銀杏達莫注射液治療急性腦梗死的療效及其對血液流變學的影響

陳文華，饒李亮，尹 晟

(廣東省惠州市中醫醫院：1.藥劑科；2.神經內科 516001)

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·論 著·

銀杏達莫注射液治療急性腦梗死的療效及其對血液流變學的影響

陳文華1，饒李亮2，尹 晟2

(廣東省惠州市中醫醫院：1.藥劑科；2.神經內科 516001)

目的 探討銀杏達莫注射液在治療急性腦梗死中的臨床療效及其對腦血流的改善情況。方法 選取2012年4月至2014年4月在惠州市中醫醫院住院治療的139例急性腦梗死患者，將其分為觀察組(67例)和對照組(72例)。對照組給予降低顱內壓、清除自由基、調節血脂、防止血小板聚集等常規治療，觀察組在此基礎上給予銀杏達莫注射液，比較兩組治療前后神經功能缺損評分及各項血液流變學指標的變化情況。結果 治療后，兩組患者神經功能缺損明顯減輕，觀察組患者神經功能缺損評分低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；且觀察組各項血液流變學指標明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 銀杏達莫注射液可有效改善腦血流量，改善血液高黏狀態，保護腦組織和神經功能，是治療急性腦梗死的有效藥物，值得在臨床使用。

腦梗死； 血液流變學； 銀杏達莫注射液

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，急性腦梗死后引起的缺血、缺氧癥狀導致神經細胞能量代謝障礙，細胞內大量興奮性氨基酸、自由基激活物釋放增加等多種因素協同作用加重腦細胞的損傷，造成患者神經功能缺失，導致致殘率與致死率均明顯升高。增強腦組織血流灌注和血液供應，改善腦細胞的缺血缺氧狀態，防止梗死區繼續擴大是治療急性腦梗死的關鍵[1-2]。本院神經內科將銀杏達莫注射液應用于急性腦梗死的治療，在改善患者神經功能及血液流變學等方面取得了滿意的臨床療效?，F將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月至2014年4月在本院神經內科住院治療的急性腦梗死患者139例，根據住院號的奇偶數將患者分為觀察組和對照組。所有患者均經頭顱計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)檢查確診為腦梗死，并符合第4次全國腦血管病會議制訂的腦梗死診斷標準[1]。觀察組患者67例，其中男47例,女20例；年齡47～87歲，平均(64.6±12.4)歲；發病時間為6～24 h；單側基底核區梗死36例，多發性梗死11例，大面積梗死9例，丘腦梗死7例，未發現明確病灶4例；合并高血壓35例，糖尿病17例，心臟病12例，再次腦梗死3例。對照組患者72例，其中男50例，女22例；年齡48～86歲，平均(65.2±13.1)歲；發病時間為8～24 h；單側基底核區梗死43例，多發性梗死14例，大面積梗死10例，丘腦梗死3例，未發現明確病灶2例；合并高血壓38例，糖尿病19例，心臟病12例，再次腦梗死3例。兩組患者在性別、年齡、腦梗死部位及并發癥等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者給予降低顱內壓、清除自由基、調節血脂、防止血小板聚集等對癥支持治療。觀察組患者在此基礎上給予銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產，國藥準字H52020032)20 mL，加入250 mL 0.9%氯化鈉中靜脈滴注，每日1次，14 d為1個療程。整個療程中嚴禁使用其他溶栓、抗凝藥物。

1.2.2 觀察指標 于治療前和治療后14 d分別采血檢測各項血液流變學指標，包括血漿黏度、血漿纖維蛋白原水平、凝血酶原時間及部分凝血活酶時間的變化；根據1995年全國第4次腦血管病學術會議通過的神經功能缺損程度評分標準于治療前、后對患者進行神經功能缺損評分，并按缺損分值的增減判斷療效。

2 結 果

2.1 兩組神經功能缺損程度評分比較 治療前兩組患者神經功能缺損評分比較差異無統計學意義(t=1.08，P>0.05)。治療14 d后，觀察組與對照組患者神經功能缺損評分均較治療前降低，差異均有統計學意義(t值分別為4.289、4.296，P<0.05)；且觀察組患者評分低于對照組，差異有統計學意義(t=2.49，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后神經功能缺損評分變化分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

2.2 兩組治療前后各項血液流變學指標比較 觀察組患者治療前與治療14 d后血漿黏度、纖維蛋白原水平、凝血酶原時間和部分凝血活酶時間比較，差異均有統計學意義(t值分別為36.47、20.44、22.79、16.32，P<0.05)。對照組患者治療14 d后血漿黏度和纖維蛋白原水平較治療前均降低，差異均有統計學意義(t值分別為25.78、12.78，P<0.05)；但治療前、后凝血酶原時間和部分凝血活酶時間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療14 d后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原水平、凝血酶原時間和部分凝血活酶時間比較差異均有統計學意義(t值分別為4.51、5.35、14.87、11.63，P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后各血液流變學指標比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

