急性心肌梗死患者外周血嗜酸性粒細胞與超敏C反應蛋白的相關性分析

魏 欣，王德昭，陳步星(首都醫科大學附屬北京天壇醫院心內科 100050)

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急性心肌梗死患者外周血嗜酸性粒細胞與超敏C反應蛋白的相關性分析

魏 欣，王德昭，陳步星△(首都醫科大學附屬北京天壇醫院心內科 100050)

目的 探討急性心肌梗死(AMI)患者外周血中嗜酸性粒細胞(EOS)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)的變化，并分析兩者的相關性。方法 該院2014年1～6月入院治療的AMI患者50例(AMI組)，其中急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI) 27例，急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)23例；選擇同期該院體檢健康者50例作為健康對照組。結果 AMI組患者外周血中EOS含量和百分比均顯著低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；AMI患者的EOS含量、百分比與hs-CRP呈顯著負相關(r=-0.254，P<0.05；r=-0.239，P<0.05)。結論 AMI患者外周血EOS含量明顯減少且與hs-CRP呈負相關，其減少可能與炎性反應有關并在血栓形成中發揮著重要作用。

嗜酸性粒細胞； 超敏C反應蛋白； 急性心肌梗死，炎癥

冠狀動脈粥樣硬化斑塊可分為穩定型斑塊和不穩定型斑塊，后者又稱為易損型斑塊。目前有研究已經證實易損型斑塊破裂和血栓形成是急性心肌梗死(AMI)的主要發病機制[1]。易損型斑塊的特征主要包括脂質核大、纖維帽薄、炎性反應、內皮功能低下、外向重構等。斑塊破裂是指斑塊的纖維帽中斷，可繼發腔內血栓和斑塊內出血等現象。炎性與斑塊的易損密切相關。大量的研究顯示破裂斑塊比完整斑塊含有更多的炎性細胞。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是全身炎性反應的敏感標志物。有學者研究報道，hs-CRP反映斑塊炎性的敏感性較高，可以作為斑塊破裂的敏感血清學指標。同時，有研究顯示外周血中嗜酸性粒細胞(EOS)存在AMI患者的冠狀動脈內血栓中，EOS可能參與了炎性反應，促進血栓形成[2]。本研究通過比較AMI患者和健康對照者外周血中EOS含量、百分比，hs-CRP水平與EOS含量的相關性，探討EOS在AMI中的作用。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1～6月該院治療的AMI患者50例，其中急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI) 27例，急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)23例，均符合《內科學》(人民衛生出版社，7版)AMI診斷標準，全部患者經冠狀動脈造影證實，作為AMI組。同時選取同期該院體檢中心體檢健康者50例作為健康對照組。排除標準：近期病毒、細菌或寄生蟲感染者；變態反應性疾病；血液系統疾??；免疫系統疾??；惡性腫瘤；腦血管疾病或周圍動脈疾?。粐乐馗文I功能不全者；1個月內經歷手術或創傷者。

1.2 方法 AMI患者于急診室應用藥物之前抽取靜脈血6 mL，健康對照者于體檢當日清晨空腹抽取靜脈血6 mL。采用全血細胞分析儀(Sysmex 800i，Sysmex公司)檢測EOS含量、百分比，參考范圍：EOS絕對值 (0.00～0.80)×109/L，相對值0.5～5.0%。使用全自動生化分析儀(日立7600，日本日立公司)檢測血清hs-CRP水平，參考范圍：0.0～3.0 mg/L。

2 結 果

2.1 2組研究對象一般資料比較 2組研究對象在性別、年齡、體質量(BMI)、高血壓患病率、糖尿病患病率、吸煙史等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組研究對象臨床資料比較

2.2 2組研究對象各指標結果比較 AMI組患者血清hs-CRP水平明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。AMI組EOS含量和EOS%明顯低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。2組間白細胞計數、紅細胞計數、血小板計數、肌鈣蛋白I差異也有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表2 AMI患者EOS含量及百分比和hs-CRP的相關性

