巨噬細(xì)胞抑制因子-1、惡性腫瘤生長因子與CA19-9聯(lián)合檢測對(duì)胰腺癌的臨床診斷價(jià)值*

陶光麗，任傳路，丁慶莉△

(1.江蘇省昆山市花橋人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 215332；2.解放軍100醫(yī)院

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·臨床研究·

巨噬細(xì)胞抑制因子-1、惡性腫瘤生長因子與CA19-9聯(lián)合檢測對(duì)胰腺癌的臨床診斷價(jià)值*

陶光麗1，任傳路2，丁慶莉2△

(1.江蘇省昆山市花橋人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 215332；2.解放軍100醫(yī)院

檢驗(yàn)病理科,蘇州 215007)

目的 通過檢測巨噬細(xì)胞抑制因子-1(MIC-1)和CA19-9在胰腺癌患者血清中的表達(dá)水平，并結(jié)合經(jīng)典標(biāo)志物CA19-9的聯(lián)合檢測結(jié)果，評(píng)價(jià)其在疾病中的臨床診斷價(jià)值。方法 收集86例胰腺癌患者和90例健康體檢者血清，速率法檢測惡性腫瘤生長因子(TSGF)，化學(xué)發(fā)光法檢測CA19-9，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測MIC-1表達(dá)水平。結(jié)果 胰腺癌患者血清中，3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果均較健康對(duì)照組明顯上升。單一標(biāo)志物檢測時(shí)，MIC-1的敏感性明顯高于CA19-9，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CA19-9的特異性明顯高于其余兩項(xiàng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。將MIC-1與CA19-9聯(lián)合檢測，較單獨(dú)檢測CA19-9,敏感性得到提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，將TSGF與CA19-9聯(lián)合檢測時(shí)，雖較單獨(dú)檢測CA19-9，其對(duì)胰腺癌診斷的敏感性有提高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。當(dāng)將3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測時(shí)，較單獨(dú)檢測CA19-9，聯(lián)合檢測對(duì)胰腺癌診斷的敏感性及準(zhǔn)確性均得到提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，特異性有提高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 MIC-1與CA19-9聯(lián)合檢測可以提高CA19-9診斷胰腺癌的敏感性，提高M(jìn)IC-1診斷的特異性；而將MIC-1、TSGF、CA19-9聯(lián)合檢測時(shí)，則不僅提高了CA19-9診斷的敏感性，還提高了其診斷胰腺癌的準(zhǔn)確性。因此，將此3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可有效提高胰腺癌的診斷效率。

胰腺癌； 巨噬細(xì)胞抑制因子-1； 惡性腫瘤生長因子； CA19-9

胰腺癌是一類惡性程度很高的消化道腫瘤，早期診斷困難，病情進(jìn)展迅速，預(yù)后極差。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道早期手術(shù)治療可將胰腺癌5年生存率由0%～5%提高到15%～40%，因此早期篩查和診斷胰腺癌是提高和改善其預(yù)后的關(guān)鍵因素[1]。目前對(duì)胰腺癌診斷有臨床意義的主要腫瘤標(biāo)志物仍為CA19-9，但敏感性和特異性均一般[2]。巨噬細(xì)胞抑制因子-1(MIC-1)是近年發(fā)現(xiàn)的過度表達(dá)于多種上皮來源的腫瘤細(xì)胞，并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的一類蛋白[3]。惡性腫瘤生長因子(TSGF)是一種已證明在多種惡性腫瘤早期的血液中明顯增高的廣譜腫瘤標(biāo)志物[4]。本文擬對(duì)MIC-1、TSGF在胰腺癌人群中的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，并通過與胰腺癌經(jīng)典標(biāo)志物CA19-9相比較，判斷聯(lián)合此3種標(biāo)志物對(duì)胰腺癌的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 胰腺癌組選擇2011年2月至2014年3月解放軍100醫(yī)院病理確診胰腺癌患者86例，其中男47例，女39例；年齡43～78歲，平均63.4歲。健康對(duì)照組選擇2013年4月至2014年3月解放軍100醫(yī)院健康體檢者90例，其中男48例，女42例；年齡38～71歲，平均50.6歲。

