內脂素和脂聯素與2型糖尿病代謝綜合征的相關性研究

胡淑芳，左湘川，榮太梓(湖北省武漢市漢口醫院內分泌科 430012)

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內脂素和脂聯素與2型糖尿病代謝綜合征的相關性研究

胡淑芳，左湘川，榮太梓(湖北省武漢市漢口醫院內分泌科 430012)

目的 探討內脂素和脂聯素與2型糖尿病(T2DM)代謝綜合征的相關性。方法 選擇T2DM代謝綜合征患者(T+MS組)和單純T2DM患者(T2DM組)進行檢測并比較2組研究對象體質量指數(BMI)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、內脂素和脂聯素的差異，分析2組患者內脂素、脂聯素和BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、HOMA-IR的相關性。結果 T+MS組患者BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR均顯著高于T2DM組患者，而HDL-C、內脂素和脂聯素均顯著低于T2DM組患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。T2DM代謝綜合征患者內脂素、脂聯素和BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR呈負相關關系(P<0.05)，和HDL-C呈正相關(P<0.05)。結論 T+DS組患者血清內脂素及脂聯素顯著低于T2DM組患者，其低內脂素和脂聯素血癥與T2DM合并代謝綜合征密切相關。

2型糖尿病； 代謝綜合征； 內脂素； 脂聯素

脂肪組織合成分泌包括內脂素和脂聯素等脂肪細胞因子，糖脂代謝及胰島素抵抗密切相關，在糖尿病的發生、發展中具有決定作用，低內脂素和脂聯素血癥是目前確認的2型糖尿病(T2DM)發病因素[1-2]。代謝綜合征是一組復雜的代謝紊亂癥候群，T2DM代謝綜合征的組成部分之一，但目前在內脂素、脂聯素與T2DM代謝綜合征的相關性方面研究極少[3]。本研究對比T2DM代謝綜合征和單純T2DM患者內脂素和脂聯素的差異，探討內脂素和脂聯素與2型糖尿病代謝綜合征的相關性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇該院2011年1月至2014年1月診治的初診T2DM合并代謝綜合征患者(T+MS組)，納入標準：(1)符合T2DM診斷標準[4]。(2)合并代謝綜合征，符合代謝綜合征診斷標準[5]。(3)排除近期服用抗糖尿病和降脂藥物。T+MS組患者男30例，女20例，年齡30～80歲，平均年齡(54.1±5.7)歲。同時選擇同期單純T2DM患者為對照組(T2DM組)，男28例，女22例，年齡29～80歲，平均年齡(54.3±6.4)歲。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測指標及方法 2組患者均檢測以下指標：(1)體質量指數：體質量指數(BMI)=體質量/身高2(kg/m2)。(2)生化指標：總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，均采用全自動生化儀檢測。(3)胰島素抵抗指數(HOMA-IR)：檢測空腹血糖(FBG)和胰島素(FINS)水平，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。(3)內脂素和脂聯素：空腹8 h采集靜脈血離心后獲取血清，使用酶聯免疫吸附法檢測。

1.3 統計學處理 采用SigmaPlot12.0統計軟件進行分析。2組間對比使用t檢驗。Spearman分析內脂素、脂聯素與代謝綜合征的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者各檢測指標結果比較 T+MS組患者BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR均顯著高于T2DM組患者，而HDL-C、內脂素和脂聯素均顯著低于T2DM組患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者各檢測指標結果比較±s)

2.2 T+MS組患者內脂素、脂聯素與生化指標的相關性 相關性分析結果表明，內脂素、脂聯素和BMI、TC、TG、LDL、FBG、HOMA-IR呈負相關關系(P<0.05)，和HDL呈正相關(P<0.05)。見表2。

表2 T+MS組患者內脂素、脂聯素與生化指標的相關性

3 討 論

代謝綜合征是一組復雜的代謝紊亂癥候群，包括肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常和高胰島素血癥，T2DM患者往往合并血壓升高、糖脂代謝紊亂，極易導致代謝綜合征[6]。目前認為胰島素抵抗與免疫系統激活導致炎性反應相關，其中脂肪細胞免疫紊亂發揮重要作用。炎性激活的巨噬細胞和脂肪細胞可合成分泌腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素(IL)等多種炎性因子，直接參與和誘導炎性反應，抑制胰島素信號轉導通路[7]。激活的炎性因子可刺激(iNOS)表達，引起骨骼肌胰島素抵抗和胰島β細胞功能減退，同時促進炎性細胞因子的合成和分泌，最終導致T2DM[8]。本研究結果表明，2組患者BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR明顯高于正常值，而HDL-C低于正常值，提示2組患者存在糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗。

脂聯素是新近發現的脂肪細胞分泌的細胞因子，具有增強胰島素敏感性、抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化和抗炎性等生物效應，在T2DM患者中水平顯著低于健康者[9]。進一步的研究顯示T2DM患者脂聯素水平降低，可作為預測T2DM心腦血管疾病發生的危險因素，其水平降低可顯著增加心腦血管疾病并發癥發生率[10]。目前相關文獻認為，脂聯素通過肝臟的胰島素敏感性和抑制肝臟的糖異生、對抗脂肪因子和脂肪酸介導的胰島β細胞凋亡等，發揮胰島素增敏以及T2DM保護作用[11]。有關學者研究報道，脂聯素可從促進脂肪酸和TG的攝取，降低肝糖原輸出，抑制血管內皮細胞的黏附因子，防止血脂損傷血管內皮導致動脈粥樣硬化，此外，脂聯素可抑制單核細胞增殖及巨噬細胞分泌TNF-α，抑制炎性產生并恢復受損內皮細胞[12]。本研究結果表明，2組患者血清脂聯素均顯著低于正常值，而T+MS組患者更低，證實2組患者的發病機制與脂聯素緊密相關，低脂聯素血癥增加T2DM發生代謝綜合征的概率。

內脂素是內臟脂肪細胞分泌的細胞因子，具有類胰島素作用，可刺激人外周血單核細胞產生細胞因子，調控細胞因子的基因表達。體外實驗發現內脂素可誘導原代培養的前脂肪細胞TG合成，誘導編碼脂肪標志物的基因表達，與肥胖顯著相關[13]。內脂素具有模擬胰島素的作用，小鼠注射內脂素后可誘導肝臟胰島素受體，使胰島素受體底物產生酪氨酸磷酸化并增強其活性，與胰島素受體的結合與胰島素相似[14]。有關研究表明，T2DM患者空腹及糖負荷后內脂素水平顯著低于健康者，多元回歸分析顯示T2DM獨立相關[15]。本研究結果證實，2組患者血清內脂素均顯著低于正常值，而T+MS組患者更低，提示與內脂素高度相關，低內脂素血癥增加T2DM發生代謝綜合征的風險。

本研究結果表明，T+MS組患者內脂素、脂聯素和BMI、TC、TG、LDL、FBG、HOMA-IR呈負相關關系(P<0.05)，和HDL呈正相關(P<0.05)，這些數據顯示內脂素和脂聯素與血脂、血糖及胰島素抵抗密切相關，T+MS組患者糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗較T2DM組患者高，而內脂素和脂聯素水平顯著降低是導致T2DM發生代謝綜合征的直接原因，與T2DM相似，內脂素和脂聯素與T2DM代謝綜合征的發生、發展顯著相關。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.049

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