2.3 AMI患者血清hs-CRP與EOS含量和EOS%的相關性 AMI患者EOS含量及百分比和hs-CRP呈負相關，差異有統計學意義(r=-0.254，P<0.05；r=-0.239，P<0.05)。見表2，圖1、2。

圖1 EOS和hs-CRP相關性分析圖

圖2 EOS百分比和hs-CRP相關性分析圖

3 討 論

國內外研究顯示在冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成、發展及斑塊破裂出血、血栓形成和動脈閉塞，并最終導致心肌組織壞死的病理過程中，炎性反應起著至關重要的作用[3]。

C反應蛋白(CRP)最早于20世紀30年代在肺炎鏈球菌感染患者中被發現，因其可與細菌壁的C多糖發生反應而得名。CRP有5個相同的亞單位以非共價鍵結合而成的環狀五球體，其生物學特性主要表現為識別和激活某些影響炎性和防衛機制的物質。CRP水平可反映患者體內炎性活動程度。健康者血清CRP水平較低，多應用高敏感性檢測方法檢測CRP變化。目前認為，hs-CRP是最重要的急性冠狀動脈綜合征的炎性標志物[4]。

既往認為EOS多與寄生蟲感染、過敏反應相關。而對EOS減少的研究未予重視。本研究結果表明，AMI組患者外周血中EOS含量和百分比顯著低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，提示EOS可能參與了炎性反應。韋波等[5]對AMI患者的白細胞進行了分類研究，可見EOS百分比明顯小于健康對照組，分析其減少原因可能與AMI相關，與本研究結論相一致。大量研究顯示，血清hs-CRP水平在判斷冠心病患者病情穩定性及其嚴重程度有重要的臨床意義。血清hs-CRP水平越高，說明機體炎性反應程度越強。本研究結果發現，AMI組血清hs-CRP水平與外周血EOS呈負相關，提示機體存在劇烈炎性反應時EOS明顯減少，炎性反應越嚴重，EOS減少程度越大。提示其可能參與炎性反應的某個過程并在血栓形成中發揮著重要作用。

Sakai等[2]對AMI患者的冠狀動脈血栓進行細胞學檢查，發現64%的血栓標本中有EOS浸潤，從病理學角度證實了EOS參與炎性反應，促進血栓形成。目前關于EOS導致血栓事件的研究多集中于嗜酸性粒細胞增多癥(HES)。有研究報道，特發性HES患者約25%可發生血栓栓塞事件，其包括冠狀動脈栓塞、腦血管栓塞、主動脈栓塞、腹部臟器及周圍動脈栓塞或血栓形成。田莊等[6]對HES患者心臟受累的情況進行研究，發現有大量EOS浸潤心肌，并發現有冠狀動脈受累情況。

EOS參與炎性反應、促進血栓形成的病理機制目前尚不清楚，可能原因：EOS通過脫落顆粒，釋放主要的堿性蛋白和嗜酸性陽離子蛋白而發揮作用。帶陽離子基團的堿性蛋白與凝血調節蛋白中的陰離子基團結合，損害其抗凝血活性，從而促進血栓形成。陽離子蛋白能夠激活血小板促進血栓形成。并且EOS本身可以釋放血小板活化因子及白三烯，促進其聚集，增強血管通透性，破壞血管內皮，導致血栓形成[7-10]。

綜上所述，AMI患者外周血中EOS含量及百分比較健康對照者明顯減少，且與hs-CRP呈負相關，分析EOS可能參與了炎性反應，促進血栓形成。但是hs-CRP不具有特異性，急性感染、創傷或系統性炎性疾病均可導致其水平升高，應用具有局限性。外周血中EOS有晝夜周期性波動，且其含量受到血液中腎上腺皮質釋放糖皮質激素含量有關，這些因素均可導致研究結果的偏差。故證實AMI患者外周血中EOS的變化及其與hs-CRP的關系尚需更深入的研究。

[1]Virmani R,Burke AP,Farb A,et al.Pathology of the vulnerable plaque[J].J Am Coll Cardiol,2006,47(8):13-18.