3 討 論

隨著人民生活水平的提高及生活方式的改變，腦梗死在我國的發病率逐漸升高，嚴重威脅著人們的健康。并且隨著我國逐漸進入老齡化社會，腦梗死患者的致死、致殘率也有所上升。腦梗死的發病與患者血液黏度升高、血小板聚集、血栓形成、血管內皮損傷及氧自由基的增強關系密切[3]。腦梗死的病理生理過程較為復雜，目前認為腦梗死是動脈粥樣硬化基礎上形成的血栓或動脈硬化斑塊脫落造成的腦血管閉塞，導致局部腦組織缺血、缺氧、壞死，造成患者出現神經功能缺失。急性腦梗死造成患者神經功能缺失的根本原因是供血動脈發生閉塞性病變而未能獲得及時、充分的側支循環，使局部腦組織的代謝需求與可能獲得的血液供應供不應求且超過一定的限度所致[4]。因此，對急性腦梗死患者應積極改善和恢復缺血區的血液供應，促進局部腦組織的微循環，阻斷腦梗死的病理生理進程。研究表明，腦血流量與血細胞比容、血漿纖維蛋白原水平之間具有定量關系，降低血液黏度、纖維蛋白原水平可增加腦血流量，干預腦梗死患者的凝血和纖溶系統可以明顯改善和恢復腦梗死缺血區的血液流變學狀態，減輕腦神經的損傷程度[5]。大量基礎和臨床研究表明，銀杏提取物具有調節血流動力學、清除氧自由基、拮抗血小板源性生長因子(PDGF)、增強中樞神經系統功能及改善血液流變狀態等作用[6-7]。

本研究結果中觀察組患者治療前后各項血液流變學指標比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療14 d后，對照組患者血漿黏度和纖維蛋白原水平均較治療前降低(P<0.05)，但凝血酶原時間和部分凝血活酶時間無明顯變化(P>0.05)。兩組患者治療14 d后各項血液流變學指標比較差異均有統計學意義(P<0.05)。此外，治療14 d后兩組患者神經功能缺損明顯減輕(P<0.05)，且觀察組患者神經功能缺損評分低于對照組(P<0.05)。表明銀杏達莫注射液能明顯改善患者的血液流變狀態與神經功能缺失。相關研究顯示，銀杏達莫可抑制血小板、上皮細胞和紅細胞攝取腺苷，可使局部腺苷濃度增高，作用于血小板的A2受體，刺激腺苷酸環化酶，使血小板內環磷酸腺苷(cAMP)增多。通過這一途徑，血小板激活因子(PAF)、膠原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制[8]。并且銀杏達莫可抑制3′,5′-環磷酸鳥苷磷酸二酯酶(cGMP-PDE)，而對cAMP-PDE的抑制作用弱，從而強化了血管內皮舒張因子(EDRF)引起cGMP濃度增高的作用。另外，銀杏達莫可抑制血小板活性的強力激動劑血栓烷素A2(TXA2)的形成。銀杏黃酮苷作為一種自由基清除劑，還可以保護細胞膜，防止自由基對神經細胞的破壞，抑制自由基誘導神經細胞凋亡[9]。王旋等[10]通過對3種腦缺血模型大鼠進行實驗，證明銀杏內酯可降低全腦缺血大鼠的血液黏度，改善血液流變學各項指標，改善腦組織神經細胞缺血后的病理改變。

銀杏達莫注射液的上述臨床效果主要取決于其有效成分銀杏黃酮苷、銀杏苦內酯和雙嘧達莫。銀杏黃酮苷可以使腦血管明顯擴張，調節血管張力，降低毛細血管滲透性，對抗過氧化作用，可有效清除機體自由基，保護細胞膜，從而減少自由基對腦細胞的損害[11]。銀杏苦內酯能逆轉異常的血流變性，抑制細胞膜脂質過氧化，提高紅細胞變形能力，降低血小板聚集，促進腦細胞代謝。此外，雙嘧達莫可抑制血小板、上皮細胞及紅細胞對腺苷的攝取和酶解，提高局部腺苷的濃度，并作用于血小板的A2受體，刺激腺苷酸環化酶，使血小板內cAMP增多，抑制血小板聚集，防止血栓形成[12]；還可以抑制磷酸二酯酶的活性，使內皮細胞產生的前列環素活性增強，從而降低血漿α-顆粒膜蛋白的濃度，使患者的全血黏度、血漿黏度、血細胞比容等血流指標進一步改善，增加腦血流量，改善微循環，促進急性腦梗死患者神經功能的恢復[13-14]。

綜上所述，銀杏達莫注射液可有效改善腦血流量，改善血液高黏狀態，保護腦組織和神經功能，是治療急性腦梗死的有效藥物，值得在臨床使用。

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Effect of Ginkgo Dipyridamole Injection in treating acute cerebral infarction and its influence on hemorrheology

CHENWen-hua1，RAOLi-liang2，YINSheng2

(1.DepartmentofPharmacy;2.DepartmentofNeurology,HuizhouMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine,Huizhou,Guangdong516001,China)

Objective To explore the clinical effect of Ginkgo Dipyridamole Injection in treating acute cerebral infarction and its improvement situation on cerebral blood flow.Methods 139 patients with cerebral infarction in our hospital from April 2012 to April 2014 were selected and randomly divided into the observation group(n=67) and the control group(n=72).The control group was given the conventional treatment of decreasing intracranial pressure,scavenging free radicals,adjusting blood fat and preventing platelet aggregation,etc.,while on the basis of the control group the observation group received Ginkgo Dipyridamole Injection.The neurological deficits scores and hemorrheological indexes before and after treatment were compared between the two groups.Results The neurological deficits after treatment in the two groups were decreased significantly,but the neurological deficits scores in the observation group were lower than those in the control groups,the difference was statistically significant (P<0.05).Moreover the various hemorrheological indexes in the observation group were significantly better than those in the control group after treatment(P<0.05).Conclusion Ginkgo Dipyridamole Injection can effective improve the cerebral blood flow,improve the high blood viscosity state,protect the brain tissue and nerve function,which is an effective therapeutic drug for treating acute cerebral infarction and deserves to be used in clinic.

cerebral infarction; hemorrheology; Ginkgo Dipyridamole Injection

陳文華，男，大專，主管中藥師，主要從事中藥學方面研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.027

A

1672-9455(2015)06-0788-02

2014-08-22

2014-11-22)