多磺酸粘多糖治療面部激素依賴性皮炎臨床觀察

陳香梅

多磺酸粘多糖治療面部激素依賴性皮炎臨床觀察

陳香梅

目的：評價多磺酸粘多糖與丁酸氫化可的松治療面部激素依賴性皮炎的療效和安全性。方法：選擇輕中度面部激素依賴性皮炎患者98例，隨機分為外用多磺酸粘多糖（治療組）和外用丁酸氫化可的松（對照組），外用藥物為每天外涂2次，連用4周停用外用藥物，評價療效和不良反應。在停藥后的第4周觀察復發情況，記錄復發率。結果：共83例患者完成治療隨訪，其中治療組45例，對照組38例；有效率治療組為71.11%，對照組為76.32%，兩組差異無顯著性（P＞0.05）；不良反應發生率治療組為28.89%，對照組為18.42%，兩組差異有顯著性（P＜0.05）；在隨后第4周的隨訪中，復發率分別是治療組為11.11%，對照組為42.11%，兩組差異有顯著性（P＜0.05）。結論：與丁酸氫化可的松比較，多磺酸粘多糖對輕中度面部激素依賴性皮炎的療效無明顯差異，但是其可減少面部激素依賴性皮炎的復發率。

多磺酸粘多糖 激素依賴性皮炎

面部激素依賴性皮炎是由于長期反復不當的外用激素引發的面部皮炎，頑固難治愈，臨床治療中常采用弱效激素替代既往強效激素進行癥狀控制，再輔以抗組胺藥物。近年來，多磺酸粘多糖被用來治療面部皮炎和下肢淤積性皮炎取得了滿意療效。為觀察多磺酸粘多糖對激素依賴性皮炎的治療效果，筆者以丁酸氫化可的松乳膏為對照，進行了初步研究。

1 資料與方法

1.1 研究設計 本研究為回顧性觀察分析，自2012年9月始，所有患者設計在完成8周的觀察，觀察截止時間是2013年3月。所有患者入組為單一的隊列，研究設計者、患者和其他參與研究的人員沒有進行雙盲設計。患者簽署知情同意后，多磺酸粘多糖乳膏和丁酸氫化可的松乳膏的使用方法如下：首先要求患者清潔患處面部皮膚，再用干毛巾沾干，然后在患處輕涂薄層多磺酸粘多糖乳膏或丁酸氫化可的松乳膏，每天2次，分別要求患者在早上和晚上各涂一次，連續4周，4周后停止使用該藥，然后選用患者既往的清潔方式繼續4周。分別在使用后的第4周評價療效和不良反應，并繼續觀察到第8周進行復發率評價。評價內容包括痂、紅斑、滲出和瘙癢的程度、患者療效的總體評價，以及患者對治療的依從性等。

1.2 患者選擇 ①納入標準：年齡18～60歲；皮膚類型按照Fitzpatrick分型3或4型；無系統疾病男女患者；輕度至中度的確診患者；自愿并能根據要求每日完成2次治療的患者；服從隨訪要求，并能保證按時完成隨訪；簽署知情同意患者。②排除標準：活動性、局灶性或系統性感染者；免疫系統缺陷者；對洗劑或保濕劑過敏者；可能不按時完成隨訪者；妊娠和哺乳期女性；近2周內使用過藥物治療的患者；拒絕簽署知情同意和拍照者；不能按時完成隨訪要求者；系統應用糖皮質激素患者；使用本品后出現面部嚴重刺激潮紅等患者。

1.3 療效評價 ①臨床療效評價：分別在基線、4周和8周進行，以紅斑、水腫/浸潤、滲出/結痂和鱗屑綜合評價，由患者、非參與治療的醫師按照自身癥狀變化情況和對比治療前后（即0周和第4周）的照片等進行。患者癥狀改善，皮損較基線時有50%以上改善視為有效，并以此計算有效率。患者因在治療中出現皮損加重退出本研究者視為治療失敗。在第8周進行的訪視中發現患者皮損再發，癥狀復出者視為復發，并以此計算復發率。②安全性評價：以治療后出現紅斑、或紅斑加重、瘙癢加劇、皮損在原有基礎上增加等為治療后的副作用。

1.4 統計學方法 對完成為期8周的患者進行數據分析，對沒有完成治療和隨訪觀察的患者不進行統計分析。數據采用SPSS17.0軟件包進行x2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料比較 98例患者納入本研究，中途因不能完成隨訪和出現藥物不耐受的患者15例，83例患者完成研究；其中多磺酸粘多糖素組45例，丁酸氫化可的松組38例；兩組基本人口學特點見表1。

表1 兩組病例一般資料

2.2 兩組患者的療效比較 ①在治療的4周后兩組有效率：治療組為71.11%，對照組為76.32%。兩組療效比較差異無顯著性意義。②在隨后第4周的隨訪中兩組復發率：治療組為11.11%，對照組為42.11%，差異有顯著性，治療組復發率小于對照組（P＜0.05）。見表2。③關于安全性評價結果：治療期間出現局部紅斑、瘙癢等癥狀和體征加劇的患者分別為治療組為（16/45，28.89%），對照組（7/38，18.42%），治療組明顯高于對照組（P＜0.05），但多數患者能耐受治療，隨著治療時間的延長，上述不適癥狀也隨之消失。見表2。

