紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放化療治療宮頸癌的療效及安全性

王懷方(魯中礦業有限公司醫院，山東萊蕪271113)

紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放化療治療宮頸癌的療效及安全性

王懷方(魯中礦業有限公司醫院，山東萊蕪271113)

摘要：目的探討紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放化療治療宮頸癌的臨床療效，并觀察其安全性。方法選擇宮頸癌中晚期患者78例，隨機分為對照組和觀察組各39例。對照組應用紫杉醇和順鉑同步放化療治療，觀察組應用紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放化療。觀察兩組臨床效果、1年無進展生存率及不良反應發生情況。結果觀察組有效率為82.05%，1年無進展生存率為92.31%，不良反應發生率為58.97%；對照組則分別為66.67%、79.49%、87.18%。兩組以上觀察指標比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。結論 紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放化療治療宮頸癌具有良好療效，且能減少不良反應。

關鍵詞：宮頸腫瘤；紫杉醇脂質體；鉑類；化學治療

目前，臨床常用的鉑類、紫杉醇等化療藥物提高了宮頸癌患者的生存率，但也存在一定的不良反應。脂質體是一種抗腫瘤藥物的載體，對機體無毒害，可降低藥物的不良反應，實現對腫瘤的靶向治療[1，2]。為此，本研究對紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放化療治療宮頸癌的臨床療效進行了探討。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇本院2011年1月～2013年8月收治宮頸癌中晚期患者78例，年齡31～72(49.24±3.36)歲；臨床分期Ⅱb期23例，Ⅲa期29例，Ⅲb期26例?；颊呔洸±斫M織學確診，排除嚴重心、肝、腎等疾病患者，預計生存期≥3個月。78例隨機分為對照組和觀察組各39例，兩組年齡、腫瘤分期具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法患者化療前給予地塞米松、苯海拉明、雷尼替丁等常規處理，應用鹽酸托烷司瓊止吐。對照組第1天給予紫杉醇(中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20090547)135 mg/m2靜滴，第2天給予順鉑(江蘇豪森藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20010743)30 mg/m2靜滴，1 次/周。觀察組第1天給予紫杉醇脂質體(南京綠葉思科藥業有限公司，國藥準字：H20030357)135 mg/m2持續靜滴3 h，第2天給予順鉑30 mg/m2，1 次/周。兩組化療3周為1個療程[3,4]。兩組化療當天同時放療。放療前在CT 圖像上勾畫子宮、宮頸等原發腫瘤區域，髂總、髂內動脈等淋巴結區域及其周圍組織等確定臨床靶體積 (CTV) 。CTV 外放10 mm 為計劃靶體積，應用6 MV及15 MV X 線盆腔四野盒式照射。有淋巴結腫瘤細胞檢測陽性患者全盆腔或盆腔延伸野2 Gy/1 f，至30 Gy/15 f 時中央擋鉛4 cm，總劑量為50 Gy/25 f；淋巴結腫瘤細胞檢測陰性患者全盆腔1.8 Gy/1 f，總劑量45 Gy/25 f。192Ir后裝放療，A 點劑量每次5～6 Gy，每周1～2次，內照射5～6 f，總劑量30～36 Gy，3 周為1個療程[5]。

1.2.2療效判定方法治療3個療程后進行評估，觀察兩組臨床治療效果。完全緩解(CR)：可見腫瘤病變完全消失且持續4 周以上；部分緩解(PR) ：治療后腫瘤減小50%及以上，持續4 周以上；穩定(SD) ：治療后腫瘤減小<50%或增大≤25%，并未出現新病灶；進展(PD)：治療后腫瘤增大> 25%或有新病灶出現。有效率(RR)= (CR+PR)/全部患者×100%；評估1年無進展生存率，評估化療后不良反應。

1.2.3統計學方法應用SPSS11.0統計軟件，計數資料以百分比表示，比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較觀察組RR高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。觀察組1年無進展生存率為92.31%(36/39)，對照組為79.49% (31/39)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表1　兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，▲P<0.05。

2.2兩組不良反應發生情況比較觀察組總不良反應發生率為58.98%，對照組為87.18% ，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