[2]Sakai T,Inoue S,Matsuyama TA,et al.Eosinophils may be involved in thrombus growth in acute coronary syndrome[J].Int Heart J,2009,50(3):267-277.

[3]Libby P,Ridker PM,Maseri A.Inflammation and atherosclerosis[J].Circulation,2002,105(9):1135-1143.

[4]倪梅,張運.動脈粥樣硬化易損斑塊的基礎與臨床[J].心臟病學實踐,2011,20(11):9-19.

[5]韋波,趙寒冰.白細胞及血脂異常與急性心肌梗死發病的關系[J].山東醫藥,2011,51(33):1846-1847.

[6]田莊,方全,趙大春,等.嗜酸性粒細胞增多癥患者心臟受累的臨床和病理表現[J].中華內科雜志,2010,49(8):684-687.

[7]Yamada Y,Hoshino K,Shimojima N,et al.Idiopathic hypereosinophilic syndrome in a case with ABO-incompatible liver transplantation for biliary atresia complicated by portal vein thrombosis[J].Pediatric Transplantation,2010,14(5):149-153.

[8]Lin CH,Chang WN,Chua S.Idiopathic hypereosinophilia syndrome with loeffler endocarditis,embolic cerebral infarction and left hydranencephaly:a case report[J].Acta Neurologica,2009,18(3):207-212.

[9]Grigoryan M,Gelsler SD,Louis EK.Cerebral arteriolar thromboembolism in idiopathic hypereosinophilic syndrome[J].Archives of Neurology,2009,66(4):528-531.

[10]Maino A,Rossio R,Cugno M,et al.Hypereosinophilic syndrome,Churg-Strauss syndrome and parasitic diseases:possible links between eosinophilia and thrombosis[J].Curr Vasc Pharmacol,2012,10(5):670-675.

Association of eosinophils in peripheral blood and high sensitive C-reation protein in patients with acute myocardial infarction*

WEIXin,WANGDe-zhao,CHENBu-xing△

(DepartmentofCardiology,BeijingTiantanHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China)

Objective To observe the changes of eosinophils in peripheral blood and high sensitive C-reation protein in patients with acute myocardial infarction(AMI).The aim of this study is to investingate the association of eosinophils in peripheral blood and high sensitive C-reation protein in patients with acute myocardial infarction.Methods The study enrolled 50 acute myocardial infarction patients who were treated in Beijing Tiantan Hospital from January 2014 to June 2014 (27 ST-segment elevation myocardial infarction and 23 non-segment elevation myocardial infarction) and 50 medical individuals who were randomly chosen from the same period of time.Eosinophils counts and percentages and levels of high sensitive C-reation protein in all individuals were determined.Eosinophils counts and percentages and levels of high sensitive C-reation protein between two groups were compared.Association of eosinophils in peripheral blood and high sensitive C-reation protein in patients with acute myocardial infarction was evaluated by Pearson correlation.Results Eosinophils counts and percentages in AMI patients were significantly lower than those in the control group (P<0.01).There was a significant inverse correlation between eosinophils counts and percentage and high sensitive C-reation protein (r=-0.254，P<0.05；r=-0.239，P<0.05，Pearson correlation).Conclusion Patients with acute myocardial infarction presented decreasing of eosinophils counts and percentages.Eosinophils counts and percentage and high sensitive C-reation protein presented negative correlation.It was possible that Eosinophils took part in the inflammatory response and the Eosinophils played an important role in the thrombosis in patients with acute myocardial infarction.

eosinophils； high sensitive C-reation protein； acute myocardial infarction； inflammatory

魏欣，女，碩士，主治醫師，主要從事冠心病研究。

△通訊作者，E-mail:chbux@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.021

A

1672-9455(2015)11-1547-03

2014-12-25

2015-02-15)