同型半胱氨酸在急性心肌梗死溶栓治療中的動態變化*

孫曉霞，袁麗莉，鄭俊中，袁麗艷，高秀梅，常秀娜

(河北省唐山市曹妃甸區醫院檢驗科 063200)

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·臨床研究·

同型半胱氨酸在急性心肌梗死溶栓治療中的動態變化*

孫曉霞，袁麗莉，鄭俊中，袁麗艷，高秀梅，常秀娜

(河北省唐山市曹妃甸區醫院檢驗科 063200)

目的 探討同型半胱氨酸(HCY)在急性心肌梗死(AMI)患者溶栓治療與常規治療中的動態變化情況。方法 選取心內科收治的AMI患者50例，分為溶栓組22例，常規組28例。靜脈血清上機檢測，動態監測治療前及治療后12 h、24 h、48 h、72 h、2周后各時間段血中HCY的變化情況。結果 常規組血清HCY的水平在治療24 h、48 h、72 h后與治療前相比明顯升高，并在48 h達高峰(P<0.05)。溶栓組血清HCY的水平在治療24 h、48 h、72 h、2周后與治療前相比明顯降低(P<0.05)；溶栓組血清HCY的水平在治療24 h、48 h、72 h、2周后明顯低于常規組(P<0.01)。結論 HCY對AMI的診斷、病情進展、治療的監測及預后評估具有重要的臨床意義。

急性心肌梗死； 同型半胱氨酸； 動態監測

急性心肌梗死(AMI)是威脅人類生命健康的主要疾病之一，也是心血管疾病中最主要的致死性疾病。目前認為對AMI患者進行早期診斷，早期有效的治療，盡快恢復心肌的血液灌注，防止梗死面積的再擴大才是最有效的方法。溶栓治療是AMI患者最有效的治療方法之一。同型半胱氨酸(HCY)是心腦血管疾病的獨立危險因素[1]，血清HCY水平愈高，冠狀動脈病變累及的范圍愈廣，危險度隨其濃度的升高而增加[2]。近年來越來越多的證據表明HCY與冠心病密切相關，與冠狀動脈不良預后有關。為探討急性心肌梗死后體內HCY水平的變化情況，本研究通過選取本院2013年9月至2014年3月心內科收治的AMI患者，設立溶栓組和常規組，分別檢測兩組治療前及治療后12 h、24 h、48 h、72 h、2周后血清HCY水平的動態變化，以探討其臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年9月至2014年3月收治心內科的AMI患者，根據回顧病歷資料中采用的診斷和救治方法從中選取50例，所有病例均符合《AMI診斷和治療建議》。50例患者中男28例，女22例；年齡43～73歲，平均(62.2±5.1)歲。發病至治療時間2～21 h，平均(8.9±2.2)h。按其治療方法將該組人群分為溶栓組和常規組，溶栓組22例，常規組28例。溶栓組中男13例，女9例；年齡45～73歲，平均(61.4±8.6)歲。常規組中男15例，女13例；年齡50～73歲，平均(63.7±8.1)歲。排除標準：既往肺部疾病，結締組織病、腫瘤；心肌梗死治療超過24 h入院者；心肌梗死前1周內用過他汀或抗炎藥者；嚴重的肝、腎臟疾病及血液系統疾病；炎性疾病、風濕免疫性疾病；有外傷或6個月內經歷過任何外科手術；近期服用葉酸及B族維生素類。溶栓適應證：起病在12 h以內，患者年齡小于75歲，且兩個或兩個以上相鄰導聯ST段抬高(胸導聯大于或等于0.2 mV，肢導聯大于或等于0.1 mV)，或病史提示AMI伴左束支傳導阻滯。ST段顯著抬高的心肌梗死且年齡大于75歲，經慎重權衡利弊可考慮給予溶栓治療。ST段抬高的心肌梗死，治療時間已經達到12～24 h，但如有進行性缺血性胸痛，廣泛ST段抬高者可考慮。溶栓禁忌證：既往發生過出血性腦卒中，1年內發生過缺血性腦卒中或腦血管事件；近期(2～4周)有活動性內臟出血；可疑為主動脈夾層；入院時嚴重且未控制的高血壓(>180/110 mm Hg)或慢性嚴重的高血壓病史；顱內腫瘤者；近期(<3周)外科大手術；近期(2～4周)創傷史，包括頭部外傷、創傷性心肺復蘇或較長時間(>10 min)的心肺復蘇；近期(<2周)曾有在不能壓迫部位的大血管行穿刺術；可能為主動脈夾層。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入院后初始處理：溶栓組和常規組患者到院后立即給予吸氧和監測血壓、血氧飽和度、心電圖，及時發現和處理心律失常、血流動力學異常和低氧血癥，糾正因肺淤血和肺通氣和(或)血流比例失調所引起的中度缺氧。同時均給予常規藥物治療負荷量阿司匹林300 mg嚼服，氯吡格雷300 mg口服。后給予阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，低分子肝素鈣5 000 IU，每12小時1次，皮下注射。辛伐他汀(40 mg/d)或阿托伐他汀(20 mg/d)。同時采用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等藥物治療。溶栓組治療：根據患者年齡、體質量、有無溶栓禁忌證、血小板及血凝四項等個人差異情況進行綜合分析，給予150萬單位的尿激酶+100 mL氯化鈉，于0.5 h內靜脈滴注完畢，溶栓后12 h給予低分子肝素抗凝治療以及改善循環的藥物。

