超敏C-反應蛋白及血清淀粉樣蛋白A在兒科感染性疾病中的研究*

吳躍平，王 丹，黃 娟，劉 偉，楊慶斌，馬東禮(廣東省深圳市兒童醫院檢驗科 518026)

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超敏C-反應蛋白及血清淀粉樣蛋白A在兒科感染性疾病中的研究*

吳躍平，王 丹，黃 娟，劉 偉，楊慶斌，馬東禮(廣東省深圳市兒童醫院檢驗科 518026)

目的 探討超敏C-反應蛋白(hs-CRP)及血清淀粉樣蛋白A(SAA)在兒科病毒感染、細菌感染及其鑒別診斷的臨床價值。方法 檢測該院兒科病毒感染者120例(病毒感染組)、細菌感染者120例(細菌感染組)、健康對照者120例(健康對照組)的hs-CRP和SAA值，分析兩者與各感染組間的關系，采用受試者工作特征曲線(ROC)比較其診斷價值。結果 細菌感染組患者hs-CRP和SAA水平均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；病毒感染組患者hs-CRP和SAA水平也均高于健康對照組，差異也有統計學意義(P<0.05)；細菌感染組hs-CRP和SAA水平高于病毒感染組，差異有統計學意義(P<0.05)；細菌感染組hs-CRP、SAA ROC曲線下面積分別為0.960、0.948，病毒感染組分別為0.722、0.745，鑒別2組患者ROC曲線下面積分別為0.866、0.816。結論 hs-CRP和SAA鑒別診斷病毒及細菌感染具有一定的準確性，且hs-CRP略優于SAA。

超敏C-反應蛋白； 血清淀粉樣蛋白A； ROC曲線

感染性疾病是兒科的常見病、多發病，早期診斷感染，尤其是鑒別病毒及細菌感染對臨床治療非常重要。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)及血清淀粉樣蛋白A (SAA)是較敏感的急性時相反應蛋白，在健康者體內含量較低，當出現炎性時可迅速升高[1-2]。本研究對細菌及病毒感染的患者進行hs-CRP、SAA聯合檢測，并釆用受試者工作特征曲線(ROC)對hs-CRP、SAA診斷細菌及病毒感染的性能進行評價，探討兩者在感染性疾病早期診斷及鑒別診斷中的應用價值，為合理使用抗菌藥物提供實驗室依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3～5月該院兒科住院的感染性疾病患者，均經微生物學或分子生物學確診。病毒感染者120例(病毒感染組)，男73例，女47例，年齡19 d至8歲；EBV-DNA>5×102copy/mL 27例，腸道病毒71型36例，柯薩奇病毒A16型11例，甲型流感病毒20例，合胞病毒15例，麻疹病毒11例。細菌感染者120例(細菌感染組)，男71例，女49例，年齡1個月至9歲；細菌性肺炎55例，膿毒血癥23例，敗血癥19例，尿路感染15例，顱內感染8例。收集該院同期門診健康體檢兒童120例作健康對照者(健康對照組)，男80例，女40例，年齡10個月至10歲。

1.2 方法 檢測3組研究對象的hs-CRP和SAA含量，并分析hs-CRP和SAA與各組之間的關系，采用ROC曲線比較2種指標的診斷價值。

1.3 儀器與試劑 SAA 檢測采用上海奧普生物醫藥有限公司SAA定量試劑盒及Q-pad 金標數碼定量閱讀儀，斑點免疫金滲濾法，測定范圍5～200 mg/L；hs-CRP檢測使用深圳國賽hs-CRP檢測試劑盒及Nephstar Plus特定蛋白分析儀，應用散色比濁法，測定范圍0.5～350 mg/L。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析。使用中位數以及四分位間距表示hs-CRP、SAA測定結果，非參數分析應用Mann-Whitney檢驗比較2組間結果。采用ROC曲線確定靈敏度、特異度、最佳診斷點(Cut Off值)，分析陽性似然比、陰性似然比及約登指數。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組研究對象hs-CRP和SAA檢測結果比較 病毒感染組hs-CRP和SAA水平高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；細菌感染組hs-CRP和SAA也高于健康對照組，差異也有統計學意義(P<0.05)；細菌感染組hs-CRP和SAA水平高于病毒感染組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象hs-CRP、SAA檢測結果比較

圖1 hs-CRP和SAA診斷病毒感染的ROC曲線圖

圖2 hs-CRP和SAA診斷細菌感染的ROC曲線圖

曲線參數SAAhs?CRP曲線下面積(AUC)0．7450．722約登指數0．4350．451CutOff值5．920．55敏感度0．6580．542特異性0．7770．909陰性似然比0．440．504陽性似然比0．955．958

圖3 hs-CRP和SAA鑒別2種感染的ROC曲線圖

2.2 ROC曲線分析結果比較 hs-CRP和SAA診斷病毒感染的ROC曲線下面積(AUC)表明，其對診斷病毒感染準確性較低。hs-CRP、SAA診斷細菌感染的ROC AUC結果顯示，其對細菌感染的臨床診斷價值較好。hs-CRP和SAA鑒別細菌及病毒感染的ROC AUC結果提示，hs-CRP和SAA鑒別2種感染有一定的臨床價值，且hs-CRP的AUC高于SAA，說明hs-CRP診斷效能優于SAA。見圖1～3、表2～4。

