胃泌素釋放肽前體對小細胞肺癌診斷和預后的臨床意義*

程真珍，冶 薇，封 敏(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院檢驗科，烏魯木齊 830011)

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·論 著·

胃泌素釋放肽前體對小細胞肺癌診斷和預后的臨床意義*

程真珍，冶 薇，封 敏△(新疆醫科大學附屬腫瘤醫院檢驗科，烏魯木齊 830011)

目的 探討血清胃泌素釋放肽前體(Pro-GRP)水平對小細胞肺癌(SCLC)診斷和預后判斷的臨床價值。方法 采用電化學發光法檢測120例SCLC、505例非小細胞肺癌(NSCLC)、30例肺部良性疾病患者和150例健康體檢者的Pro-GRP和神經元特異性烯醇化酶(NSE)血清學水平，分析Pro-GRP與SCLC復發、轉移及預后的關系。結果 SCLC患者血清Pro-GRP、NSE水平均高于健康體檢者、肺部良性疾病患者及NSCLC患者，差異有統計學意義(P<0.05)；聯合檢測Pro-GRP和NSE的靈敏度和特異度較高，且Pro-GRP在SCLC的診斷中比NSE更具有靈敏性和特異性；在復發、轉移的SCLC患者中，Pro-GRP在復發前30 d就已升高，且其水平高于參考值范圍5倍的患者更易發生復發轉移，差異有統計學意義 (P<0.05)。結論 Pro-GRP 是較NSE 更為特異、敏感的SCLC 腫瘤標志物，具有重要的臨床意義。

小細胞肺癌； 胃泌素釋放肽前體； 診斷和預后； 臨床評價

肺癌是人類最主要的癌癥之一，其病死率在城市中居首位，高達90%，給患者造成較大經濟損失和精神損傷[1]。其中小細胞肺癌(SCLC)占肺癌的15%左右。SCLC惡性程度高，倍增時間短，轉移早且廣泛，對放、化療敏感，極易發生繼發性耐藥，大部分患者病死于腫瘤復發。有資料顯示，如不治療SCLC的中位生存期少于4個月，而治療后的5年生存率也僅為6%。因此提高SCLC生存率的關鍵是早期診斷，及時預判復發、轉移。胃泌素前體釋放肽(Pro-GRP)作為SCLC的獨立預后因子，可應用于SCLC的早期診斷。本研究通過檢測血清Pro-GRP水平，分析其與SCLC復發、轉移的關系，探討血清Pro-GRP對SCLC預后的臨床應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年8月至2014年10月該院收治的肺癌患者，全部肺癌患者經支氣管鏡、肺穿刺活檢或淋巴結活檢均取得準確的病理學診斷；復發患者影像學檢查證實。其中非小細胞肺癌(NSCLC)505例(NSCLC組)，女199例，男306例，中位年齡58歲；Ⅰ期20例，Ⅱ期77例，Ⅲ期150例，Ⅳ期258例。SCLC 120例(SCLC組)，女48例，男72例，中位年齡54歲；局限期49例，廣泛期71例。肺部良性疾病患者30例(良性疾病組)，男25例，女5例，中位年齡57歲。健康對照者150例(健康對照組)，男105例，女45例，中位年齡50歲，為健康體檢人群。4組研究對象均無腎功能衰竭、甲狀腺和前列腺腫瘤，各組間性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 ARCHITECT i2000 SR化學發光免疫分析儀和Pro-GRP試劑盒(美國雅培公司)；Cobase 601電化學發光免疫分析儀和神經元特異性烯醇化酶(NSE)試劑盒(瑞士羅氏公司)。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 使用BD促凝分離膠真空采血管采集所有研究對象清晨空腹靜脈血3 mL，室溫靜置15～30 min，3 000 r/min,離心10 min，血清Pro-GRP、NSE測定均于3 h內完成，排除溶血標本。

1.3.2 血清Pro-GRP檢測 使用ARCHITECT i2000 SR化學發光免疫分析儀及其配套Pro-GRP試劑盒、標準品和質控品檢測血清Pro-GRP水平；采用Cobase 601電化學發光免疫分析儀及其配套NSE試劑盒、標準品和質控品檢測血清NSE水平。均嚴格按說明書進行操作，臨界值為：Pro-GRP>37.7 pg/mL，NSE>15.2 ng/mL。

1.3.3 SCLC患者血清Pro-GRP動態觀察 SCLC患者每周期化療結束后復查腫瘤標志物；每2周期復查胸腹部CT等，評價其療效。全部治療結束后患者每3個月復查1次。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17．0統計軟件進行統計學處理。使用方差分析、t檢驗及生存期分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 4組研究對象血清Pro-GRP水平比較 良性疾病組與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；SCLC組與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；SCLC組與良性疾病組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；NSCLC組與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；NSCLC組與良性疾病組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；NSCLC組與SCLC組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；NSCLC組與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。SCLC組Pro-GRP水平均明顯高于其他3個組(P=0.000)。見表1。

表1 4組研究對象血清Pro-GRP水平比較

2.2 4組研究對象血清NSE水平比較 良性疾病組與健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；SCLC組與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；SCLC組與良性疾病組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；NSCLC組與健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；NSCLC組與良性疾病組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；NSCLC組與SCLC組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。SCLC組NSE水平均明顯高于其他3個組(P=0.000)。見表2。

