PET/CT檢查中18F-FDG SUVmax在侵襲性非霍奇金淋巴瘤診斷中的應用

杜鳳，冉學紅，黃濤生，孫艷花(濰坊醫學院，山東濰坊 6000；濰坊市人民醫院)

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PET/CT檢查中18F-FDG SUVmax在侵襲性非霍奇金淋巴瘤診斷中的應用

杜鳳1，冉學紅2，黃濤生1，孫艷花2(1濰坊醫學院，山東濰坊 261000；2濰坊市人民醫院)

摘要：目的觀察PET/CT檢查中18F-FDG的最大標準攝取值(SUVmax)在侵襲性非霍奇金淋巴瘤(NHL)診斷中的應用效果。方法回顧性分析50例就診于濰坊市人民醫院經病理活檢初診為NHL病例資料，采用WilcoxonW檢驗分析SUVmax、增殖細胞核抗原(Ki-67)、乳酸脫氫酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)與NHL臨床病理參數的關系，用受試者工作特征曲線分析SUVmax、Ki-67、LDH、β2-MG對NHL惡性程度的判斷價值，Spearman相關分析法分析SUVmax與Ki-67、LDH、β2-MG的相關性。結果SUVmax與NHL惡性程度有關。SUVmax診斷侵襲性淋巴瘤的敏感性為66.7%、特異性為81.8%。NHL患者的SUVmax與Ki-67、LDH、β2-MG呈正相關(r分別為0.572、0.419、0.456，P均<0.05)。結論18F-FDG SUVmax在侵襲性NHL診斷中的應用效果較好，特異性較高。

關鍵詞：非霍奇金淋巴瘤；最大標準攝取值；Ki-67蛋白；乳酸脫氫酶；β2微球蛋白

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一組起源部位不同和病理類型多樣的惡性血液系統疾病，在我國是一種比較常見的實體腫瘤，在常見惡性腫瘤排位中居前10位。根據不同的淋巴細胞起源，可分為B細胞、T細胞和NK細胞淋巴瘤，根據Ann Arbor臨床分期可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，根據其生物學行為和臨床表現分為惰性淋巴瘤、侵襲性淋巴瘤、高度侵襲性淋巴瘤[1]。18F-FDG PET/CT是目前診斷NHL最有效的影像學檢查手段，目前對其影像學的報道多為臨床分期、療效評估及復發監測，而對于惡性程度的判斷鮮有報道。本研究觀察了PET/CT檢查中18F-FDG的最大標準攝取值(SUVmax)在侵襲性NHL診斷中的應用效果。現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年12月～2014年2月濰坊市人民醫院收治的NHL患者50例，男33例、女17例，年齡8～80歲、平均49歲。彌漫大B細胞淋巴瘤25例，黏膜相關性淋巴瘤4例，濾泡性淋巴瘤3例，邊緣區B細胞淋巴瘤4例，血管免疫母T細胞淋巴瘤4例，NK/T細胞淋巴瘤2例，外周T細胞淋巴瘤3例，T淋巴母細胞淋巴瘤2例，間變大B細胞性淋巴瘤1例，套細胞淋巴瘤1例，伯基特淋巴瘤1例。Ann Arbor臨床分期Ⅰ期8例，Ⅱ期12例，Ⅲ期21例，Ⅳ期9例。惰性淋巴瘤11例、侵襲性淋巴瘤39例。

1.218F-FDG顯像方法及圖像分析①顯像方法：全部患者行18F-FDG PET/CT檢查前禁食6～8 h，平靜休息10 min后，肘靜脈注射18F-FDG 3.7～7.2 MBq/kg，平靜休息40 min，排空膀胱并飲用高密度對比劑1 000 mL行18F-FDG PET/CT檢查。患者取仰臥位，全身掃描范圍為大腿中段至頭頂，2D采集，每個床位采集時間為1～2 min，一般為6～8個床位，圖像重建采用有序子集最大期望值迭代法，圖像融合通過工作站Xeleris軟件進行。②圖像分析：放射性濃聚灶由兩位有經驗的核醫學科醫師目測確認，病灶出現放射性濃聚者為陽性。采用感興趣區技術，通過計算機計算SUV。

1.3組織增殖細胞核抗原(Ki-67)檢測方法即用型鼠抗人Ki-67單克隆抗體(Ⅰ抗)、二步法檢測試劑盒PV-6000(Ⅱ抗)、DAB染色試劑盒均購于武漢博士德生物工程有限公司，應用通用型二步法免疫組化染色，對標本行連續4 μm切片，常規脫蠟入水，過氧化氫封閉20 min，高壓熱修復23 min，加入鼠抗人Ki-67單抗，DAB顯色，蘇木精復染、脫水、透明、封片。以PBS代替一抗作為陰性對照，用已知陽性切片作為陽性對照。

1.4血清乳酸脫氫酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)檢測方法清晨空腹經靜脈釆血2 mL，血凝后分離血清，采用酶法檢測。LDH正常值為103～198 U/L，β2-MG正常值為0.80～2.8 mg/mL。

1.5統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。應用WilcoxonW檢驗分析SUVmax、Ki-67、LDH、β2-MG與臨床病理參數的關系；用受試者工作曲線(ROC)分析SUVmax、Ki-67、LDH、β2-MG判斷NHL惡性程度的價值；用Spearman秩相關分析SUVmax與Ki-67、LDH、β2-MG的相關性。P≤0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1SUVmax與NHL臨床病理參數的關系結果見表1。由表1可知，SUVmax、Ki-67均與NHL惡性程度有關(P均<0.05)，與其余病理參數無關(P均>0.05)；LDH、β2-MG與NHL惡性程度、臨床分期、B癥狀有關(P均<0.05)，與其余病理參數無關(P均>0.05)。

