心型脂肪酸結(jié)合蛋白作為急性一氧化碳中毒潛在生物標(biāo)志物的可行性研*

陳建良,谷 欣(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院急診科 516000)

?

心型脂肪酸結(jié)合蛋白作為急性一氧化碳中毒潛在生物標(biāo)志物的可行性研*

陳建良,谷 欣(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院急診科 516000)

目的 探討心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)作為急性一氧化碳中毒(ACMP)潛在生物標(biāo)志物的可行性。方法 分析2012年4月至2014年4月該院收治的資料齊全的ACMP患者200例，按中毒嚴(yán)重程度分為輕度組(意識模糊時(shí)間少于1 h，n=126)、中度組(昏迷1～24 h,n=53)和重度組(昏迷時(shí)間長于24 h,n=21)。另選取30例同期健康體檢者作為對照組。四組均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清H-FABP水平，統(tǒng)計(jì)分析四組心肌酶譜和神經(jīng)功能缺損評分(NHISS)，并分析血清H-FABP水平與患者心肌酶、NHISS的關(guān)系。結(jié)果 對照組血清H-FABP水平為(5.38±0.85)ng/mL，低于輕度組的(10.78±1.07)ng/mL、中度組的(18.66±1.22)ng/mL和重度組的(23.89±1.48)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組肌酸磷酸激酶(CPK)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脫氫酶(LDH)等心肌酶指標(biāo)及NHISS，均低于輕度組、中度組和重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清H-FABP水平與患者CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標(biāo)均呈正相關(guān)(r=0.726、0.789、0.718,0.737，P<0.05)，與患者NHISS則呈負(fù)相關(guān)(r=-0.758,P<0.05)。結(jié)論 ACMP患者存在血清H-FABP水平和心肌酶水平的升高以及NHISS的降低，且其血清H-FABP水平與心肌酶水平呈正相關(guān)，與NHISS呈負(fù)相關(guān)，H-FABP可能成為急性一氧化碳中毒的潛在生物標(biāo)志物。

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白； 急性一氧化碳中毒； 潛在生物標(biāo)志物

急性一氧化碳中毒(ACMP)指的是含碳物質(zhì)不充分燃燒的產(chǎn)物一氧化碳通過呼吸道吸入產(chǎn)生的中毒，可影響患者的全身組織細(xì)胞，其對大腦造成的損害尤其明顯[1]。ACMP患者中毒后腦內(nèi)酸性代謝產(chǎn)物的蓄積可增加血管的通透性，從而導(dǎo)致腦細(xì)胞間質(zhì)水腫、微循環(huán)障礙和血栓的形成，造成腦組織的缺血性壞死以及廣泛脫髓鞘病變的產(chǎn)生[2]。有研究表明，心肌損傷后短時(shí)間內(nèi)即可出現(xiàn)血漿H-AFBP的顯著升高[3]。目前，臨床上常采用簡易測定法檢測血液碳氧血紅蛋白(COHb)，從而判斷ACMP的中毒程度，但COHb的簡易測定存在某些局限性，且ACMP患者只有在發(fā)生ACMP時(shí)COHb才出現(xiàn)明顯的變化，因此，研究血液COHb以外簡易可靠的血清檢測指標(biāo)作為ACMP診斷和預(yù)后預(yù)測生物標(biāo)志物具有重要的臨床意義[4-5]。本研究分析不同程度ACMP患者血清H-AFBP水平、心肌酶、神經(jīng)功能缺損評分(NHISS)的變化和血清H-AFBP水平與心肌酶以及NHISS的關(guān)系，以期探討心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)作為ACMP潛在生物標(biāo)志物的可行性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回歸性分析2012年4月至2014年4月本院收治的資料齊全的ACMP患者200例，按中毒嚴(yán)重程度分為輕度組(意識模糊時(shí)間少于1 h，n=126)、中度組(昏迷1～24 h,n=53)和重度組(昏迷時(shí)間長于24 h,n=21)。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)有產(chǎn)生煤氣的條件及接觸史；(2)輕度中毒者有頭暈、頭痛、乏力、心悸、惡心、嘔吐及視力模糊；(3)病情嚴(yán)重者皮膚呈櫻桃紅色，呼吸及脈搏加快，四肢張力增強(qiáng)，意識障礙，處于深昏迷甚至呈尸厥狀態(tài)；(4)嚴(yán)重患者搶救蘇醒后，經(jīng)2～60 d的假愈期，可出現(xiàn)遲發(fā)性腦病癥狀，表現(xiàn)為癡呆木僵，震顫麻痹、偏癱，癲癇發(fā)作、感覺運(yùn)動障礙等；(5)COHb呈陽性反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有冠心病心肌梗死、腦梗死、高血壓、糖尿病、肝腎疾病[6]。另選取30例同期健康體檢者作為對照組。輕度組中，男67例，女59例，年齡19～67歲，平均年齡(41.25±8.47)歲，體質(zhì)量38～78 kg，平均體質(zhì)量(48.69±7.59)kg；中度組中，男26例，女27例，年齡18～65歲，平均(43.27±8.69)歲，體質(zhì)量39～74 kg，平均體質(zhì)量(45.68±7.72)kg。重度組中，男12例，女9例，年齡18～63歲，平均(42.16±8.19)歲，體質(zhì)量41～74 kg，平均體質(zhì)量(45.66±7.27)kg。對照組中，男15例，女15例，年齡20～65歲，平均(42.27±8.92)歲，體質(zhì)量37～76 kg，平均體質(zhì)量(45.48±7.66)kg。四組性別、年齡、體質(zhì)量等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.2 方法 入選對象均于入選次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL,以5 000 r/min離心5 min后置于-20 ℃恒溫箱中待查。H-FABP測定采用酶聯(lián)免疫吸附法,試劑由深圳達(dá)科為生物技術(shù)有限公司提供，用寶特800酶標(biāo)分析儀。心肌酶譜檢查采用日本產(chǎn)Olympus AU640 全自動生化分析儀檢測肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。檢測均嚴(yán)格按照試劑盒和儀器說明書進(jìn)行,于入選次日對患者進(jìn)行NHISS的檢測。

