空腹血糖與糖化血紅蛋白在不同性別和年齡間的差異

金宏偉，黃回濱，王欣欣

(廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院臨床檢驗中心，福建廈門 361004)

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·論 著·

空腹血糖與糖化血紅蛋白在不同性別和年齡間的差異

金宏偉，黃回濱，王欣欣

(廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院臨床檢驗中心，福建廈門 361004)

目的 研究廈門地區(qū)不同年齡和性別人群空腹血糖(FPG)與糖化血紅蛋白(HbA1c)水平的差異，并探討該地區(qū)人群FPG、HbA1c水平與性別、年齡的關(guān)系。方法 采用橫斷面研究方法，收集2013年1～12月符合要求的7 754例體檢者，抽取靜脈血分別檢測FPG與HbA1c水平，分析不同性別和年齡組之間FPG、HbA1c水平的差異，以及FPG、HbA1c與性別、年齡的關(guān)系，并分析采用2010年美國糖尿病學(xué)會(ADA)糖尿病(DM)診斷標(biāo)準(zhǔn)的診斷結(jié)果。結(jié)果 男性體檢人群FPG與HbA1c水平均高于女性，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同性別人群的FPG、HbA1c水平均呈現(xiàn)隨年齡增大而逐漸上升的趨勢；相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)除18～30歲年齡組，其余年齡段的男性、女性及全部體檢者HbA1c與FPG水平均呈明顯的正相關(guān)。依據(jù)2010年ADA標(biāo)準(zhǔn)，DM患者及高危人群分別占10.83%和43.65%。結(jié)論 廈門地區(qū)人群FPG、HbA1c水平與年齡、性別均相關(guān)，提示有必要建立不同的參考區(qū)間和DM診斷切點；且2010年ADA標(biāo)準(zhǔn)可識別出更多的DM患者及高危人群，尤其適合應(yīng)用于體檢篩查。

糖尿病； 糖化血紅蛋白； 空腹血糖； 年齡； 性別

近幾十年來，國內(nèi)外糖尿病(DM)的患病率均呈明顯上升趨勢，據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)統(tǒng)計2012年全球約有3.71億成人DM患者，全年約有480萬人死于DM，預(yù)計到2030年DM患者將達(dá)到5.52億[1]。據(jù)中國慢性非傳染性疾病監(jiān)測糖尿病專題調(diào)查報道，我國成人DM患病率高達(dá)11.6%，其中69.8%未得到診斷，DM前期患病率高達(dá)50.1%，推測我國擁有全世界人數(shù)最多的成人DM和DM前期患者，分別為1.139億和4.934億[2]。DM可導(dǎo)致一系列的急、慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至可危及生命[3]。目前對于DM的主要篩查手段是空腹血漿葡萄糖(FPG)或通過75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)后的2 h血漿葡萄糖(2 h PG)，以及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。HbA1c可以反映近2～3個月的平均血糖水平[4-5]，其在篩查DM患者、評價血糖控制效果、預(yù)測DM并發(fā)癥及鑒別DM性高血糖和應(yīng)激性高血糖等方面發(fā)揮了重要作用[6-8]。本研究通過對7 754例體檢標(biāo)本的FPG和HbA1c水平進(jìn)行分析，研究廈門地區(qū)不同性別、年齡人群間FPG和HbA1c的關(guān)系，為HbA1c在DM診治中的應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1～12月本院體檢人員中，剔除患有心、肝、腎功能不全者及影響HbA1c檢測結(jié)果的疾病(如地中海貧血、血紅蛋白變異等)者、長期口服影響血糖的藥物(如糖皮質(zhì)激素等)者、妊娠期婦女、1個月以內(nèi)有外傷手術(shù)史者[9]。共收集7 754例受試者，其中男4 750例，年齡18～92歲，平均(49.11±16.05)歲；女3 004例，年齡18～90歲，平均(46.50±14.05)歲。將所有受試者按照年齡分為7組：18～30歲、31～40歲、41～50歲、51～60歲、61～70歲、71～80歲及80歲以上組，每組分別為1 038例(男588例、女450例)、1 628例(男992例、女636例)、2 006例(男1 199例、女807例)、1 542例(男893例、女649例)、805例(男513例、女292例)、450例(男326例、女124例)及285例(男239例、女46例)。

