血清β-人絨毛膜促性腺激素與孕酮預測早孕不良結局的臨床價值*

李在容，唐永霞，唐 艷

(重慶市渝北區婦幼保健院婦產科 401120)

?

·論 著·

血清β-人絨毛膜促性腺激素與孕酮預測早孕不良結局的臨床價值*

李在容，唐永霞，唐 艷

(重慶市渝北區婦幼保健院婦產科 401120)

目的 探討血清β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)及孕酮的動態監測對早孕不良結局的臨床價值。方法 選取2013年3月至2014年5月于重慶市渝北區婦幼保健院就診的212例早孕不良結局患者，根據不良結局類型分為先兆流產組(78例)、稽留流產組(65例)、異位妊娠組(69例)。采用化學發光法檢測患者初次就診的血清β-HCG、孕酮水平，并于48 h后復查，比較分析各組血清β-HCG水平與倍增時間，以及孕酮水平與分布情況。結果 初次及48 h后血清β-HCG水平比較，從高到低依次為先兆流產組、稽留流產組、異位妊娠組，其中先兆流產組與稽留流產組和異位妊娠組分別比較差異均有統計學意義(P<0.05)。β-HCG倍增時間比較，從低到高依次為先兆流產組、稽留流產組、異位妊娠組，其中異位妊娠組與先兆流產組和稽留流產組分別比較差異均有統計學意義(P<0.05)。孕酮水平比較，從高到低依次為先兆流產組、稽留流產組、異位妊娠組，其中異位妊娠組初次孕酮水平與先兆流產組和稽留流產組分別比較差異均有統計學意義(P<0.05)。19.23%的先兆流產組患者初次孕酮水平高于79.25 nmol/L，無一例低于15.85 nmol/L者，而稽留流產組與異位妊娠組初次孕酮水平低于15.85 nmol/L者分別占32.31%、44.93%。結論 動態監測血清β-HCG與孕酮水平在預測和診斷早孕先兆流產、稽留流產及異位妊娠中具有重要價值。

β-人絨毛膜促性腺激素； 孕酮； 早孕； 不良結局

人絨毛膜促性腺激素(HCG)是人絨毛膜合體滋養層細胞分泌的多肽類激素，妊娠時由絨毛滋養層細胞產生，其分泌與滋養細胞的數量有密切關系。HCG由α和β亞基以共價鍵形式結合而成，對維持正常妊娠有著非常重要的作用。α亞基與其他多肽類激素的α亞基幾乎一樣，易導致交叉免疫反應。β亞基有高度的生物活性及特異性免疫反應特性，是妊娠的特異性標志物[1]。而孕酮是雌激素的前體，由卵巢黃體和妊娠滋養葉細胞合成，可以改善子宮內膜的營養環境、免疫環境，抑制子宮收縮，并對妊娠的維持起關鍵作用。因此血清β-HCG水平、孕酮對維持妊娠具有重要作用，若妊娠早期血清β-HCG水平低、倍增時間長、孕酮水平低，需考慮是否與不良妊娠結局有關。本研究選取2013年3月至2014年5月于本院就診的212例早孕不良結局孕婦，動態監測其血清β-HCG與孕酮水平，觀察早孕不良妊娠結局與血清β-HCG、孕酮水平的關系，以盡早發現早孕不良妊娠結局。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月至2014年5月于本院門診就診的212例早孕不良結局患者，年齡20～30歲、孕次1～4次、產次0～2次、孕周5～8周。根據不良結局類型將其分為先兆流產組(A組)、稽留流產組(B組)、異位妊娠組(C組)，診斷標準均參照《婦產科學》第8版教材標準[2]。排除特殊型異位妊娠(如宮頸妊娠、剖宮產疤痕部位妊娠等)、妊娠滋養細胞疾病、復發性自然流產及孕前、懷孕后接受過性激素治療者。A組78例，年齡(26±5)歲、孕周(7.0±5)周；B組65例，年齡(25±4)歲、孕周(7.6±3)周；C組69例，年齡(27±3)歲、孕周(6.5±5)周。3組孕婦年齡、孕周、孕產次等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均自愿參加本研究。

