尿毒癥患者免疫功能與營養狀態的相關性分析*

龔英峰，李順利，杜 勇，張貴松，杜金娥，張 偉，馮紹明，裴榮光(河北省唐山市灤縣人民醫院063700)

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尿毒癥患者免疫功能與營養狀態的相關性分析*

龔英峰，李順利，杜 勇，張貴松，杜金娥，張 偉，馮紹明，裴榮光(河北省唐山市灤縣人民醫院063700)

目的 了解尿毒癥患者免疫功能與營養狀態的關系，為進一步研究尿毒癥患者機體免疫功能的變化提供一定的理論依據。方法 選取2013年10月至2014年5月于該院腎病內科確診為尿毒癥且未進行透析治療的患者75例為觀察組，同期15名健康體檢者為對照組，檢測兩組空腹靜脈血液標本中的T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、補體C3、C4以及總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、前清蛋白(PA)水平并進行相關性分析。結果 觀察組TP、ALB和PA水平均顯著低于對照組(P<0.001)；觀察組IgM、C3水平低于對照組，差異具有統計學意義(分別為P<0.05、P<0.01)，而C4水平明顯高于對照組(P<0.001)；觀察組IgM、CD3+與ALB水平呈正相關(分別為r=0.48,P<0.01;r=0.47,P<0.01)，IgG、IgM、C3、CD3+、CD4+與PA水平呈正相關(分別為r=0.46,P<0.01;r=0.51,P<0.01;r=0.56,P<0.01;r=0.54,P<0.01;r=0.49,P<0.01)；所有免疫學指標與TP無顯著相關性。結論 尿毒癥患者機體營養不良和免疫功能紊亂常常同時存在，而機體免疫功能紊亂和低下與營養不良狀況具有顯著相關性，機體營養不良是引起免疫功能紊亂的因素之一。

尿毒癥； 營養不良； T細胞亞群； 免疫功能

大量研究顯示，尿毒癥患者機體存在免疫功能紊亂和低下，極易引發各種感染并發癥，這些并發癥是對尿毒癥患者生存率和致殘率產生嚴重影響的主要因素之一[1]。另外，有研究報道，尿毒癥及透析患者普遍存在營養不良，而營養不良與患者的炎性反應間又存在密切的關系[2-3]。本文通過對反映機體營養狀態的蛋白質成分及反映機體免疫功能的T細胞亞群和免疫球蛋白水平的測定，探討營養不良對尿毒癥患者機體免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2014年5月于本院腎病內科確診為尿毒癥且未進行透析治療的患者75例為觀察組，其中男36 例，女39 例；年齡30～72 歲，平均年齡(50.20±10.40)歲。另選取同期15名健康體檢者為對照組，其中男7例，女8例；平均年齡(48.78±8.98)歲。兩組人員的性別和年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采集觀察組及對照組清晨空腹靜脈血液標本，將每份標本分別裝于干燥試管(4 mL)和抗凝試管(抗凝劑為肝素鈉，2 mL)，干燥試管標本用離心機以3 000 r/min離心10 min后分離血清檢測總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、前清蛋白(PA)和免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、補體C3及C4等生化指標，另一抗凝試管標本于采集后6 h內處理，用來檢測T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平。生化指標在日立7180全自動生化分析儀上檢測，T細胞亞群采用購自北京中杉金橋生物技術有限公司的過氧化物酶標記的堿性磷酸酶染色法試劑盒進行檢測。

2 結 果

2.1 觀察組TP、ALB和PA水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.001)，見表1。

表1 各組蛋白水平比較±s)

注：與對照組比較，aP<0.001。

2.2 觀察組IgA、IgG、IgM、C3水平低于對照組，而C4水平高于對照組，其中，與對照組相比，IgA、IgG差異無統計學意義(P>0.05)，而IgM、C3、C4差異均有統計學意義(P<0.05、P<0.01、P<0.001)。見表2。

表2 各組免疫球蛋白和補體水平比較±s，mg/dL)

注：與對照組比較，aP<0.05、bP<0.01、cP<0.001。

2.3 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01、P<0.001、P<0.001)，而CD8+與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 相關性分析表明，對照組IgM、CD3+與ALB水平呈正相關，而IgA、IgG、C3、C4、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+則與ALB無相關性；IgG、IgM、C3、CD3+、CD4+分別與PA水平呈正相關，而IgA、C3、C4、CD8+、CD4+/CD8+則與PA水平無相關性；所有免疫學指標與TP無顯著相關性。見表4、5。

