類風濕關節炎與血清免疫學指標的相關性

王忠慧，王建新，戴 林(南通大學附屬醫院：.檢驗科;2.風濕免疫科，江蘇南通 22600)

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類風濕關節炎與血清免疫學指標的相關性

王忠慧1，王建新1，戴 林2△(南通大學附屬醫院：1.檢驗科;2.風濕免疫科，江蘇南通 226001)

目的 探討類風濕關節炎(RA)患者血清免疫球蛋白、補體水平與疾病的相關性。方法 檢測2013年2月至2014年2月該院RA患者的免疫球蛋白和補體水平，根據疾病活動性評分(DAS)28進行分組統計，并與病情活動程度的有關指標進行相關性分析。結果 RA活動組患者免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平高于對照組，補體C4的水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；RA穩定組患者補體C3、C4較活動期患者更低。年齡、性別、病程等多因素校正后，IgA、C3與自身抗體類風濕因子(RF)、抗瓜氨酸化蛋白抗體(ACPA)、血沉(ESR)和C-反應蛋白(CRP)等多個指標相關，與DAS28的相關性獨立于CRP。結論 RA患者血清免疫球蛋白和補體可輔助診斷RA和判斷病情活動程度。

類風濕關節炎； 免疫球蛋白； 補體； 疾病活動性評分28

類風濕關節炎(RA)是一種全身性自身免疫疾病，其血清學特征是自身抗體類風濕因子(RF)和(或)抗瓜氨酸化蛋白抗體(ACPA)陽性，伴有炎性指標血沉(ESR)和(或)C-反應蛋白(CRP)升高[1]。由于自身免疫應答激活，RA患者的免疫球蛋白升高，而補體水平降低。有研究結果表明RA患者血清中，作為B細胞活化標志的血清免疫球蛋白和游離輕鏈水平顯著升高[2-3]。為系統地分析免疫學指標在RA診斷以及疾病活動程度評價中的作用，探討免疫球蛋白和補體在RA活動度中的臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年2月至2014年2月該院診斷為RA的患者，其臨床診斷標準符合1987年ACR修訂的診斷標準，排除合并骨關節炎者及資料不全者[4]。對照組為同期住院治療的關節炎患者。患者入院時的實驗室檢測指標(血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，補體C3、C4等)通過實驗室信息系統獲取，各指標檢測過程符合科室SOP操作程序以及《全國臨床檢驗操作規程》(第3版)[5]。患者的病史和體征資料通過醫院病案管理系統獲取。

1.2 RA患者分組 根據疾病活動性評分(DAS)28評估RA病情，將RA患者分為活動組和穩定組，大于3.2為RA活動組，小于3.2為穩定組[6]。計算方法：檢查雙手掌指、近端指間、雙側腕肘肩膝等28個關節，評價壓痛關節數(T28)和腫脹關節數(S28)，采用ESR結果計算DAS28=[(0.56×sqrt(T28)+0.28×sqrt (S28)+0.7×ln(ESR)]×1.08+0.16。

2 結 果

2.1 所有患者病例資料結果比較 本組共有200例RA患者。對照組患者48例，其中骨關節炎18例，反應性關節炎8例，腸病性關節炎2例，銀屑病性關節炎5例，未分化關節炎3例，脊柱關節病1例，未分類關節炎11例。RA組患者女性比例高于對照組，病程較長，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者其他資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般臨床資料結果比較

注：與對照組比較，*P<0.05；**P<0.01。

2.2 所有患者實驗室檢測結果比較 RA活動組患者RF、ACPA、ESR、IgG、IgA、IgM水平高于對照組，補體C4水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；但CRP、C3水平差異無統計學意義(P>0.05)。RA穩定組患者和對照組患者比較，除了RF和ACPA外，只有補體C3、C4水平差異有統計學意義(P<0.01)。活動程度不同的RA患者，只有ESR、CRP和補體C3、C4水平差異有統計學意義(P<0.05)，血清免疫球蛋白差異無統計學意義(IgG、IgA、IgM比較P值分別為0.106、0.06、0.079)。見表2。

表2 所有患者實驗室檢測指標結果比較

注：RA穩定組與對照組比較，△P<0.05；RA活動組與RA穩定組比較，※P<0.01；RA活動組與對照組比較，#P<0.05。

2.3 RA患者免疫學指標與炎性因子的相關性 免疫球蛋白水平都與ESR和DAS28呈正相關關系；IgA和IgM水平與RF、ACPA呈正相關；IgA還和CRP高度相關(P<0.05)。多因素校正后，IgA仍然與RF、ACPA和ESR、DAS28具有相關性。校正后，補體C3也與RF、ESR、CRP和DAS28相關(P<0.05)。校正ESR差異后，各指標與DAS28的相關性無統計學意義(P>0.05)；而校正CRP差異后，IgG、IgA和C3仍與DAS28相關(P<0.05)。見表3。

