血漿促動脈硬化指數(AIP)與缺血性腦血管病的相關性研究

鄭建文，董鴻智，趙鋒倉，徐世林，莫芳萍

隨著我國人民生括水平的提高和社會老齡化的加快，腦血管病的發病率呈現較快的上升趨勢。2012 年10 月10 日衛生部官方網站上指出中國心腦血管疾病死亡已占全國總死亡率的41%，腦卒中在我國人口死亡病因中已列居第2 位［1］。急性腦梗死約占全部腦血管疾病的70%～80%［2］。目前我國現存700 余萬腦血管病患者，其中缺血性腦卒中約占70%［3］。近年來，人們對腦血管病的發病因素越來越加以關注，進行了大量的研究。腦血管病的發病有其高危人群，即高血壓、高血脂、高血糖患者，由于三高患者都有一個共同特點即血脂升高。可以認為血脂過高與腦血管疾病的發生是密切相關的［4］，高脂血癥主要導致動脈粥樣硬化，頸動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病發生最重要的病理基礎和危險因素，因而血脂的監測可作為缺血性腦血管病危險預測的一項重要指標。臨床上檢測血脂的項目有許多，Dobiasova 等［5，6］在研究pioglitazone 治療胰島素抵抗時應用的一項血脂新指標即血漿的促動脈硬化指數(AIP 指數)，其定義為Log(TG/HDL-C)，在血脂分析中有重要意義，對頸動脈粥樣硬化的評價相對于各個單項更有意義。本文通過對正常人群與缺血性腦血管病患者血漿AIP 水平的觀察比較，探討AIP 與缺血性腦血管病的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2009 年6 月～2014 年6月在我院神經內科住院的缺血性腦血管病患者286例，男153 例，女133 例;平均65.1±10.1 歲，其中TIA 32 例，腦梗死254 例，均符合第4 屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準，且經頭部CT 和(或)MRI 檢查及臨床定位體征進一步確診。選取門診健康體檢者286 例，男143 例，女143 例;平均年齡63.36±11.4 歲;均無腦血管病及腦血管病家族史。兩組間年齡、性別等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 操作按《臨床檢驗操作規程》操作。按照臨床檢驗科的質控和檢測標準［7，8］，用分離膠真空采取被檢人群清晨空腹血。分離收集血清檢測，3 h 內測定完畢，收集數據后統一分析。TC、TG、HDL-C、LDL-C 項AU5400 全自動生化分析儀檢測;其中TG、TC 為酶法測定(試劑由澳斯邦公司提供);HDL-C 為直接測定法(試劑由日本和光第一化學試劑提供);LDL-C 為勻相比濁法(試劑由中生北控公司提供)。儀器校準品為C.f.a.8 校準品，質控品(中、高值)由羅氏公司提供。并計算AIP(AIP=log［TG/HDL-C］)。

1.3 統計學分析 采用SPSS15.0 統計軟件進行統計學處理，所有數據均采用±s 表示，經正態性檢驗呈正態分布的兩組間均數比較用t 檢驗，各項指標間相關性分析用Pearson 檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組血脂與AIP 值比較，觀察組血漿TC、TG、LDL-C 明顯高于正常對照組，HDL-C 明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05及P＜0.01)。而AIP 兩組比較差異更大(P＜0.001)見表1。

表1 缺血性腦血管病患者與正常對照組血脂各項指標對比

3 討論

我國缺血性腦血管病發病率較高，預防和治療壓力非常大。全腦血管造影術檢查是診斷顱內動脈狹窄的金標準［9］。但是，該檢查屬于有創性檢查;目前，尚不能廣泛地應用于人群進行腦卒中的預測。動脈粥樣硬化是腦血管病發生的一個重要病理基礎。研究發現不穩定的頸動脈粥樣斑塊破裂脫落，表面繼發血栓形成，或斑塊過大導致頸動脈狹窄，甚至完全堵塞都可以誘發缺血性卒中［10，11］。脂代謝紊亂可加速腦動脈粥樣硬化的發展，血管中的脂質沉積與血脂水平密切相關，小而致密的LDL-C 易發生氧化，更易引起動脈硬化［12］。血脂是缺血性腦卒中獨立影響因素，血脂水平與動脈粥樣硬化關系緊密，研究證明:高脂血癥可使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ活性和血小板聚集增加［13］，高脂血癥可使血液粘稠度增加，血流速度變慢，導致腦組織缺血、缺氧、酸中毒，易在血管壁形成“纖維帽”［14］，大量脫落的內皮細胞、脂質沉積于血管壁上，加速了纖維蛋白結合物的粘附作用，使血管狹窄，血流緩慢，促進腦血栓形成［15］。大量研究發現腦血栓形成多數發生在安靜狀態下，尤其熟睡和剛醒時，這時血粘度高、血流緩慢、容易導致血栓形成［16］。

血脂異?；疾÷手鹉暝黾?但是面臨著嚴峻的血脂異常高發狀況，我國人群對于血脂異常的知曉率、控制率及達標率卻仍處于較低的水平［17］，導致心腦血管疾病的發生逐年增加，并已成為導致死亡的主要原因，耗費了大量的社會和醫療資源，給社會和家庭帶來了沉重的負擔。本文通過對缺血性腦血管病患者與正常對照組血脂各項指標的觀察分析，探討血漿促動脈硬化指數(AIP)與缺血性腦血管病發生的關系，進而積極干預，對腦血管病的預防有積極的意義。

研究表明小而密的LDL(sdLDL)可能由于更容易進入血管壁，易被氧化修飾而滯留于細胞外基質，及易于啟動膽固醇沉積于動脈壁等原因而具有更強的致動脈硬化作用，可使患缺血性腦血管病危險性增加3～5 倍，提出LDL 顆粒大小可作為判斷缺血性腦血管病危險性的最佳指標。目前用于直接測量LDL 顆粒大小的方法復雜，且成本較高，較難在臨床廣泛使用。近期研究認為，AIP 作為LDL 顆粒直徑間接指標與LDL 顆粒直徑呈負相關，AIP 值越高代表LDL-C 顆粒直徑越小，即小而密的LDL(sLDL)所占的比例增高，測定AIP 可間接反映LDL 顆粒直徑大小與sLDL 比例，AIP 在動脈硬化中起重要作用AIP 的大小與動脈硬化的程度密切相關［18］。

本文結果顯示，缺血性腦卒中組TC、TG、LDLC、明顯高于正常對照組，而HDL-C 濃度明顯低于對照組，AIP 顯著高于對照組，表明缺血性腦卒中患者血脂代謝異常，AIP 在缺血性腦血管病中表現更明顯。

近年來的研究普遍認為，HDL 水平越低，腦梗死的發病率就越高，兩者呈負相關［19］，與目前大多的看法:血清TC 水平過高或過低均會增加卒中風險、HDL-C 是動脈粥樣硬化性卒中的危險因素、HDL-C則是其保護因素的觀點基本一致［20，21］。高TG、低HDL-C 及sdLDL 比例增高三者可同時存在，且在代謝上緊密相連，這一脂質三聯征被稱為致動脈粥樣硬化表型。

綜上所述，AIP 作為LDL-C 直徑測量的間接指標與缺血性腦血管病密切相關。AIP 值的大小可能影響缺血性腦血管病的發生、發展，AIP 結合傳統的缺血性腦血管病危險因素能夠更全面地評估缺血性腦血管病發生的風險。

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