表3 各組T淋巴細胞亞群比較±s)

注：與對照組比較，aP<0.05、bP<0.001。

表4 觀察組免疫球蛋白與各種蛋白的相關性

表5 觀察組T細胞亞群與各種蛋白的相關性

3 討 論

尿毒癥患者由于體內長期大量毒素的潴留常常會導致其食欲減退，最終導致機體營養不良，另外，由于患者本身蛋白質分解增加及合成減少等因素，使體內的蛋白水平明顯下降，本研究的結果也顯示尿毒癥患者TP、ALB和PA水平均明顯降低。有研究發現，尿毒癥患者機體的營養不良、炎性反應狀態和動脈粥樣硬化常同時存在，稱為營養不良-炎性反應-粥樣硬化綜合征[4]。尿毒癥患者營養不良的機制非常復雜，往往是由多種原因引起的，機體的炎性反應狀態及體內大量毒素的存在可能是導致患者食欲下降、蛋白攝入不足、分解代謝增強的主要原因。目前評價患者營養狀況的生化指標主要有ALB、PA和TP。由于ALB半衰期長，并易受各種因素的影響，所以不是很敏感，而PA半衰期較短，體內濃度低，是目前認為能夠反映近期蛋白質代謝變化較靈敏的指標，可以更好地反映患者機體的營養狀況[5]。由于尿毒癥是慢性疾病，所以ALB和PA均表現為明顯降低。

免疫球蛋白和補體均屬于非特異性免疫的重要指標，主要參與機體的體液免疫反應，所以其水平的高低直接反映機體體液免疫功能。當機體發生炎性反應時可引起體內免疫球蛋白和補體的升高。本研究結果顯示，尿毒癥患者雖然處于微炎性反應狀態下，但是其體內的免疫球蛋白水平卻較健康人群低，尤其以IgM降低最為顯著，而補體成分中的C3降低C4卻升高。補體C3是體內補體三種激活途徑都參與的惟一成分，這也可能是造成患者體內C3水平降低的主要原因，由于體內大量的毒素不斷地激活補體，導致消耗增多而引起的[6]。而C4水平的升高與以往的研究結果不一致，考慮可能是機體殘存體液免疫功能在各種物質的刺激下補體被激活而引起的非特異性免疫應答[7]。尿毒癥患者免疫球蛋白的降低除了與其體內B淋巴細胞數目減少、B細胞產生免疫球蛋白的能力降低有關[1]，可能也與機體營養不良時機體合成免疫球蛋白減少有關，本研究的結果IgG、IgM、C3分別與PA水平呈正相關、IgM與ALB水平呈正相關也證實了這一點。

T淋巴細胞亞群是由一群功能不同的異質性淋巴細胞組成的，在形態學上很難加以區分，但是可以借助于其細胞膜表面的分子來進行區別，這些細胞膜表面的分子即為T淋巴細胞的表面標志[8]。T淋巴細胞在體內執行機體的細胞免疫功能，其中CD4+是輔助性/誘導性T細胞的標志，CD8+是細胞毒性/抑制性T細胞的標志，CD3+是總淋巴細胞的重要標志。CD4+和CD8+是主要的T細胞亞群，生理狀態下兩者相互制約、相互協調，以產生適度的免疫應答，共同維持機體免疫系統內環境的穩定，通常在既清除體內異物的同時又不致損傷機體自身的組織[9]。其中，CD4+/CD8+細胞比值是免疫調節功能的重要指標，作者可以從CD4+/CD8+細胞比值來判斷機體的細胞免疫功能狀態。所以，研究T淋巴細胞亞群的組成及功能的變化情況，對于了解尿毒癥及維持性血液透析患者機體細胞免疫功能以及掌握疾病的發生與發展具有非常重要的臨床意義。本次研究結果與以往的相關報道相符，顯示尿毒癥患者透析前CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均明顯降低，而CD8+則變化不明顯，說明尿毒癥患者體內細胞免疫功能已經遭到損傷，細胞免疫功能紊亂[10]。造成尿毒癥患者細胞免疫功能低下的機制非常復雜，目前認為主要與尿毒癥毒素在體內大量蓄積以及機體酸中毒的潛在作用有關[11]。尿毒癥患者體內大量毒素和炎性因子造成外周血淋巴細胞凋亡加速而引起淋巴細胞總數明顯下降，并且抑制CD4+T淋巴細胞的分化過程[12]；另一方面，T淋巴細胞的轉化能力降低，導致機體的細胞免疫應答功能也相應地低下；還有尿毒癥患者長期營養不良狀況的存在，在一定程度上影響了淋巴細胞的轉化功能，使CD3+、CD4+降低，最終引起整個機體細胞免疫功能明顯缺陷，研究結果與此相符。