3討論

表2　兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，▲P<0.05。屬晚期，常需要進行綜合治療。宮頸癌患者進行同步放化療能夠有效提高腫瘤的局部控制率，降低腫瘤的遠處轉移率，提高患者的生存率。宮頸癌的同步放化療已成為局部中晚期宮頸癌的標準治療模式，臨床應用越來越廣泛，并越來越受到重視。紫杉醇和鉑類是宮頸癌常采用的聯合化療方案，紫杉醇是治療宮頸癌的一線化療藥物，與鉑類藥物聯合應用無交叉耐藥。順鉑屬細胞非特異性藥物，可引起靶細胞DNA 交叉聯結，抑制DNA 合成和復制。紫杉醇屬細胞周期特異性藥物，能夠阻止微管解聚，影響細胞分裂，阻斷腫瘤細胞的生長。同時，放療與化療在宮頸癌治療過程中能夠起到協同作用，放療可增大腫瘤細胞細胞膜的通透性，使化療藥物能夠更容易穿透腫瘤細胞膜進入細胞內，增強細胞毒作用；化療可增強宮頸癌患者對放療的敏感性，還能夠阻斷腫瘤細胞的增殖及放射損傷的修復[7]。但是，紫杉醇和鉑類化療時既可發生嚴重的過敏反應，也存在著較多的不良反應[6]。

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，確診時大多已紫杉醇水溶解度很小，需用無水乙醇和聚氧乙基蓖麻油做助溶劑，聚氧乙基蓖麻油的降解會引起嚴重的變態反應，還可引起外周神經毒性，臨床應用受到了一定限制。紫杉醇脂質體可將紫杉醇封在脂質體雙分子層中，脂質體作為抗腫瘤藥物載體，無毒、且能顯著降低藥物不良反應。紫杉醇脂質體改變了紫杉醇的溶媒及增加了藥物水溶性細胞親和性，且紫杉醇脂質體可在肝、脾、肺等網狀內皮系統較發達的臟器較長時間保持較高濃度，增加了在機體內分布的靶向性，且具有緩釋性，藥物的半衰期延長，機體對紫杉醇的耐受性提高[8,9]。與紫杉醇相比，紫杉醇脂質體可避免體內降解時釋放組胺而引起的過敏反應[10]。本結果顯示，觀察組RR、1年無進展生存率高于對照組，總不良反應發生率低于對照組。提示紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放化療治療宮頸癌能夠提高療效，延長患者生存時間，減少不良反應。

參考文獻：

[1] 蔣亞齊，袁一楓，陳麗.紫杉醇脂質體聯合奈達鉑同步放化療治療局部晚期食管癌療效觀察[J].山東醫藥,2014,54(2):55-57。

[2] Baruah U, Barmon D, Hazarika M, et al.Continuous low-dose oral chemotherapy in recurrent and persistent carcinoma of cervix following chemoradiation: a comparative study between prolonged oral cyclophosphamide and oral Etoposide[J]. Indian J Palliat Care, 2014,20(3):208-211。

[3] 徐曉穎,王佳佳,鄒麗娟.放化療同步治療中晚期宮頸癌的療效分析[J].實用癌癥雜志,2013,28(5):541-544。

[4] 梁卓林，梁煜，吳文強，等.紫杉醇脂質體聯合奈達鉑同步放化療治療中晚期宮頸鱗癌[J].腫瘤學雜志，2012，18(8)：605-607。

[5] Kadkhodayan S, Homaei Shandiz F, Seilanian Toussi M, et al.Concurrent chemoradiotherapy without brachytherapy in locally advanced cervical cancer[J]. Iran J Cancer Prev, 2013,6(4):195-200。

[6] 鄧穎，胡洪林，潘海霞，等．奈達鉑或順鉑聯合紫杉醇同步放化療局部晚期食管癌的近期療效比較[J].實用癌癥雜志，2012，27(6):596-597。

[7] 仲立新，張莉，萬里，等.新紫杉醇脂質體聯合順鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌療效觀察[J].腫瘤基礎與臨床，2012，25(1):56-58。

[8] 石磊.紫杉醇、奈達鉑化療聯合放療在中晚期宮頸癌患者中的臨床效果[J].中國現代藥物應用，2013，7(1)：45-46。

[9] 李凌，曾四元，江維，等.同步放化療中多烯紫杉醇聯合鉑類單周和三周療法治療宮頸鱗癌療效比較[J].山東醫藥,2011,51(1):57-58。

[10] 暢金萍.紫杉醇脂質體聯合順鉑治療中晚期卵巢癌臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2012,25(2):158-159。

(收稿日期：2014-10-23)

中圖分類號：R737.33

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)05-0089-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.05.036