冠脈支架內再狹窄與血清高遷移率族蛋白1水平相關性的研究

羅瑛，唐義信，朱靈萍，孫權，張國剛，柏勇平

(中南大學湘雅醫院,a 老年病科，b 心血管內科,長沙 410078)

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·論著·

冠脈支架內再狹窄與血清高遷移率族蛋白1水平相關性的研究

羅瑛a，唐義信b，朱靈萍a，孫權a，張國剛b，柏勇平a

(中南大學湘雅醫院,a 老年病科，b 心血管內科,長沙 410078)

[摘要]目的觀察冠脈支架內再狹窄與血清高遷移率族蛋白1(HMGB1)水平的關系。 方法選定75例行冠狀動脈內支架植入術患者，其中再狹窄組21例(A組)，無支架內再狹窄組54例(B組)，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測術前、術后24 h及術后半年血清中HMGB1水平。結果術后24 h兩組血清中HMGB1水平[(146.84±10.36) ng/L]均較術前[(121.45±12.43) ng/L]明顯增高，但與非再狹窄組相比，再狹窄組升高明顯，兩組之間比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論經皮冠狀動脈介入治療術后血清HMGB1升高可能是支架內再狹窄原因之一。

[關鍵詞]冠狀動脈再狹窄；支架；高遷移率族蛋白質類

經皮冠狀動脈介入治療(PCI)作為冠心病的一種有效治療手段顯著提高了冠心病患者的預后，但PCI術后支架內再狹窄仍是臨床醫生面臨的重要問題。大量研究表明炎性反應在冠脈支架內再狹窄中起重要作用[1]。血清高遷移率族蛋白1(HMGB1)是近年來研究發現的一種強致炎細胞因子，通過主動或被動釋放到胞外，通過與多種受體結合激活下游信號轉導發揮炎癥介質作用。本研究旨在探討血清HMGB1水平與冠脈支架術后再狹窄的關系。

1對象與方法

1.1病例選擇采用系統隨機抽樣選擇2012 年6月至2013 年12月在中南大學湘雅醫院心導管室行PCI術患者75例，半年后復查冠脈造影明確冠脈支架內再狹窄的患者21例，其中男性15例，平均年齡(68.9±10.4)歲。半年后復查冠脈造影冠脈支架內未狹窄的患者54例作為對照組，其中男性39例，平均年齡(62.8±6.6)歲。納入標準：(1)所有患者冠狀動脈1支或以上血管狹窄大于75%，并行PCI術的患者；(2)PCI 術均明顯改善冠脈狹窄(殘余狹窄<30%，TIMI分級達到Ⅲ級)。排除標準：(1)左主干病變的患者；(2)PCI術中出現并發癥：如分支閉塞、夾層、冠脈穿孔、無復流及嚴重心律失常者；(3)惡性腫瘤、自身免疫性疾病、甲狀腺功能異常、感染性疾病、嚴重肝腎功能不全及周圍血管疾病。征得患者知情同意后，詳細采集相關臨床資料。各組患者在性別、高血壓、吸煙史、飲酒史、高血脂、糖尿病史及服用藥物情況之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2再狹窄的評價支架內再狹窄是指復查冠脈造影顯示支架內及支架邊緣5 mm范圍內狹窄程度≥50%[2]。一般以病灶近端的正常血管為參考血管，如支架置于血管開口處而無法選擇近端血管，則以病灶遠端的正常血管為參考血管。

1.3HMGB1檢測方法患者于PCI術前、術后24 h及術后半年復查冠脈造影前抽取肘靜脈血2 mL，迅速轉入無熱原抗凝采血管中，在室溫下靜置15～30 min后，3000 r/min 離心10 min，取血清分裝于EP管中，-80 ℃冰箱保存待用。采用ELISA法測定血清HMGB1濃度，試劑盒購自美國R&D公司。

1.4統計學處理采用SPSS13.0 統計軟件進行數據處理，兩組間均數比較采用成組t檢驗；多組間均數間比較采用單因素方差分析和協方差分析。

2結果

2.1兩組靶血管的病變特征及植入支架的類型由表1可見兩組在靶血管病變部位、長度、血管內徑及置入的支架類型之間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1　再狹窄組與非再狹窄組靶血管的病變特征