總之，尿毒癥患者往往存在嚴重的營養不良和免疫功能紊亂，而機體的營養不良是導致患者免疫功能紊亂和低下的因素之一，兩者存在一定的相關性。尿毒癥患者營養不良狀況的長期存在，終究會對機體免疫功能造成嚴重的影響，所以，為了避免免疫功能的紊亂首先要防止營養不良的發生。

[1]王海燕.腎臟病學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2008:1897-1905.

[2] Stenvinkel P,Heimburger O,Lindholm B,et al.Are there two types of malnutrition in chronic renal failure? Evidence for relationships between malnutrition,inflammation and atherosclerosis(MIA syndrome)[J].Nephrol Dial Transplant,2000,15(7):953-960.

[3]姚少峰,周健美,袁自宏.維持性血液透析患者微炎癥狀態與營養不良關系[J].實用診斷與治療雜志,2007,21(11):833-834.

[4]汪鵬,張翠萍,任偉,等.維持血液透析患者微炎癥與營養及血脂的關系[J].安徽醫科大學學報,2013,48(9):1099-1102.

[5]李康慧,尹友生,覃源,等.維持性血液透析患者脂質代謝特征及其與前清蛋白關系的研究[J].中國全科醫學,2011,14(3):229-231.

[6]何維,曹雪濤,熊思東,等.醫學免疫學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2010:76.

[7]徐鵬,張驊,陳星華.On-line血液透析濾過對維持性血液透析患者免疫功能的影響[J].疑難病雜志,2011,10(7):506-508.

[8]康熙雄.實驗診斷學[M].北京:人民衛生出版社,2009:216-217.

[9]龔非力.醫學免疫學[M].2版.北京:科學出版社,2004：144-154.

[10]孫續祿.尿毒癥患者維持性血液透析對氧化應激及免疫功能的影響[J].中國醫療前沿,2013,8(12):56.

[11]史丹,賈汝漢,方輝,等.血液透析對尿毒癥患者紅細胞免疫功能和T細胞亞群的影響及其相關分析[J].中國醫師雜志,2005,7(2):198-200.

[12]Matthias G,Martina S,Urban S,et al.Molecular aspects of T and B-cell function in uremia[J].Kidney Int,2001,59(78):206-211.

Correlation analysis between immune function and nutritional status in uremic patients*

GONGYing-feng,LIShun-li,DUYong，ZHANGGui-song,DUJin′e，ZHANGWei，FENGShao-ming,PEIRong-guang

(Thepeople′sHospitalofLuanxian，Tangshan,Hebei063700,China)

Objective To understand the relationship between immune function and nutritional status in patients with uremia and provide a theoretical basis for further study in immune function.Methods 75 cases of patients with uremia in our hospital from October 2013 to May 2014 were selected as the observation group,at the same time 15 healthy were selected as the control group.T cell subsets CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+and immunoglobulins IgA,IgG,IgM,complement C3,C4 and total protein,albumin,prealbumin levels were detected in fasting venous blood samples of the two groups and analyzed the correlation of these test items.Results levels of TP,ALB and PA in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.001).levels of IgM,C3 in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05,P<0.01),and the difference was statistically significant,but levels of C4 were significantly higher than those in the control group(P<0.001).IgM,levels of CD3+were positively correlated with the levels of ALB in observation group(r=0.48,P<0.01;r=0.47,P<0.01),IgG,IgM,C3,CD3+,CD4+were positively correlated with PA(r=0.46,P<0.01;r=0.51,P<0.01;r=0.56,P<0.01;r=0.54,P<0.01;r=0.49,P<0.01),and all immunology index were no significant correlation with TP.Conclusion Immune function disorder was significantly correlated with malnutrition,so the body′s malnutrition may be the one of the factors causing immune function disorder.

uremia； malnutrition； T cell subset； immune function

河北省醫學科學研究重點課題(ZD20140069)。

龔英峰,男，主管檢驗師，在職研究生，主要從事臨床免疫學研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.007

A

1672-9455(2015)08-1042-03

2014-10-15

2014-11-30)