1.3 評價(jià)方法 NHISS：采用美國國立衛(wèi)生院卒中評分，共包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動、下肢運(yùn)動、共濟(jì)失調(diào)、感覺、語源、構(gòu)音障礙及忽視癥等11個(gè)項(xiàng)目，評分范圍0～68分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件，多組計(jì)量資料比較采用F分析，進(jìn)一步兩兩比較采用q檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組血清H-FABP水平比較 四組血清H-FABP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，對照組血清H-FABP水平低于輕度組、中度組和重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 四組心肌酶譜和NHISS比較 觀察組CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標(biāo)及NHISS均低于輕度組、中度組和重度組，且重度組的心肌酶指標(biāo)及NHISS均高于輕度組和中度組，中度組的心肌酶指標(biāo)及NHISS亦均高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 患者血清H-FABP水平和心肌酶、NHISS的關(guān)系分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清H-FABP水平越高，心肌酶值越高，神經(jīng)功能評分越低，血清H-FABP水平與患者CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標(biāo)均呈正相關(guān)(r=0.726、0.789、0.718、0.737，P<0.05)，與患者NHISS則呈負(fù)相關(guān)(r=-0.758,P<0.05)，見圖1、2。

表1 四組血清H-FABP水平比較

注：與對照組比較，*#&P<0.05。

表2 四組心肌酶譜和NHISS比較

注：與對照組比較，*#&P<0.05。

注：A表示患者血清H-FABP水平和AST的關(guān)系；B表示患者血清H-FABP水平和CK-MB的關(guān)系；C表示患者血清H-FABP水平和CPK的關(guān)系；D表示患者血清H-FABP水平和LDH的關(guān)系。

圖1 患者血清H-FABP水平和心肌酶的關(guān)系分析

圖2 患者血清H-FABP水平和NHISS的關(guān)系分析

3 討 論

一氧化碳是無色、無臭且無刺激性氣味的氣體，含碳物質(zhì)的不完全燃燒可產(chǎn)生一氧化碳，家用煤氣爐、熱水器、汽車發(fā)動機(jī)尾氣等均為一氧化碳的來源，而這些生活中常見的一氧化碳經(jīng)人體呼吸道吸入后即可引發(fā)中毒反應(yīng)，造成一氧化碳中毒[8]。ACMP可造成以神經(jīng)損害為主的多臟器病變，嚴(yán)重者甚至可發(fā)生遲發(fā)性腦疾病，嚴(yán)重影響患者的健康甚至威脅其生命安全[9]。此外，ACMP患者常出現(xiàn)心肌缺氧從而影響其心臟功能，引發(fā)心電圖以及心肌酶學(xué)的改變，有研究表明，ACMP患者的CPK、CK-MB水平等均可出現(xiàn)不同程度的升高[10-11]。但目前國內(nèi)外對ACMP患者H-AFBH水平與其病情嚴(yán)重程度的關(guān)系研究報(bào)道甚少。有研究表明，心肌損傷后短時(shí)間內(nèi)即可出現(xiàn)血漿H-AFBH水平的顯著升高，其升高較CPK等其他指標(biāo)均出現(xiàn)得較早[12-13]。ACMP患者以往病情預(yù)測常采用簡易測定法檢測COHb進(jìn)行判斷，但COHb的簡易測定采用手工操作,因此實(shí)驗(yàn)誤差相對較大，而采用常用的加堿法檢測時(shí)，只有重度中毒患者的COHb的濃度達(dá)50%時(shí)才呈陽性反應(yīng)，而血液COHb水平在患者脫離中毒現(xiàn)場數(shù)小時(shí)后即逐漸消失，故采取標(biāo)本要求在中毒8 h內(nèi)盡早抽取靜脈血，受時(shí)間限制較大[14-15]。因此，研究血液COHb以外簡易可靠的血清檢測，如血清H-AFBH水平的檢測以用于輔助診斷ACMP的中毒程度及預(yù)測患者的預(yù)后具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，ACMP患者存在血清H-FABP水平的升高，且隨著其病情嚴(yán)重程度的增加，患者血清H-FABP水平亦升高。ACMP患者亦出現(xiàn)心肌酶水平的升高，這與Artur等[11]的研究結(jié)果一致。此外，ACMP患者存在NHISS的降低，且隨著其病情嚴(yán)重程度的增加，患者血心肌酶水平亦增加，NHISS得分則減少，提示血清H-FABP水平可能與ACMP患者的病情相關(guān)。進(jìn)一步采用Pearson相關(guān)性分析法對ACMP患者的血清H-FABP水平與其CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標(biāo)以及NHISS評分得分的關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，隨著ACMP患者存在血清H-FABP水平的升高，其CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標(biāo)亦升高，其NHISS評分得分則降低，血清H-FABP水平與患者CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標(biāo)均呈正相關(guān)，與患者NHISS則呈負(fù)相關(guān)，血清H-FABP水平可在一定程度上反映ACMP患者心肌缺血受損狀況和神經(jīng)功能損傷情況，可作為急性ACMP的潛在生物標(biāo)志物。對于出現(xiàn)血清H-FABP水平較高的患者應(yīng)及時(shí)檢測其心肌功能和神經(jīng)功能狀況，預(yù)防其心肌損傷和神經(jīng)功能損傷的出現(xiàn)，而對于已經(jīng)出現(xiàn)心肌損傷和神經(jīng)功能損傷的患者可根據(jù)其血清H-FABP水平進(jìn)行相應(yīng)的治療干預(yù)。由于本研究的樣本量偏小，且ACMP患者的血清H-FABP水平受個(gè)體等多方面因素影響較大，因此明確探討H-FABP作為急性ACMP潛在生物標(biāo)志物的可行性需進(jìn)一步大樣本量的全面研究。