1.2 方法 應(yīng)用日本Arkray公司HA-8180 型全自動HbA1c分析儀(簡稱HA-8180)及其原裝配套試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品檢測HbA1c；應(yīng)用瑞士Roche公司cobas 8000全自動生化分析儀及配套血糖試劑盒(己糖激酶法)檢測FPG，使用配套校準(zhǔn)品和Bio-Rad Multiqual?液體定值多項目質(zhì)控品。嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行，保證每日的室內(nèi)質(zhì)控均在控；且參加衛(wèi)生部及福建省臨床檢驗中心組織的室間質(zhì)量評價，均為100分。根據(jù)HbA1c水平采用2010年美國糖尿病學(xué)會(ADA)制訂的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]進(jìn)行分析：HbA1c≥6.5%為糖尿病，5.7%～6.4%為DM前期患者(DM高危人群)，<5.7%為正常。

2 結(jié) 果

2.1 不同性別體檢者FPG與HbA1c水平比較 全部標(biāo)本的FPG水平為(5.245±1.391)mmol/L，HbA1c水平為(5.870±0.887)%。不同性別體檢人群的FPG與HbA1c水平比較，男性均高于女性，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.871,P=0.000;t=7.018,P=0.000)。見表1。

2.2 各年齡組體檢者FPG與HbA1c水平比較 各年齡組不同性別間FPG及HbA1c檢測結(jié)果，見圖1。結(jié)果顯示，全部體檢者的HbA1c水平均表現(xiàn)為隨年齡的增長呈逐漸上升的趨勢，直至80歲以上趨于平緩，且不同性別具有相同趨勢；且31～70歲4個年齡組男性FPG水平與女性比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為4.384、4.857、2.964、-2.244，P<0.05)，而其余3個年齡組男性FPG水平與女性比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；18～60歲4個年齡組男性HbA1c水平與女性比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為3.227、5.388、5.248、1.956，P<0.05)，而其余3個年齡組男性HbA1c水平與女性比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。此外，60歲以內(nèi)男性FPG與HbA1c水平均高于同年齡組的女性，60歲以后逐漸呈相反的狀態(tài)。

表1 不同性別體檢者FPG與HbA1c水平比較

注：A為FPG，B為HbA1c。

圖1 各年齡組不同性別間FPG及HbA1c檢測結(jié)果

2.3 FPG與HbA1c的相關(guān)性分析 全部及不同性別體檢人群的FPG與HbA1c水平均呈良好的正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r均大于0.80，P<0.05)，見圖2。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，除18～30歲組的r值(男性、女性及全部體檢人群r值分別為0.297 8、0.199 7、0.261 3)較低外，其余各年齡段男性、女性及全部體檢人群的HbA1c與FPG水平均呈較好的正相關(guān)，其中31～40歲組女性體檢者r值為0.607 6，其余r值均在0.774 0～0.908 6范圍內(nèi)。

注：A為全部體檢人群；B為全部男性體檢人群；C為全部女性體檢人群。

圖2 全部及不同性別體檢人群FPG與HbA1c的相關(guān)性

2.4 采用ADA診斷標(biāo)準(zhǔn)的HbA1c水平比較 男性、女性及全部體檢人群中HbA1c<5.7%者分別為2 015例(42.42%)、1 514例(50.40%)、3 529例(45.51%)；5.7%～6.4%者分別為2 154例(45.35%)、1 231例(40.98%)、3 385例(43.65%)；HbA1c≥6.5%者分別為581例(12.23%)、259例(8.62%)、 840例(10.83%)。