注：兩組之間比較，均P>0.05

2.2兩組術前、術后24 h及術后半年血清HMGB1水平的比較見表2。

表2　再狹窄組與未再狹窄組術前、術后24 h及術后

3討論

PCI術后再狹窄的發生是及其復雜的過程，涉及到炎性反應、血管平滑肌細胞過度增殖、血管重塑等過程[3]。越來越多的證據表明炎性反應參與了再狹窄整個過程，在再狹窄發生發展過程中起重要作用。Dibra等通過測定C反應蛋白(CRP)發現PCI術后的炎性反應與支架內再狹窄的形成密切相關[4]。有研究發現白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)等炎性因子參與PCI術后再狹窄[5-7]。本課題通過觀察PCI術前、術后24 h血清中HMGB1的濃度發現，術后24 h兩組血清中HMGB1水平均較術前明顯增高，且再狹窄組升高比非再狹窄升高明顯，兩組之間比較有統計學意義，提示HMGB1參與PCI術后支架內再狹窄。有報道PTCA對血管壁擴張損傷后可觸發局部細胞因子的表達[7]，PCI術后24 h血清中HMGB1明顯升高可能由PCI術中血管壁擴張損傷內皮細胞和平滑肌細胞后釋放。研究表明HMGB1可以誘導單核巨噬細胞、內皮細胞等分泌細胞間粘附分子-1(ICAM-1)、血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)、白介素(ILs)等多種炎癥介質，在炎性反應中發揮重要的作用[8-9]。而血管平滑肌細胞過度增殖及血管重塑與支架內再狹窄密切相關。也有研究表明，HMGB l通過與其受體RAGE結合誘導血管平滑肌的增殖及血管重構[10-11]。因此，PCI術后24 h血清中HMGB1明顯升高可能通過炎性反應、誘導血管平滑肌的增殖及血管重構等作用在支架內再狹窄起重要作用。

參考文獻

[1]Komowski R,Hong MK,Tio FO,et al.Instent restenosls:contributions of inflammatory responses and arterial injury to neointimal hyperplasia[J].J Am Coil Cardiol,1998,31(1):224-230.

[2]Kang SJ,Mintz GS,Park DW,et al.Mechanisms of in-stent restenosis after drug-eluting stent implantation intravascular ultrasound analysis[J].Circ Cardiovasc Inter,2011,4(1):9-14.

[3]Versaci F,Gaspardone G.Prevention of restenosis after stenting:the emerging role of inflammation[J].Coron Artery Dis,2004,15(6):307-311.

[4]Dibra A,Mehilli J,Braun S,et al.Inflammation response after intervention assessed by serial C-reaction protein measurements correlates with restenosis in patients treated with coronary stenting[J].Am Heart J,2005,150(2):344-350.

[5]Sardella G,Mariani A,Alessandro M,et al.Early elevation of interleukin-l beta and interleukin-6 levels after bare or drugeluting stent implantation in pations with stable angim[J].Thromb Res,2006,117(6):659-664.

[6]Hoio Y,Ikeda U,Katsuki T,et al.Interleukin-6 expression in coronary circulation after coronary angoplasty as a risk factor for restenosis[J].Heart,2000,84(2):191-195.

[7]Inoue T,Sakai Y,Hoshi K,et al.Lower expression of neutrophil adhesion molecule indicates less vessel wall injury and might explain lower restenosis rate after cutting balloon angioplasty[J].Circulation,1998,97(25):125-131.

[8]雷萬龍，劉勇，凌風東.大鼠腦缺血區ICAM-1的表達和LFA-1陽性細胞浸潤的研究[J].中國組織化學與細胞化學雜志，2000，9(2)：191-195.

[9]Liu XH,Kwon D,Schielke GP,et al.Mice deficient in interleukin-1B converting enzyme ale resistant to neonat M hypoxic-ischemic brain damage[J].Cereb Blood Flow Metab,1999,19(10):1099-1108.

[10] Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease[J].New England journal of medicine,1999,340(2):115-126.

[11] Takeno M,Yasuda S,Otsuka Y,et al.Impact of metabolic syndrome on the long-term survival of patients with acute myocardial infarction:potential association with C-reactive protein[J].Circulation Journal:Official Journal of the Japanese Circulation Society,2008,72(3):415-419.

The relationship between serum HMGB1 and in-stent restenosis in patients with coronary heart disease after coronary stenting

LUOYin*,TANGYixin,ZHULinping,SUNQuan,ZHANGGuogang,BAIYongping

(*DepartmentofGeriatrics,XiangyaHospitalCentralSouthUniversity,Changsha410008,China)

[Abstract]ObjectiveTo identify the relationship between the serum level of HMGB1 and in-stent restenosis of patients with coronary heart disease after coronary stenting.MethodsThe study comprised 75 individuals who underwent stent implantation,including 21 patients with in-stent restenosis(group A) and 54 subjects without in-stent restenosis(group B).The level of serum HMGB1 was measured using ELISA kit.ResultsAt baseline,the coronary lesion characteristics of target vascular and the type of stent were similar between the two groups.Compared with before implanting stent,serum level of HMGB1 were increased significantly in both group after implanting stent,but serum HMGB1 level in group A was significantly higher than that in group B(P<0.05).ConclusionThe higher plasma HMGB1 level after implanting stent might be associated with in-stent restenosis after coronary stenting.

[Key words]Coronary restenosis；Stents；High mobility group proteins

(收稿日期：2014-10-26)

Corresponding author:BAI Yongping，Email:baiyongping200613@163.com

中圖分類號：R543.31

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.01.007

通信作者：柏勇平，博士，主治醫師，Email：baiyongping200613@163.com

作者簡介：羅瑛，博士，副教授，Email:29254038@qq.com