表3 hs-CRP和SAA診斷細菌感染的ROC曲線參數

表4 hs-CRP和SAA鑒別細菌及病毒感染的ROC曲線參數

3 討 論

hs-CRP和SAA均為急性時相反應蛋白，已廣泛應用于感染性等疾病的診斷和治療[3]。hs-CRP的相對分子質量約為(115～140)×103，健康者血清中含量極微，急性炎性、創傷、冠心病時升高。發生炎性反應時，hs-CRP在6～8 h開始升高，24～48 h達到高峰，高峰值可達到正常值的數百倍，炎性恢復后其含量急驟下降，1周內可恢復正常[4]。有學者報道hs-CRP可提高對細菌感染性疾病診斷的敏感度，是反映全身炎性反應的非特異性標志物，臨床上已將其作為感染性疾病的診斷和療效觀察的重要指標之一，可作為膿毒血癥診斷的實驗室指標之一[5-6]。SAA由104個氨基酸組成，是一類多基因編碼的多形態蛋白家族，其在正常狀態時的相對分子質量約為(12～14)×103。SAA是近年來發現的一種敏感炎性標志物，在急、慢性炎性反應時SAA含量明顯升高，可達正常的1 000倍以上，同時SAA在細菌及病毒感染的早期均可明顯升高，創傷、燒傷等應激狀態下也會快速增加[7]。hs-CRP與SAA均由肝細胞合成，白細胞介素-1(IL-1)和白細胞介素-6(IL-6)能誘導SAA和CRP的表達，嚴重感染性疾病時，血清中SAA和CRP含量會迅速升高[8]。監測SAA及hs-CRP有助于感染性疾病的早期診斷，而兩者的敏感度、特異性、峰值時差及持續時間等是其臨床意義的關鍵[9-10]。

ROC曲線廣泛應用于醫學診斷效能評價，對于同一種疾病的診斷或篩選，臨床上常有各種不同的診斷方法，而ROC曲線則將敏感度與特異性結合分析，是一種全面、準確評價診斷性實驗的有效方法。ROC AUC表示診斷系統中陽性和陰性診斷結果分布的重疊程度，反映診斷實驗價值的大小，是衡量某一診斷方法準確性的指標，面積越凸說明診斷價值越高，AUC越接近1，說明診斷效果越好，AUC在0.5～0.7時準確性較低，0.7～0.9時有一定的準確性，大于0.9時準確性較高，因此可通過比較AUC大小評價多個診斷實驗，根據曲線拐點可選取理論上最合適的Cut Off值。

感染性疾病是臨床常見病，小兒免疫系統發育不完善，機體抵抗力較低，臨床癥狀常不典型，且病情進展快，故早期診斷和治療非常重要。特異性較高的實驗室檢測指標可幫助臨床及時、準確地判斷細菌及病毒感染，進行早期有效治療，同時避免濫用抗菌藥物，減少細菌耐藥的發生。本研究結果表明，細菌感染時hs-CRP和SAA均明顯升高，且SAA升高程度一般大于hs-CRP；病毒感染時hs-CRP一般不升高，SAA則多數升高，但升高幅度通常低于細菌感染。hs-CRP用于診斷病毒感染、細菌感染及鑒別2種感染的AUC分別為0.722、0.960、0.866，提示hs-CRP診斷細菌感染的準確性較高，用于鑒別診斷2種感染也有較好的準確性，但診斷病毒感染的準確性較低。SAA用于診斷病毒感染、細菌感染及鑒別2種感染的AUC依次為0.745、0.948、0.816，說明SAA對診斷細菌感染的準確性也較高，鑒別2種感染次之，診斷病毒感染準確性最小，且hs-CRP診斷細菌感染及鑒別細菌與病毒感染的效果優于SAA。

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Clinical application of serum Hs-CRP and SAA in infectious disease of children*

WUYue-ping，WANGDan，HUANGJuan，LIUWei，YANGQing-bin，MADong-li

(DepartmentofLaboratory,ShenzhenChildren′sHospital,Shenzhen,Guangdong518026,China)

Objective To explore clinical value of serum High sensitive C reactive protein(hs-CRP) and Serum amyloid protein A (SAA)in diagnosis of bacterial and viral infection,value of them in distinguishing bacterial and viral infection,provide the experimental base for diagnosis and treatment of infectious disease.Methods To examine the serum level of hs-CRP and SAA in patients with virus infection (n=120),bacterial infection (n=120),and un-infection group (n=120),to analyze the relationship in the different infection groups about each index by receiver operating characteristic (ROC) curve.Results hs-CRP and SAA of three groups were statistically significant different (P<0.05).The area under the ROC curve (AUC) of hs-CRP and SAA in diagnosing systemic bacterial infection were 0.960,0.948,The AUC of hs-CRP and SAA in diagnosing systemic virus infection were 0.722,0.745,The AUC of hs-CRP and SAA in distinguishing bacterial and viral infection were 0.866,0.816.Conclusion Detection of serum hs-CRP and SAA levels can be used for the diagnosis of bacterial infections,hs-CRP has higher efficiency in distinguishing bacterial and viral infection than SAA.

high sensitive C reactive protein; serum amyloid A; receiver operating characteristic curve

深圳市兒童重癥疾病診斷重點實驗室(深發改[2012]866號)。

吳躍平，女，本科，副主任技師，主要從事臨床檢驗研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.016

A

1672-9455(2015)11-1535-03

2014-12-25

2015-02-12)