3 討 論

作為21世紀(jì)日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，DM及其并發(fā)癥已嚴(yán)重困擾著各國人民。我國DM患病率呈明顯上升趨勢，其防治形勢更是不容樂觀。對于數(shù)以億計的DM患者及其高危人群，能夠快速檢測并作出診斷，評估血糖控制水平，以及預(yù)測并發(fā)癥的監(jiān)測指標(biāo)顯得極為重要。傳統(tǒng)的DM診斷指標(biāo)FPG和OGTT容易受到飲食、運動、藥物、激素水平、外周組織對激素的敏感性，以及采血、標(biāo)本處理等因素的影響，日間差異可達(dá)12%～15%，表現(xiàn)出波動性和瞬時性，并且OGTT操作繁瑣、費時費力使患者難以接受，在臨床研究和實踐中具有一定的局限性[11-13]。HbA1c是一種穩(wěn)定的酮胺化合物，由葡萄糖和紅細(xì)胞(RBC)中的血紅蛋白(Hb)發(fā)生持續(xù)而緩慢的非酶促蛋白糖基化反應(yīng)生成，其濃度主要由血液中葡萄糖的濃度，以及葡萄糖與Hb結(jié)合時間的長短決定，可以反映近2～3個月的平均血糖水平[14]。與FPG和OGTT比較，HbA1c不受血糖臨時變動與急性改變的影響、無需在空腹或特定時間采血、生物學(xué)變異低、分析前穩(wěn)定性高[15]，是評估DM病情進(jìn)展情況及預(yù)測并發(fā)癥的最重要指標(biāo)之一，也是評價DM血糖管理、治療方案的可靠依據(jù)。因此，HbA1c被世界衛(wèi)生組織(WHO)及許多國家推薦為DM診斷的首選標(biāo)準(zhǔn)[15]。

本研究中男性FPG與HbA1c水平均高于女性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與相關(guān)研究報道一致[16-17]。說明HbA1c水平存在一定的性別差異。另外Pani等[16]和Sacks等[18]均報道HbA1c水平與年齡明顯相關(guān)，表現(xiàn)為隨年齡的增加而升高。本研究結(jié)果同樣顯示，全部體檢人群及各性別體檢人群的FPG與HbA1c水平均隨年齡的上升而逐漸增高，直至80歲以上才趨于平緩。這可能是由于年齡增長會導(dǎo)致胰島的分泌功能逐漸減退，同時組織細(xì)胞中胰島素受體活性下降引發(fā)對胰島素的反應(yīng)敏感性降低，加之不科學(xué)的生活模式，如體力活動、體育運動的明顯減少使肌肉組織逐年減少，血糖消耗減少，這些因素共同作用表現(xiàn)出血糖隨年齡的增加而升高，進(jìn)而使HbA1c合成也增加[19]。此外，60歲以內(nèi)的男性FPG與HbA1c水平均高于同年齡組的女性，60歲以后逐漸呈相反的狀態(tài)。究其原因可能是此階段的男性正處在工作事業(yè)的黃金周期，由于工作與家庭的壓力較大，健康投入較少，并且不良的生活方式使其血壓、血脂等控制較差；而同年齡組的女性則有可能因為生理周期造成一定程度的貧血，進(jìn)而引起HbA1c水平下降。相反，男性60歲退休后對自身健康的投入增加，治療依從性較好，并能夠進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉及有效的治療；而該階段女性已進(jìn)入絕經(jīng)期，雌激素分泌減少，容易罹患血脂異常、高血壓等疾病，出現(xiàn)血糖代謝紊亂，且隨著年齡的增大肌肉組織退化嚴(yán)重，血糖消耗減少，從而導(dǎo)致HbA1c水平升高。雖然大量研究表明，F(xiàn)PG與HbA1c水平存在一定程度的性別、年齡差異，但現(xiàn)有的FPG與HbA1c指標(biāo)尚未根據(jù)性別、年齡建立參考區(qū)間及診斷切點，提示有必要根據(jù)不同的性別、年齡建立相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

此外，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)全部及各性別體檢人群的FPG與HbA1c水平均呈良好的正相關(guān)，這與李美容[8]及陳惠英等[20]研究報道一致。進(jìn)一步分析顯示，除18～30歲組以外，其余年齡段的男性、女性及全部體檢人群HbA1c與FPG水平均呈明顯正相關(guān)。HbA1c越高說明有更多的血糖與Hb相結(jié)合，提示DM的病情越嚴(yán)重[20]。并且，HbA1c水平上升會促進(jìn)DM各種并發(fā)癥的發(fā)生并加劇嚴(yán)重程度，因此可作為評價DM病情進(jìn)展情況與臨床治療效果的有效指標(biāo)，對于制訂合適的治療方案、預(yù)防或延緩DM并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展具有重要的作用。18～30歲組HbA1c與FPG水平的相關(guān)系數(shù)較低可能與該年齡段人群生活不規(guī)律、社會活動多、經(jīng)常暴飲暴食、進(jìn)食夜宵等原因有關(guān)。