表2 兩組有效率、不良反應和復發率比較

3 討論

激素具有強大的抗炎抗免疫反應特性，可抑制很多皮膚病癥狀，但是在停用激素后2～10d后原有皮損再次出現，甚至加重的現象，稱為反跳現象[1]。面部皮炎患者表皮屏障功能受損致經皮水分丟失增加，皮膚對外界刺激的敏感性增加。

本研究以臨床常見的輕中度激素依賴性皮炎為對象，分別采用多磺酸粘多糖和丁酸氫化可的松為外用藥物，在口服抗組胺西替利嗪為基礎治療的基礎上進行的臨床對照研究。結果發現多磺酸粘多糖治療輕中度激素依賴性皮炎的臨床療效與使用弱效丁酸氫化可的松的療效相當。在連續治療的4周后，有效率治療組為71.11%，對照組為76.32%，差異無顯著性意義，提示多磺酸粘多糖可以取代弱效激素成為激素依賴性皮炎的替代治療藥物。在兩組連續治療4周，均停用外用藥物后，繼續口服抗組胺藥物治療4周，結果發現經過多磺酸粘多糖治療的患者激素依賴性皮炎的復發率接近10%（11.11%）、而丁酸氫化可的松組超過1/3（42.11%），兩組存在顯著性差異，提示多磺酸粘多糖替代弱效激素治療面部激素依賴性皮炎可以顯著降低復發率。

多磺酸粘多糖通過作用于血液凝固和纖維蛋白溶解系統而具有抗血栓形成作用，被廣泛應用于靜脈曲張性靜脈炎，靜脈曲張外科和硬化術后的輔助治療中，甚至血腫、挫傷、腫脹和水腫、血栓性靜脈炎等[2]。近來，多磺酸粘多糖也被廣泛地應用于抑制疤痕的形成和軟化疤痕的治療等[3]。但該藥被用來治療面部激素依賴性皮炎未見報道。本研究通過小樣本的臨床對照研究發現多磺酸粘多糖可以成為面部激素依賴性皮炎的替代治療，分析其通過抑制各種參與分解代謝的酶以及影響前列腺素和補體系統而具有抗炎作用的同時，還能促進間葉細胞的合成以及恢復細胞間物質保持水分的能力從而促進面部正常皮膚組織的再生，而使皮膚的皮脂膜得以修復。但是，多磺酸粘多糖在治療面部皮炎時，尤其在治療的開始數天內，患者通常感覺局部刺激性明顯較丁酸氫化可的松強，或發生率高。但是這些刺激可以通過減少治療次數，降低每次用藥量逐步獲得緩解。這些問題需要在使用前告知患者。絕大多數患者在堅持使用數天后上述癥狀逐步緩解或消失。

1 Del Rosso JQ,Kircik L．A Comprehensive Review of Clocortolone Pivalate 0．1%Cream:Structural Develop ment,Formulation Characteristics,and Studies Supporting Treatment of Corticosteroid-responsive Dermatoses．J Clin Aesthet Dermatol,2012,5(7):20～24．

2 肖德秀,范寶榮,張翠松,等．多磺酸粘多糖乳膏聯合鹵米松乳膏治療中老年人小腿慢性濕疹的療效觀察[J]．臨床和實驗醫學雜志,2012,11(18):1507～1508．

3 蔡智波,于娜沙．多磺酸粘多糖乳膏在皮膚科的臨床應用[J]．嶺南皮膚性病科雜志,2008,15(6):370～371．

Clinical observation of Mucopolysaccharide Polysulphate Cream in the treatment of facial corticosteroid addictive dermatitis

Anhui Mengcheng No.2 Hospital,Mengcheng 233500,Anhui
CHENG Xiang-mei

Objective:ToevaluatethetherapyefficacyandsafetyofMucopolysacdePolysulphateCreamandHydrocortisone on facial corticosteroid addictive dermatitis.Methods:98 patients with mild to moderate facial corticosteroid addictive dermatitis were selected and randomly divided into two groups:one was treated with Mucopolysaccharide Polysulphate Cream(the treatment group),the other one was treated with Hydrocortisone cream(the control group).The cream was applied 2 times per day for 4 weeks continuously,the efficacy and adverse events were evaluated after drug withdrawal.At the 4 weeks after stopping drugs,the recovery of the primary lesions was observed and recorded as well as the recurrence rate.Results:83 patients completed the treatment and the follow-up,including 45 cases in Mucopolysaccharide Polysulphate group and 38 cases in Hydrocortisone group;The effective rate in the treatment group was 71.11%,and 76.32%in the control group,there was no significant difference between two groups（P＞0.05）.There was significant difference about the incidence rate of adverse events between two groups（P＜0.05）,28.89%in the treatment group,whereas 18.42%in the control group.However,the recurrence rate in the treatment group (11.11%)was lower than the control group(42.11%).There was significant difference between two groups（P＜0.05）.Conclusion:MucopolysaccharidePolysulphateCreamwasnobetterthanHydrocortisoneinthetherapyefficacyoffacialmildtomoderate corticosteroidaddictivedermatitis,butitcanreducetherecurrencerateoffacialcorticosteroidaddictivedermatitis.

MucopolysaccharidePolysulphateCream;CorticosteroidAddictiveDermatitis/

R758.2

A

1671－8054（2015）02-0043-02

（編審：趙政龍 施仲賦）

蒙城縣第二人民醫院皮膚科 安徽 233500

2014-12-26收稿，2015-02-16修回