1.2.2 檢測方法 采集患者靜脈血標本2～3 mL，離心機3 000 r/min離心10 min，快速分離出血清，邁瑞BS-800M全自動生化分析儀進行檢測。如標本溶血應立即通知病房重新抽取。HCY為配制試劑，必需于1周內使用完畢；每瓶新配制的試劑更換后均需要重新定標，且配制使用3 d后再次定標；不適用于溶血標本的檢測。HCY采用酶法(正常值為5～15 μmol/L)檢測。由檢驗科質控小組人員進行校準和質控，質控結果均在控。

2 結 果

AMI患者溶栓組和常規組血清HCY的動態水平見表1。常規組血清HCY的水平在治療24 h、48 h、72 h后與治療前相比明顯升高，并在48 h達高峰(P<0.05)。溶栓組血清HCY的水平在治療24 h、48 h、72 h、2周后與治療前相比明顯降低(P<0.05)；溶栓組血清HCY的水平在治療24 h、48 h、72 h、2周后明顯低于常規組(P<0.01)。

表1 AMI患者溶栓組和常規組血清HCY的 動態水平

注：與常規組比較，*P<0.01；與組內治療前對比，#P<0.05。

3 討 論

HCY為一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產物，是蛋白質生物合成過程中未被利用的一種氨基酸前體。HCY的正常參考范圍為5～15 μmol/L，美國高血壓協會(ASH)和腦卒中協會(ASA)在2006年發布了對于缺血性腦卒中和短暫腦缺血發作患者的卒中預防指南里明確提出高HCY血癥被列入腦卒中的重要風險因子之一，并定義將人體血漿HCY水平大于10 μmol/L 稱之為高HCY血癥，并建議給予患者補充維生素B6、維生素B12和葉酸[3]。

HCY是心血管疾病的獨立危險因素，危險度隨其濃度的升高而增加。HCY能促進血栓的形成；還能激活黏附和凝血因子，共同加速動脈粥樣硬化的過程，從而導致AMI的發生[4]。劉金貴[5]測定178例心絞痛患者、87例AMI患者和30例對照者的血漿HCY水平，結果顯示心絞痛和AMI患者血漿HCY水平都明顯高于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。以往研究報道血漿總HCY每增加5 μmol/L，缺血性心臟病危險隨即升高41%。并對以前大量HCY與心肌梗死關系的資料進行回顧性研究，校準年齡因素后發現：血漿總HCY每增加5 μmol/L患缺血性心臟病危險升84%。HCY每升高5 μmol/L，患冠心病的風險增高70%；而國內的一項研究表明高HCY人群腦卒中風險增加87%。

HCY是預測遠期罹患冠心病的獨立因素，血清HCY水平越高，冠狀動脈病變累及的范圍愈廣，升高的HCY是反映冠狀動脈病變嚴重程度的又一個良好指標[6]；HCY與吸煙、血脂異常、糖尿病、腎臟疾病、高血壓等因素對心腦血管疾病有協同作用，可增加患心血管疾病或死亡的危險性。

HCY的檢測方法有循環酶法、高效液相色譜法、酶聯免疫吸附法、熒光偏振免疫分析法等，而本實驗用的是循環酶法，因其可在大型生化分析儀上使用，操作簡便，結果準確、可靠，且可和其他參數進行同時分析而近年來得到了極大的推廣。本實驗通過動態監測AMI溶栓組和常規組血清中HCY的動態水平，可以看出HCY作為心腦血管的獨立危險因素，其濃度的升高可以增加其危險度。隨著血清HCY水平不斷增加，其AMI發生的危險性也在增加，而升高的HCY水平與動脈粥樣硬化的嚴重程度密切相關，AMI面積越大的患者血清HCY的水平就越高[7-9]，充分說明高HCY與AMI治療、病情嚴重程度密切相關。AMI患者常規治療組血中HCY的水平持續增高，且在48 h達到高峰，而在2周后血中HCY的水平與治療前沒有明顯差異，在治療后患者體內的HCY水平依然保持在很高的濃度，說明其導致心血管疾病的危險性依然存在。而溶栓組血清中HCY的濃度卻因為及時、有效的溶栓治療而持續下降，并在2周后與治療前相比明顯下降。溶栓組和常規組比較，溶栓組HCY的水平在治療后24 h、48 h、72 h、2周均明顯低于常規組，說明溶栓治療效果明顯優于常規治療。動態監測HCY水平為臨床監測溶栓治療效果及預后評估做出初步判斷。

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河北省唐山市科技局基金項目(111302052a)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.02.031

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