1號及9號染色體同時(shí)異常的病例分析

夏 娟,李 冬,萬海英(上海市同濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科 200065)

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1號及9號染色體同時(shí)異常的病例分析

夏 娟,李 冬,萬海英△(上海市同濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科 200065)

染色體； 多態(tài)性； 不孕

染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)變異可導(dǎo)致機(jī)體形態(tài)和功能異常，這類變異常導(dǎo)致患者不孕不育，染色體非整倍體異常相對容易檢測，但結(jié)構(gòu)異常及相關(guān)的臨床問題仍有許多不明之處。9號染色體臂間倒位inv(9)和1號染色體次縊痕延長1qh+是最常見的染色體結(jié)構(gòu)異常，但其遺傳效應(yīng)仍不甚清楚。通常認(rèn)為9號染色體臂間倒位inv(9)和1號染色體次縊痕延長是染色體多態(tài)性，對生物體無明顯危害，但現(xiàn)在越來越多的學(xué)者分析發(fā)現(xiàn)這種多態(tài)性有臨床效應(yīng)，特別與不良生殖效應(yīng)可能有一定相關(guān)性[1]。現(xiàn)將這一罕見病例報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者，女，23歲，結(jié)婚3年，流產(chǎn)2次，來本院生殖中心就診。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果如下，血清雌二醇0.17 ng /L,垂體泌乳素4.89 μg/L，黃體生成素28.23 U/L,孕酮1.37 nmol/L，促卵泡生成素6.49；梅毒確診試驗(yàn)：陰性；HIV抗體檢測：陰性；精子抗體：陰性；透明帶抗體：陰性；子宮內(nèi)膜抗體：陰性；HCG抗體：陰性；心磷脂抗體：陰性；卵巢總抗體：陽性；風(fēng)疹病毒抗體IgM：陰性；弓型體抗體IgM：陰性；巨細(xì)胞病毒抗體IgM：陰性；抗單皰病毒IgM：陰性。染色體核型：46,XX,1qh+,inv(9)(p11,q12)(30)。見圖1。

圖1 染色體核型

2 討 論

人類染色體的次縊痕主要存在于1、9、16 號染色體及Y 染色體的長臂，這些次縊痕常位于染色體的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)，次縊痕的增長是高度重復(fù)的DNA 序列增加所致[2]。本病例的患者表現(xiàn)為不孕不育，其原因可能是由于高度重復(fù)的DNA 序列增加，影響細(xì)胞分裂，造成同源染色體配對困難，產(chǎn)生不平衡的配子，形成非整倍體的子代而發(fā)生流產(chǎn)或不平衡的配子不能受精而死亡，造成不孕不育[3]。另有研究認(rèn)為，高度重復(fù)的DNA 序列增加除可影響染色體減數(shù)分裂外，還可能導(dǎo)致胚胎早期細(xì)胞分化時(shí)基因調(diào)節(jié)異常或劑量效應(yīng)造成有絲分裂錯誤，最終導(dǎo)致胎兒丟失[4]。人類9號染色體長141 Mb，共包含1 149個(gè)基因和426個(gè)假基因，此外，包含大量區(qū)段性重復(fù)(SD)，大約占其全長的7%，高于其他染色體[5]。據(jù)分析，約半數(shù)人群的9號短臂多少帶有異染色質(zhì)，因而9號著絲粒倒位的比例可達(dá)50%，比較近著絲粒的倒位inv(9)(pllql2)可達(dá)10%[6]。9號染色體變異是細(xì)胞遺傳學(xué)最常見的異常，Willatt等[7]曾在多例具有弱智、腦癱或運(yùn)動失調(diào)等異常的患兒發(fā)現(xiàn)9號染色體異常，包括缺失或重復(fù)，但其父或母盡管攜帶相似的9號異常卻具有正常表型。說明另一條互補(bǔ)的9號在起決定性作用，或者是經(jīng)過減數(shù)分裂和染色體重組后發(fā)生了基因表達(dá)異常，這還有待進(jìn)一步的研究[8]。其中靠近著絲粒的染色體臂間倒位屬于染色體結(jié)構(gòu)異常的一種，雖然倒位攜帶者本人通常外表正常，但會產(chǎn)生異常配子，造成婚后不育、流產(chǎn)、死產(chǎn)、娩出畸形兒等異常遺傳效應(yīng)[9]。

綜上所述，9號染色體和1號染色體異常會導(dǎo)致流產(chǎn)、不孕。染色體多態(tài)性與流產(chǎn)、不孕存在很大的相關(guān)性，但是對于染色體多態(tài)攜帶者妊娠時(shí)，醫(yī)生應(yīng)建議其進(jìn)行產(chǎn)前診斷，并告知其后代具有此類臨床效應(yīng)的可能性，從一定程度上實(shí)現(xiàn)出生缺陷干預(yù)，對優(yōu)生優(yōu)育有一定意義。

[1]黃國娟,龐麗紅.染色體多態(tài)性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系的探討[J].微創(chuàng)醫(yī)學(xué),2011,6(4):311-314.

[2]張穎,朱海燕,吳星,等.染色體多態(tài)性與不孕不育及自然流產(chǎn)關(guān)系的探討[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2008,16(11):28-29.

[3]王小榮,鄧劍霞,李津津.染色體多態(tài)性與臨床效應(yīng)及生殖關(guān)系的探究[J].遺傳,2007,29(11):1362-1366．

[4]張海霞.染色體多態(tài)性與遺傳效應(yīng)的研究[J].中國醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2010,11(3):175.

[5]Humphray SJ，Oliver K，Hunt AR，et al．DNA sequence and analysis of human chromosome 9[J].Nature,2004,429(6990):369-374．

[6]Louise I.Chromosome abnormalities and genetic counseling:fourth edition[J].Clin Med,2012,12(3):297．

[7]Willatt LR，Barber JCK，Clarkson A，et al．Novel deletion variants of 9q13-q21．12 and classical euchromatic variants of 9ql2/qh involve deletion，duplication and triplication of large tracts of segmentally duplicated pericentromeric euchromatin[J]．Eur J Hum Genet,2007,15(1):45-52．

[8]龐麗紅,余其松.染色體多態(tài)性的臨床效應(yīng)[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2010,18(3):4-5.

[9]余紅,趙小平,黃燕,等.9號染色體臂間倒位的遺傳效應(yīng)[J].中國生育健康雜志,2003,14(4):248-249.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.065

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1672-9455(2015)08-1177-02

2014-10-30

2014-11-22)

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