帕羅西汀對老年冠心病并發抑郁癥的療效分析

王三剛，周利民，史萬青,程昭棟，劉玉

(安徽滁州市第一人民醫院,a 心血管內科，b 精神科，239000)

·臨床研究·

帕羅西汀對老年冠心病并發抑郁癥的療效分析

王三剛a，周利民a，史萬青a,程昭棟a，劉玉b

(安徽滁州市第一人民醫院,a 心血管內科，b 精神科，239000)

[摘要]目的觀察帕羅西汀治療老年冠心病并發抑郁癥患者的效果。 方法冠心病伴發抑郁障礙患者120例，將其按隨機數字表法分為治療組(60例)與對照組(60例)。治療組予鹽酸帕羅西汀治療，起始劑量20 mg/d，最高劑量為40 mg/d，總療程為8周；對照組采用常規藥物治療。治療8周評定療效，同時觀察不良反應。結果治療組6周后，與對照組相比，漢密頓抑郁量表評分下降、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白下降、血流介導的內皮依賴性血管擴張(FMD)值上升(P<0.01或P<0.05)，臨床總有效率優于對照組(P<0.05)。結論帕羅西汀對冠心病合并抑郁癥患者療效好，且起效快，副作用少，安全性高。

[關鍵詞]冠心病；抑郁;帕羅西汀

冠心病是一種常見的心身疾病，該病的發生發展與心理社會因素密切相關，發生率高，而且影響到患者的機體功能和生活質量，使其發生心臟性猝死的概率進一步增大，預后更差[1-2]。同時，抑郁情緒嚴重影響冠心病患者的預后[3-6]，患病率和死亡率的機制尚不明確，內皮功能受損可能為其機制之一。本研究旨在觀察口服帕羅西汀抗抑郁治療對冠心病伴抑郁患者的臨床療效及內皮功能影響，并進一步探討其機制。

1對象與方法

1.1研究對象所有病例均為2010-2014年在滁州市第一人民醫院醫院心內科住院的冠心病合并抑郁癥患者120例。入組標準：①均符合國際心臟學會及WHO冠心病診斷標準確診,并經臨床癥狀及心電圖檢查證實；②符合中國精神障礙分類與診斷標準CCMD-3心境障礙(抑郁發作)診斷標準；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD，24項版本[7])評分>20分；④年齡30～75歲；⑤漢族；⑥未服用過任何抗抑郁藥及抗精神病藥物。排除標準：①診斷為CCMD-3其他精神疾病；②腦器質性疾病及嚴重肝腎疾病史；③妊娠期或產后1年。

共入組120例患者，按隨機數字表法分為治療組和對照組各60例。對照組采用常規藥物治療。治療組合用鹽酸帕羅西汀。其中，治療組60例中男35例，女25例；年齡30～75歲，平均(62.3±2.2)歲；對照組60例中男32例，女28例；年齡30～75歲，平均(61.8±3.1)歲。兩組在年齡、性別、HAMD評分、合并癥方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。該研究通過滁州市第一人民醫院倫理委員會批準；所有受試者均已簽署知情同意書。

1.2治療方法對照組采用常規藥物治療，即給予(阿司匹林腸溶片、硝酸酯類藥物、他汀治療，根據病情給予β-受體阻滯劑、ACEI、CCB等藥物)，治療組在對照組治療的基礎上，給予鹽酸帕羅西汀(浙江尖峰藥業有限公司)治療。鹽酸帕羅西汀起始劑量20 mg/d，于早飯后口服，如療效不佳，于治療2周末適當增加日劑量.最高劑量為40 mg/d，總療程為8周。

1.3觀察指標

1.3.1生化指標兩組試驗前后均空腹12 h后于早晨8：00安靜狀態下采肘靜脈血3 mL，分離血清及血漿，使用日本日立7080全自動生化分析儀，采用德賽診斷系統有限公司試劑盒.通過自動生化儀的循環酶法檢測同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)濃度，由專人嚴格按說明書操作。