本研究結(jié)果還顯示，HbA1c≥6.5%者共840例，占全部體檢人群的10.83%。若以HbA1c≥6.5%作為DM診斷切點，該人群患病率與Yang等[21]通過OGTT試驗調(diào)查46 239例成年人所得的DM患病率(9.7%)相近，而略低于Xu等[2]采用2010年美國ADA發(fā)布的FPG、2hPG和HbA1c等指標(biāo)的綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查98 658例成年人所得的DM患病率(11.6%)。這說明采用新標(biāo)準(zhǔn)HbA1c或OGTT試驗都可以很好地診斷DM。并且，由于Xu等[2]運用多指標(biāo)綜合判斷，其DM患者陽性率自然比僅使用HbA1c或OGTT高。此外，2010年美國ADA將HbA1c水平5.7%～6.4%的DM前期患者定義為DM高危人群[10]。本研究結(jié)果顯示DM前期患者占43.65%，遠(yuǎn)高于Yang等[21]報道的15.5%，低于Xu等[2]報道的50.1%。充分體現(xiàn)了HbA1c能夠比OGTT更靈敏地識別高危的亞糖尿病狀態(tài)。這與目前國際上DM診斷標(biāo)準(zhǔn)由既往的建立在“與未來發(fā)生癥狀性高血糖相關(guān)的血糖水平”的OGTT向“與并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險相關(guān)的血糖水平”的HbA1c轉(zhuǎn)變相符合[11]。DM前期患者已有不少病例出現(xiàn)DM的并發(fā)癥，但是采用OGTT卻容易出現(xiàn)漏診；而HbA1c卻可以及時地篩選出更多的DM高危人群，這對DM的三級預(yù)防尤為重要。

綜上所述，盡管我國目前尚未將HbA1c推薦用于DM的診斷，但是隨著臨床診斷切點驗證工作的完成、HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程的順利實施和實驗室質(zhì)量控制的不斷提高，聯(lián)合運用FPG與HbA1c將在DM的臨床診斷中發(fā)揮更大的作用。

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Differences of FPG and HbA1c in different genders and different ages

JINHong-wei,HUANGHui-bin,WANGXin-xin

(CenterofClinicalLaboratory，ZhongshanHospital,XiamenUniversity,Xiamen,Fujian361004,China)

Objective To study the differences of fasting plasma glucose(FPG) and glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) in different genders and ages,and to investigate the relationship between FPG and HbA1c levels with gender and age.Methods By adopting the cross-sectional study method.7 754 cases of physical examination meeting the requirements in our hospital from Jan. 2013 to Dec. 2013 were recruited into this study.The venous blood sample was collected for detecting FPG and HbA1c.The differences of FPG and HbA1c levels in different gender and age groups were analyzed and the relationship between FPG and HbA1c levels with gender and age was analyzed.The diagnosis results by adopting the diabetes mellitus (DM) criteria of American Diabetes Association in 2010 was analyzed.Results The FPG and HbA1c levels in the male physical examination individuals were significantly higher than those in females,the differences were statistically significant (P<0.05),moreover,the FPG and HbA1c levels in different gender groups showed the gradually increasing trend with age increasing;The correlation analysis found that except for the 18-30 years old group,the HbA1c and FPG levels in different age groups of males,females and the whole physical examination individuals showed the significant positive correlation.According to the criteria of ADA in 2010,DM patients and high risk population accounted for 10.83% and 43.65% respectively. Conclusion The FPG and HbA1c levels may be related with age and gender in Xiamen area,which indicating that it should be necessary to establish different reference intervals and DM diagnostic cut-off points;the criteria of ADA in 2010 could identify more DM patients and high-risk DM individuals,especially suitable for the physical examination screening.

diabetes mellitus; glycosylated hemoglobin； fasting blood glucose； age； gender

金宏偉，男，碩士，副主任技師，主要從事臨床生化研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.017

A

1672-9455(2015)06-0762-03

2014-09-15

2014-12-29)