表2 4組研究對象血清NSE水平比較

2.3 SCLC患者Pro-GRP和NSE水平的檢測效能評價 120例SCLC患者中，101例Pro-GRP水平高于臨界值(37.7 pg/mL)，敏感度為84.17% (101/120)；78例NSE水平高于臨界值(15.2 ng/mL)，敏感度為65.00%(78/120)。150例健康者中，138例Pro-GRP水平低于臨界值，特異度為92.00%(138/150)；128例NSE水平低于臨界值，特異度為85.33%(128/150)。兩指標聯合檢測SCLC，敏感度為93.33%(112/120)，特異度為84.00%(126/150)。見表3。

表3 Pro-GRP和NSE對SCLC檢測效能的評價[%(n/n)]

2.3 SCLC患者血清Pro-GRP水平與復發轉移的相關性 將Pro-GRP水平分為小于等于臨界值、小于等于臨界值5倍及大于臨界值5倍，將SCLC患者分為相應的3個組。Pro-GRP水平大于臨界值5倍的患者更易出現復發轉移(P<0.05)。見圖1。

圖1 血清Pro-GRP水平與復發轉移的關系

3 討 論

Pro-GRP是胃泌素釋放肽(GRP)的前體結構。而GRP和Pro-GRP在腫瘤的發生、發展及其治療中起著重要的作用。Pro-GRP顯示GRP水平和GRP基因表達，是SCLC的一種新的腫瘤標志物,在國內外已經得到廣泛應用。由于SCLC具有神經內分泌腫瘤的性質，因此,Pro-GRP和NSE在SCLC的診斷中具有良好的診斷價值[2-3]。本研究比較了健康者、肺部良性疾病患者、NSCLC患者、SCLC患者血清中Pro-GRP和NSE水平的差異，分析兩者在SCLC診斷方面的應用，同時初步探討了Pro-GRP水平與患者復發轉移的關系。

SCLC患者Pro-GRP和NSE的水平均明顯高于健康對照組、良性疾病組和NSCLC組(P=0.000)。Pro-GRP和NSE診斷SCLC的敏感度分別為84.17%與65.00%，特異度分別為92.00%與85.33%，說明Pro-GRP和NSE均可作為診斷SCLC的指標之一。兩者聯合檢測對SCLC的診斷敏感度可達93.33%，特異度達84.00%，表明兩者在SCLC診斷中具有一定的互補性，可提高其敏感度[4-6]。

有研究證明，Pro-GRP在臨床確診SCLC復發前35d就已開始升高，而NSE則在臨床確診SCLC復發20 d后才開始升高，提示Pro-GRP是一個可較早預測SCLC復發的敏感指標[7]。本研究結果也發現，Pro-GRP在臨床確診SCLC復發轉移前30 d就開始升高，而且Pro-GRP水平高于臨界值5倍的患者更易發生復發轉移(r=0.78，P=0.01)，表明Pro-GRP高于臨界值5倍的血清學水平與SCLC患者復發轉移呈顯著相關性。

總之，Pro-GRP更適用于SCLC的早期診斷、預測SCLC患者的復發轉移以及與NSCLC的鑒別診 斷，適合在腫瘤篩查中應用[8-10]。在SCLC臨床診治中，將Pro-GRP和NSE聯合進行動態監測，可以有助于SCLC患者的早期診斷及預后評價。Pro-GRP患者治療后的動態觀察，對于早期發現易轉移復發的高危SCLC患者有重要意義[11]。

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Diagnostic value and prognosis assessment of pro gastrin-releasing peptide for small cell lung cancer*

CHENGZhen-zhen,YEWei,FENGMin△

(DepartmentofClinicalLaboratory,TumorHospitalAffliatedXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830011,China)

Objective The purpose of this study was to discuss the clinical significance of serum levels of Pro-gastrin-releasing peptide(Pro-GRP)in diagnosis and prognosis in patients with small cell lung cancer(SCLC).Methods The serum levels of Pro-GRP and NSE of 120 SCLC patients,505 NSCLC patients,30 lung benign disease patients and 150 healthy were compared，and analyze for their diagnostic sensitivity and specificity,and The serum levels of Pro-GRP correlation with relapse and prognosis.Results The serum levels of Pro-GRP and NSE in SCLC were higher than that of NSCLC,lung benign disease and healthy(P<0.05);The high Sensitivity and specificity of the Pro-GRP and NSE was combined detection,the Sensitivity and specificity of the Pro-GRP higher than NSE;In patients with relapsed or metastasis SCLC，the Pro-GRP was increased before SCLC relapsed 30 days;The serum levels of Pro-GRP 5 times higher than normal in SCLC is easier relapsed and metastasis(P<0.05)．Conclusion Pro-GRP is a more specific and sensitive marker than NSE for the diagnosis of SCLC,which could reflect the therapeutic effect and monitor relapse．

small cell lung cancer; pro-gastrin-releasing peptide; diagnostic and prognosis; clinical assessment

新疆醫科大學科研創新基金(XJC201278)。

程真珍，女，碩士，主治檢驗師，主要從事腫瘤免疫學研究。

△通訊作者，E-mail:fengmin00@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.001

A

1672-9455(2015)11-1499-02

2014-12-25

2015-02-20)