表3 RA患者免疫學指標與炎性因子的相關性

3 討 論

本研究結果表明，RA活動組患者補體水平較對照組顯著降低，RA穩定期患者補體水平低于RA活動期患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。補體水平可以輔助判斷RA患者以及疾病活動度。在判斷RA活動程度方面，補體C3和IgA與自身抗體和炎性指標相關，與DAS28的相關性獨立于CRP。

自身免疫性疾病，通常激活免疫系統，使B細胞活化，可產生大量抗體；而抗原抗體結合形成的免疫復合物沉積于關節滑膜，激活補體，引起免疫反應和組織損傷。RA通常表現為血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平升高，補體C3、C4水平降低。徐勇等[7]報道，RA活動組患者IgG和IgA水平高于RA穩定組，RA穩定組高于對照組。李德紅等[8]研究表明，RA活動組患者血清IgG和IgA顯著高于對照組和穩定組，IgM顯著高于對照組但不高于穩定組。Gottenberg等[3]實驗結果顯示，早期RA患者的IgG、IgA 水平顯著高于未分化關節炎患者。本研究結果發現，與其他關節炎患者比較，RA活動組患者IgG、IgA、IgM顯著增高，但是與穩定組患者比較，差異無統計學意義(P>0.05)。李德紅等[8]報道各組間補體水平差異無統計學意義(P>0.05)。徐勇等[7]研究發現RA活動組患者，C3水平顯著降低。本研究結果認為，補體C3和C4在RA活動組患者顯著降低，而穩定組患者更低。這些免疫學檢測指標的結果有一些差異，可能與患者的入選有關。一方面，本研究為了獲得全面的患者資料，選擇住院的RA患者。另一方面，RF、ACPA、抗氨甲酰化蛋白(CarP)等自身抗體的表達和分布多樣性，導致RA明顯的異質性[9]。

本組數據顯示，免疫學指標與自身抗體和炎性因子高度相關。校正CRP后，IgG、IgA和C3仍然與DAS28相關，可以認為IgG、IgA、C3與DAS28的相關性獨立于CRP。校正ESR后，各指標與DAS28無相關性，說明這些指標可能參與炎性過程，引起ESR變化。當然也可能因為DAS28采用ESR公式計算而致。

綜上所述，本研究結果表明RA活動組患者IgA水平明顯高于對照組，而補體C3水平明顯低于對照組，兩者都與多個自身抗體和炎性因子相關，可用于輔助診斷RA以及判斷病情活動程度。但是RA穩定組患者補體水平更低，這一現象還需要通過加大樣本量進一步分析加以驗證。

[1]中華醫學會風濕病學分會.類風濕關節炎診斷及治療指南[J].中華風濕病學雜志,2010,14(4):265-270.

[2]Ye Y,Li SL,Xie M,et al.Judging disease activity in rheumatoid arthritis by serum free kappa and lambda light chain levels[J].Kaohsiung J Med Sci,2013,29(10):547-53.

[3]Gottenberg JE,Miceli-Richard C,Ducot B,et al.Markers of B-lymphocyte activation are elevated in patients with early rheumatoid arthritis and correlated with disease activity in the ESPOIR cohort[J].Arthritis Res Ther,2009,11(4):114-116.

[4]Arnett FC,Edworthy SM,Bloch DA,et al.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,1988,31(3):315-324.

[5]葉應嫵，申子瑜，王毓三.全國臨床檢驗操作規程[M].3版.南京:東南大學出版社,2006:578-580.

[6]van der Heijde DM,van Hof MA,van Riel PL,et al.Judging disease activity in clinical practice in rheumatoid arthritis:first step in the development of a disease activity score[J].Ann Rheum Dis,1990,49(11):916-920.

[7]徐勇,傅松雄,徐友紅.風濕三項和免疫球蛋白檢測對RA患者診斷中的應用[J].放射免疫學雜志,2011,24(1):84-85.

[8]李德紅,李勇,居軍，等.類風濕關節炎合并感染患者血清免疫球蛋白和補體檢測的意義[J].醫學綜述,2012,18(21):3674-3676.

[9]Trouw LA,Huizinga TW,Toes RE.Autoimmunity in rheumatoid arthritis:different antigens--common principles[J].Ann Rheum Dis,2013,72 (Suppl 2):132-136.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.047

A

1672-9455(2015)11-1608-02

2014-12-13

2015-02-15)

△通訊作者，E-mail：ntdlin@163.com。