1.3.2肱動脈血流介導舒張功能(FMD)測定采用美國ACU—SON彩色多普勒顯像儀，每次分別測量3個心動周期，取平均值。每位受試者分別測量休息時反應性充血后肱動脈內徑。受試者在休息10～15 min，囑被檢查者仰臥位，右臂伸直外展15°，掌心向上，肘上肘上2～10 cm處二維超聲掃查肱動脈，顯示肱動脈長軸切面，測量其舒張末期內徑，聲像圖清晰后，固定增益、深度等條件，并標記探頭位置，保證以后每次測量的一致性。測量靜息時心室舒張末期肱動脈內徑基礎值(D0)，然后在同一部位進行反應性充血試驗，測定FMD。血壓計袖帶置于右側靶動脈遠瑞，充氣加壓至300 mm Hg，持續5 min后放氣，放氣后60～90 s內測肱動脈內徑(D1)及血流頻譜。FMD(%)=(D1-D0)/D0×100%。

表1　兩組治療前后HAMD、Hcy、hs-CRP、FMD的比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

1.3.3心理測量患者2名專業心理測量師在安靜、無干擾的心理測評室內進行，心理測量師在測評前經一致性檢驗，Kappa>0.84。

1.3.4其他指標測量在治療前后各檢查1次血、尿常規，肝腎功能，血脂、血糖及12導聯心電圖。

1.4療效判斷標準臨床療效標準：①顯效：心絞痛消失或發作次數減少80%以上；②有效：心絞痛發作次數減少50%～80%；③無效：未達到上述標準。用不良反應量表(TESS)評定藥物不良反應。

1.5統計學處理采用SPSS 17.0進行分析。計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，兩組計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1HAMD評分、Hcy及hs-CRP水平比較經過8周的治療后，治療組與對照組HAMD、Hcy、hs-CRP、FMD均較治療前好轉，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組相比，治療組各項指標均更優，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2冠心病癥狀改善的比較經過8周治療，治療組顯效、好轉、總有效率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組治療前后冠心病癥狀改善的比較[例(%)]

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3不良反應兩組在治療過程中均無退出，治療前后復查血、尿常規、大便常規、肝腎功能未見明顯異常。治療組中3例出現輕微惡心、腹部不適感，但癥狀輕微，不影響治療。

3討論

帕羅西汀是一種新型作用很強的選擇性5-HT再攝取抑制劑，有較好的耐受性，對心血管系統無明顯反應，且具有良好的抗抑郁和焦慮的治療作用，不良反應少,故尤其適用于軀體疾病伴發抑郁且需要多種藥物合用者[8]。加上其具有抗血小板聚集和保護內皮功能，減輕炎性反應，減少動脈粥樣硬化的發生、發展和穩定斑塊；并通過有效穩定患者情緒，消除焦慮、抑郁，減少兒茶酚胺釋放和心肌耗氧量，而改善了冠脈供血，減輕冠心病癥狀。本研究通過服用抗抑郁藥帕羅西汀治療冠心病合并抑郁的患者8周后發現，HAMD下降，而FMD%較治療前提高，表明帕羅西汀具有可靠的抗抑郁療效，還能改善患者的內皮功能。同時，患者Hcy、hs-CRP的下降程度明顯大于對照組，冠心病發作也有明顯改善。國外研究[9]發現，有明顯抑郁癥狀的冠心病患者肱動脈內皮依賴性舒張功能較沒有抑郁的冠心病患者明顯降低，而且抗抑郁治療能夠改善患者的內皮功能。說明口服帕羅西汀抗抑郁治療冠心病伴發抑郁患者后抑郁癥狀能得到明顯改善，通過改善內皮舒張功能，進而減少冠心病發作。

參考文獻

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(收稿日期：2015-04-10)

作者簡介：王三剛，主治醫師，Email：13955080826@163.com

中圖分類號：R541.4

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.04.027