臨床病理參數nSUVmax(MBq)Ki-67(%)LDH(U/L)β2-MG(mg/mL)年齡(歲) ≥601713.12±3.8450.59±22.70358.71±192.073.30±1.62 <603313.53±4.0861.52±15.28331.48±123.422.99±1.52性別 男3312.79±3.3358.33±17.97336.88±160.983.08±1.67 女1714.54±4.8956.76±20.46348.24±126.323.14±1.30臨床分期 Ⅰ～Ⅱ期2013.26±3.9058.50±18.86278.60±100.142.55±1.28 Ⅲ～Ⅳ期3013.47±4.0857.33±18.83382.17±162.603.47±1.61B癥狀 有2311.99±3.6453.26±17.75285.17±110.522.62±1.18 無2714.57±3.9161.67±18.86388.07±162.353.51±1.71惡性程度 侵襲性3914.32±3.8661.67±15.91368.03±152.713.39±1.55 非侵襲性1110.09±2.2810.09±2.28244.00±82.412.07±1.02

2.2SUVmax對NHL惡性程度的判斷通過ROC得出，SUVmax診斷侵襲性淋巴瘤的敏感性為66.7%、特異性為81.8%，Ki-67的敏感性為87.2%、特異性為63.6%，LDH的敏感性為74.4%、特異性為63.6%，β2-MG的敏感性為66.7%、特異性為90.9%。

2.3SUVmax與Ki-67、LDH、β2-MG的相關性Spearman秩相關分析顯示，NHL患者中SUVmax與Ki-67、LDH、β2-MG呈正相關(r分別為0.572、0.419、0.456，P均<0.05)。

3討論

18F-FDG PET/CT掃描是一種無創性檢查手段，在淋巴瘤的診斷、分期、療效評價、監測復發中有重要意義[2]。18F-FDG是一種葡萄糖的類似物，是目前PET/CT檢查應用最廣泛的顯像劑，靜脈注入18F-FDG后隨載體系統進入細胞后，在己糖激酶的作用下分解為6-磷酸氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG-6-PO4)，而腫瘤細胞的葡萄糖-6-磷酸酶的活性降低或缺乏無法進一步分解，因此在腫瘤細胞內大量聚集，而SUV是標準攝取值，是反映18F-FDG在腫瘤細胞中聚集的半定量指標，腫瘤負荷越高，18F-FDG在組織中濃集越多，SUV值越高。研究[3]證明，SUV值越高，腫瘤的惡性程度越高。Sch?der等[4]對97例NHL淋巴瘤患者分為兩組進行研究，證明侵襲性淋巴瘤患者的曲線下面積(SUV)值比非侵襲性淋巴瘤患者高，并發現當SUV值>11時，侵襲性淋巴瘤可能性大。牛奔等[5]對45例NHL患者進行統計分析，結果顯示SUV值與惡性程度相關，且根據SUV值為0.911，證實了在侵襲性淋巴瘤中的價值，當SUV值>9.0時，侵襲性淋巴瘤可能性大。

Ki-67是一種增殖細胞相關的核抗原，其功能與有絲分裂密切相關，在細胞增殖中不可缺少，但其確切機制尚不清楚，是目前應用最廣泛的標記細胞增殖狀態的抗原。NHL惡性程度越高，Ki-67值越大；Ki-67>50%，淋巴瘤侵襲性的可能性較大。相關研究顯示，Ki-67可作為判斷預后的指標。多項研究顯示，SUV與Ki-67表達有相關性。Watanabe等[6]研究顯示，36例NHL患者的SUVmax與Ki-67表達呈正相關。Papajik等[7]分析了149例NHL的SUVmax和Ki-67的關系，發現SUVmax和Ki-67呈正相關。LDH是一種糖酵解酶，可作為淋巴瘤的獨立預后因素。1992年Shipp等提出了淋巴瘤國際預后指數，包括年齡、行為狀態、分期、結外病灶及LDH值5個預后因素，其中LDH值被認為最具有獨立性的預后因素之一。有文獻[8]報道，LDH水平可提示惡性淋巴瘤患者腫瘤負荷大小。黃海彬等[9]認為，LDH與NHL患者的B癥狀、臨床分期、惡性程度、骨髓浸潤密切相關。β2-MG是相對分子質量為11 800的蛋白質，位于有核細胞的細胞膜上。β2-MG主要的合成是淋巴系統，可作為反映淋巴瘤腫瘤細胞增殖速率指標之一，與腫瘤負荷相關。NHL患者血清β2-MG濃度增加，可能是由于細胞周轉增加，其通常反映了腫瘤的負荷，廣泛病變者高于局限病變者[10]。任麗等[11]回顧性分析57例NHL患者臨床資料發現，β2-MG和LDH患者的惡性程度、臨床分期及骨髓浸潤相關。

本研究顯示，SUVmax、Ki-67與NHL惡性程度有關，LDH、β2-MG與NHL惡性程度、臨床分期、B癥狀有關。SUVmax診斷侵襲性淋巴瘤的敏感性為66.7%、特異性為81.8%，Ki-67的敏感性為87.2%、特異性為63.6%，LDH的敏感性為74.4%、特異性為63.6%，β2-MG的敏感性為66.7%、特異性為90.9%。NHL患者中SUVmax與Ki-67、LDH、β2-MG呈正相關。提示18F-FDG SUVmax在侵襲性NHL診斷中有較好的應用效果，特異性較高。

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(收稿日期:2014-09-20)

通信作者：冉學紅

基金項目：新團隊科學基金資助資助(WHTD201306)。

中圖分類號：R551.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)03-0041-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.03.015