綜上所述，ACMP患者的血清H-FABP水平和心肌酶水平均隨著病情嚴(yán)重程度的增加而升高，而NHISS則隨著病情嚴(yán)重程度的增加而降低，且其血清H-FABP水平與心肌酶水平呈正相關(guān)，與NHISS呈負(fù)相關(guān)，H-FABP可能成為急性一氧化碳中毒的潛在生物標(biāo)志物。

[1]李紅玲,張會萍,牛蕾蕾,等.高壓氧治療急性一氧化碳中毒的遠(yuǎn)期療效觀察[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014,29(4):367-369.

[2]馮培.急性一氧化碳中毒患兒血胱抑素C及β2-微球蛋白水平變化及意義[J].臨床兒科雜志,2013,31(8):795.

[3]唐江,方臻飛,何毅,等.心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白在早期診斷老年人急性心肌梗死中的應(yīng)用價(jià)值[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,32(12):1269-1271.

[4] Park E,Min Y,Kim G,et al.Pathophysiology of brain injuries in acute carbon monoxide poisoning:a novel hypothesis[J].Medical Hypotheses,2014,83(2):186-189.

[5]康明.1例重度一氧化碳中毒伴吸入性肺炎患者使用體位引流的護(hù)理[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志,2012,28(7):65-66.

[6]王維展,馬國營,趙玲俊,等.血乳酸清除率與急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的相關(guān)性研究[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2013,25(10):622-626.

[7]李斌,顧紅菲,王濤,等.3小時(shí)內(nèi)rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死療效分析[J].天津醫(yī)藥,2012,40(7):728-730.

[8]趙宜靜,楊敏娟,胡昕冬,等.385例非職業(yè)性一氧化碳中毒流行病學(xué)特征分析[J].中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志,2013,31(4):287-288.

[9]余小驪,劉莉瓊,吳豫,等.一氧化碳中毒及遲發(fā)性腦病與血清中免疫相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)[J].中國免疫學(xué)雜志,2014,30(1):121-122.

[10]王華萍,朱先存,張愛玲,等.急性一氧化碳中毒治療前后心電圖分析[J].淮海醫(yī)藥,2012,30(1):63.

[11]Artur D,Krzysztof C,Tomasz G,et al.Primary angioplasty in patient with ST-segment elevation myocardial infarction in the setting of intentional carbon monoxide poisoning[J].J Emer Med,2013,45(6):831-834.

[12]張秋煥,謝婷彥,鐘白云,等.心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白對急性冠狀動脈綜合征早期診斷價(jià)值研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(29):55-59.

[13]邱麗麗,胡英華.急性一氧化碳中毒心肌損傷與血清中炎性因子的相關(guān)性研究[J].工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病,2013,39(6):347-349.

[14]王海濤,方以群,潘曉雯,等.急性一氧化碳中毒幾種相關(guān)生化指標(biāo)的診治意義[J].環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué),2013,30(8):640-643.

[15]喻文.一氧化碳中毒的癥狀與初始碳氧血紅蛋白水平不相關(guān)[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué),2012,24(6):384.

廣東省惠州市科學(xué)技術(shù)項(xiàng)目(2014Y139)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.039

A

1672-9455(2015)08-1122-03

2014-11-08

2014-12-15)