1.2 儀器與方法 所有檢測對(duì)象均采取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min后收集上層血清立即采用速率法檢測TSGF(儀器和試劑分別由邁瑞公司、福建新大陸有限公司提供)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測CA19-9(儀器和試劑由新天地生物有限公司提供)。剩余血清存于-20 ℃冰箱，復(fù)融后采用ELISA檢測MIC-1(試劑盒由R&D Systems公司提供)；酶標(biāo)儀由BioTek公司提供，所有操作流程嚴(yán)格按照儀器和試劑盒標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行。判斷標(biāo)準(zhǔn)：MIC-1≥1 000 pg/mL為陽性，TSGF≥65 U/mL為陽性，CA19-9≥35 U/mL 為陽性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清MIC-1、TSGF與CA19-9檢測結(jié)果分析 與健康對(duì)照組相比，胰腺癌組3項(xiàng)檢測指標(biāo)值均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 各組3種腫瘤標(biāo)志物血清表達(dá)水平分析±s)

注：與健康對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.2 3項(xiàng)腫瘤指標(biāo)單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性分析比較 單一標(biāo)志物檢測時(shí)，MIC-1的敏感性明顯高于CA19-9，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CA19-9的特異性明顯高于其余兩項(xiàng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。將MIC-1與CA19-9聯(lián)合檢測，較單獨(dú)檢測CA19-9，敏感性得到提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，將TSGF與CA19-9聯(lián)合檢測時(shí)，雖較單獨(dú)檢測CA19-9其對(duì)胰腺癌診斷的敏感性有提高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。當(dāng)將3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測時(shí)，較單獨(dú)檢測CA19-9，聯(lián)合檢測對(duì)胰腺癌診斷的敏感性及準(zhǔn)確性均得到提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，特異性有提高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 三項(xiàng)標(biāo)志物單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測時(shí)敏感性、 特異性、準(zhǔn)確性比較[%(n/n)]

