Compound Hepar Extract Tablets by Volumetry

WU Bo1，LIU Rui2，LIU Yanling1，LIU Jiena1

1.Shanxi Bosen Biological Pharmaceutical Group Co.，Ltd.Xi′an 710118，China；2.The Sports Bureau of Shanxi Phovince，Xi′an 710061，China

Objective： To determine of content the compound hepar extract tablets by Volumetry. Method： According to the standard of choline bitatratis in the Vol.13 of chemicals local standard upgrade to national standard， to determine the content of choline bitatratis in compound hepar extract tablets. Result： The choline bitatratis and the consumption of 0.1mol/L NaOH was linear relationship with in a range of 0.30～0.50g（r=0.9999），the average recovery was 99.82%，RSD=0.19%（n=9）. Conclusion：The method is simple，repid and sensitive，it can be used for the quality control of compound hepar extract tablets.

Cholini Bitatratis；Volumetry；Determination

復方肝水解物片（Compound Hepar Extract Tablets）用于急、慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝等各種肝病的治療。對乙肝病毒攜帶者具有保肝護肝，促進脂質代謝，增強肝臟解毒的作用，以及防止肝纖維化。其處方中的肝水解物富含多種維生素、核糖核酸及生長因子，能促進肝組織的新生，并參與還原劑的競爭，有利于肝臟的修復；維生素B6作為輔酶參與對蛋白質、碳水化合物、脂類的代謝，防止脂肪在肝臟中積存；重酒石酸膽堿參與合成磷脂，促進肝細胞再生，使腎組胺酶活性增強，加強肝、腎解毒作用。原復方肝水解物片的質量標準中缺少含量的檢查方法，本文根據化學藥品地方標準上升國家標準（第十三冊）中重酒石酸膽堿含量測定方法，對復方肝水解物片中重酒石酸膽堿的含量進行測定，并對其方法學進行研究。確定用容量法測定復方肝水解物片的含量，并將其訂入質量標準中。結果表明，容量法操作準確、簡便、快速，可用于復方肝水解物片的含量測定。

1 試藥與試液

1.1 試藥 復方肝水解物片（批號：20111202、20111205、20111208，陜西博森生物制藥股份集團有限公司，重酒石酸膽堿0.1g/片）；重酒石酸膽堿（批號：20110606，杭州利人藥業有限公司，含量：99.5%，）；肝水解物、維生素B6、維生素B12、肌醇均為藥用級原料；試劑均為分析純；輔料均為藥用輔料。

1.2 試液 0.1mol/L NaOH滴定溶液；甲酚紅指示液。

2 方法與結果

2.1 指示劑的制備 取甲酚紅0.1g，加適當的20%乙醇使溶解，并以0.1mol/L氫氧化鈉溶液10滴助溶，濾過，加20%乙醇，使成100ml。

2.2 滴定液的制備 取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6ml，加入新沸過的冷水使成1000ml，搖勻，制成0.1mol/L的氫氧化鈉滴定液。用在105℃干燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀標定滴定液，濃度為0.09995mol/L。

2.3 空白樣品的制備 根據處方中的比例，配制除重酒石酸膽堿外其他各成分的混合樣品，作為方法學研究的空白樣品。

2.4 含量測定

2.4.1 含量測定方法[1] 取復方肝水解物片20片，去除薄膜衣，研細，精密稱定（約相當于重酒石酸膽堿0.4g），加水50ml，振搖使溶解，加甲酚紅指示液10滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液恰顯紫紅色，并在1分鐘內不褪色，即得。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于25.33mg的C9H19NO7。

2.4.2 空白試驗 取相當于重酒石酸膽堿0.4g的空白樣品，精密稱定，按照“2.4.1”項下操作。結果空白樣品對含量測定無影響。

2.4.3 線性關系試驗 分別精密稱取重酒石酸膽堿約0.30、0.35、0.40、0.45、0.50g，按照“2.4.1”項下操作。以重酒石酸膽堿稱樣量（G）為橫坐標，滴定體積（ml）為縱坐標，進行線性回歸。得回歸方程：Y=39.4595X-0.0139，R=0.9999。結果表明，重酒石酸膽堿稱樣量在0.3～0.5g范圍內，稱樣量與滴定體積呈良好的線性關系。

2.4.4 精密度試驗 分別精密稱取5份重酒石酸膽堿約0.4g，按照“2.4.1”項下操作，測定含量。其RSD=0.13%，表明精密度良好。

2.4.5 重復性試驗 取同一批號樣品6份，按照“2.4.1”項下操作，測定含量。其RSD=0.11%。

2.4.6 回收率試驗 分別精密稱取0.22、0.30、0.38g的重酒石酸膽堿各三份分別加入同一批號0.4g的樣品（已知重酒石酸膽堿含量0.0995g）中，按照“2.4.1”項下操作，測定含量。其平均回收率為99.82%，RSD=0.19%（n=9）。

2.4.7 穩定性試驗 取同一批號樣品5份，加水50ml，振搖使溶解，分別放置0、0.5、1.0、1.5、2.0h后，按照“2.4.1”項下操作，測定含量。其RSD=0.20%，表明樣品溶液在2h內穩定。

2.4.8 樣品測定 取三批復方肝水解物片，去除薄膜衣，研細，精密稱定（約相當于重酒石酸膽堿0.4g），加水50ml，振搖使溶解，加甲酚紅指示液10滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液恰顯紫紅色，并在1min內不褪色，根據滴定體積，計算樣品含量。

3 討論

在復方肝水解物片原標準中，僅要求檢出重酒石酸膽堿即可，無含量測定，因此不能有效的控制產品質量。通過方法學研究，可知容量法測定樣品中重酒石酸膽堿的含量，方法簡便準確，可將其作為含量測定方法，并將其訂入復方肝水解物片的質量標準中，達到產品質量可控的目的，保證產品療效。

參考文獻

[1]WS-10001-（HD-1250）-2002，重酒石酸膽堿[S].