注：與C比較，*P<0.05,#P<0.01。

3 討 論

胰腺癌因其惡性程度高，早期無明顯的癥狀及體征且病情發(fā)展迅速，成為預(yù)后最差的消化道惡性腫瘤之一。近年來，胰腺癌的發(fā)病率和病死率明顯上升，早期發(fā)現(xiàn)和診斷已成為治療胰腺癌的關(guān)鍵因素。目前臨床上用于診斷和判斷預(yù)后的胰腺癌腫瘤標(biāo)志物常包括CA19-9、CA242、CA50、癌胚抗原等，但這些指標(biāo)的特異性及敏感性均不高[5-6]。因此尋找更新、更合適的腫瘤標(biāo)志物成為研究的熱點(diǎn)。MIC-1是人轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)超家族中的一個(gè)重要分支成員，正常情況下主要在胎盤組織中高表達(dá)[7]。近年來大量研究表明，MIC-1水平在多種腫瘤(如結(jié)腸癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等)細(xì)胞及組織中顯著升高，而在健康人群中通常是穩(wěn)定正常的[8-9]。這一發(fā)現(xiàn)為其可能作為一種良好的腫瘤標(biāo)志物提供了條件。TSGF是惡性腫瘤及其周邊毛細(xì)血管擴(kuò)增所產(chǎn)生的一類多肽物質(zhì)，并隨著腫瘤的形成和增長逐漸釋放到外周血液。研究發(fā)現(xiàn)，TSGF在惡性腫瘤形成的早期即可出現(xiàn)明顯升高，但目前認(rèn)為TSGF的升高無具體臟器特異性，因此作為一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物在臨床上普遍應(yīng)用[10]。本文通過對(duì)MIC-1、TSGF在胰腺癌人群中的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，判斷這兩種腫瘤標(biāo)志物對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值；并通過與胰腺癌目前最常用也最被認(rèn)可的經(jīng)典標(biāo)志物CA19-9檢測水平的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性相比較，旨在判斷聯(lián)合此3種標(biāo)志物對(duì)胰腺癌診斷中可能具有的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌患者血清中，這3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果均較健康對(duì)照組有明顯提高。單一標(biāo)志物檢測時(shí)，MIC-1的敏感性明顯高于CA19-9，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CA19-9的特異性明顯高于其余兩項(xiàng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；單獨(dú)檢測TSGF的敏感性和特異性在胰腺癌診斷中的表現(xiàn)并不突出。將MIC-1與CA19-9聯(lián)合檢測，較單獨(dú)檢測CA19-9,敏感性得到提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；將TSGF與CA19-9聯(lián)合檢測時(shí)，雖較單獨(dú)檢測CA19-9其對(duì)胰腺癌診斷的敏感性有提高，但差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。當(dāng)將3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測時(shí)發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)檢測CA19-9相比，聯(lián)合檢測對(duì)胰腺癌診斷的敏感性及準(zhǔn)確性均有提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，特異性有提高但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此本研究發(fā)現(xiàn)，MIC-1與CA19-9聯(lián)合檢測可以提高CA19-9診斷胰腺癌的敏感性，提高M(jìn)IC-1診斷的特異性；而將MIC-1、TSGF、CA19-9聯(lián)合檢測時(shí)，則不僅提高了CA19-9診斷的敏感性，還提高了其診斷胰腺癌的準(zhǔn)確性。這一結(jié)果提示，將此3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可有效提高胰腺癌的診斷效率。

[1]Greer JB,Brand RE.New developments in pancreatic cancer[J].Curr Gastroenterol Rep,2011,13(2):131-139.

[2]胡晶晶，許崇安，李琳.CT和血清CA19-9聯(lián)合檢測在胰腺癌診斷中的價(jià)值[J].中國老年學(xué)雜志,2012,22(10)：2036-2038.

[3]李曉明，汪麗珠，龔國，等.胰腺癌患者血清中巨噬細(xì)胞因子-1、糖鏈抗原19-9、糖鏈抗原242及癌胚抗原的檢測分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2014,31(1)：31-33.

[4]王欣，丁修冬，李瀟.血清TSGF的水平與結(jié)腸癌診斷及術(shù)后療效的關(guān)系[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2013,22(5)：115-119.

[5]洪秀宇，張立清，錢春清.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在胰腺癌診斷和療效評(píng)價(jià)中的作用[J].浙江創(chuàng)傷外科,2012,17(3)：294-297.

[6]李寧，沈世強(qiáng)，劉建超，等.血清CA19-9、CA242、CEA及CA125在胰腺癌診斷和預(yù)后中的價(jià)值[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2011,18(3):300-304.

[7]李振業(yè)，牟永告.巨噬細(xì)胞抑制因子-1與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(5):702-704.

[8]王小兵，付超，吳凡，等.胰腺癌患者血清中巨噬細(xì)胞抑制因子-1的大樣本臨床研究[J].癌癥進(jìn)展,2011,9(4)：367-373.

[9]Bauskin AR,Brown DA,Kuffner T,et al.Role of macrophage inhibitory cytokine-1 in tumor igenesis and diagnosis of cancer[J].Cancer Res，2006，66(10):4983-4986.

[10]常文龍，趙靜，張炳信，等.腫瘤標(biāo)志物TSGF與CA19-9聯(lián)合檢測在良、惡性腹水鑒別診斷中的臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18(3)：236-240.

南京軍區(qū)科技攻關(guān)課題資助項(xiàng)目(07M016)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.02.032

A

1672-9455(2015)02-0215-02

2014-05-09

2014-11-13)

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