1.2 方法 所有研究對象均在初次門診就診時抽取空腹靜脈血3～5 mL,以3 000 r/min離心5 min后取上層血清，置于2～8 ℃冰箱待檢，用化學發光法檢測血清β-HCG及孕酮水平，儀器與試劑為美國貝克曼公司生產的ACCESS2全自動免疫發光分析儀及其配套試劑。檢測水平大于1 000 mIU/mL者，倍比稀釋后再進行檢測，并對檢測結果進行計算。48 h后再次抽取靜脈血同法檢測與報告。比較2次血清β-HCG、孕酮水平，計算血清β-HCG倍增時間。并將初次孕酮水平分為大于79.25 nmol/L，79.25～15.85 nmol/L，小于15.85 nmol/L，分析其分布情況。若血清β-HCG水平低或48 h后增長緩慢甚至下降，或者孕酮水平低；或出現腹痛、陰道流血、早孕反應消失等則需進行2次以上的動態監測，并及早陰道B超介入，了解胚胎的位置和質量。所有檢測嚴格按標準操作，并由專人負責完成。

2 結 果

2.1 各組血清β-HCG水平比較 A組初次血清β-HCG水平及48 h β-HCG水平均分別高于B、C組，差異均有統計學意義(P<0.05)。C組血清β-HCG倍增時間分別較A、B組長，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，但A、B兩組血清β-HCG倍增時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清β-HCG水平及倍增時間比較

注：與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05。

2.2 各組血清孕酮水平及初次孕酮水平分布比較 C組初次孕酮水平分別低于A、B兩組，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)；但A、B兩組初次孕酮水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。A、C兩組48 h孕酮水平與初次孕酮比較差異均無統計學意義(P>0.05)，B組48 h孕酮水平與初次孕酮比較下降，差異有統計學意義(P<0.05)。A組與B、C兩組初次孕酮水平大于79.25 nmol/L者所占百分率比較差異均有統計學意義(P<0.05)，B、C兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)；A組無一例初次孕酮水平小于15.85 nmol/L，初次孕酮水平小于15.85 nmol/L者所占百分率分別低于B、C兩組，差異均有統計學意義(P<0.05)；C組初次孕酮水平79.25～15.85 nmol/L者所占百分率低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)，但A、B兩組及B、C兩組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組血清孕酮水平及初次孕酮水平分布比較

注：與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；與各組初次孕酮比較，cP<0.05。

3 討 論

β-HCG是妊娠后最早可以在孕婦血清中檢測到的激素，是妊娠的特異性標志物。據文獻報道，血清β-HCG在排卵后7～10 d即可檢測，妊娠1～3周分泌較快，約每1.7天增加1倍，第4～10周約每3天增加1倍。孕5周時孕婦血清β-HCG水平可超過1 000 mIU/mL，孕8～10周可達(5～10)×104mIU/mL的高峰,持續1～2周后迅速下降至高峰水平的10%[3]。根據早孕期血清β-HCG水平在不同孕周存在較大差異的特點，可以通過連續動態監測對早孕期胚胎進行評估。若血清β-HCG水平低，下降或者增長緩慢，需要考慮異常妊娠的可能。本研究中初次及48 h后血清β-HCG水平從高到低依次為先兆流產組、稽留流產組、異位妊娠組，其中先兆流產組與稽留流產組和異位妊娠組分別比較差異均有統計學意義(P<0.05)?？梢哉f明宮內妊娠者血清β-HCG水平高于宮外妊娠者，宮內胚胎存活者高于宮內胚胎死亡者。此外，血清β-HCG倍增時間是衡量胚胎發育的另一個重要指標。本研究結果顯示β-HCG倍增時間從低到高依次為先兆流產組、稽留流產組、異位妊娠組，其中異位妊娠組與先兆流產組和稽留流產組分別比較差異均有統計學意義(P<0.05)?？梢哉f明宮外妊娠血清β-HCG水平比宮內妊娠增長緩慢，可能是由于異位妊娠受精卵著床于子宮腔外，不能形成良好的蛻膜免疫抵抗滋養葉細胞的侵蝕，造成合體細胞分泌HCG減少。稽留流產較先兆流產血清β-HCG增長緩慢，可能與胚胎本身的發育缺陷或停止發育，滋養層細胞的變性壞死，以及HCG分泌減少有關，但由于胚胎處于子宮腔內，故仍然高于異位妊娠。目前關于血清β-HCG診斷臨界值的報道不一，有文獻報道以血清β-HCG小于1 655 mIU/mL為診斷界值，對異位妊娠的診斷靈敏度和特異度分別為53%、96%，陽性預測值和陰性預測值分別為92%、67%[4]。

孕酮是雌激素的前體，妊娠8周前由滋養葉細胞及黃體分泌產生，8周后來自于胎盤，12周后胎盤完全形成，孕酮分泌增加，在孕中期增長加快，至足月妊娠時達到高峰。血清孕酮水平在妊娠5～12周較穩定，是非孕齡依賴性激素[5]。當孕酮水平超過79.25 nmol/L(25 ng/mL)可提示宮內妊娠存活，其敏感性為97.5%。當孕酮水平低于15.85 nmol/L(5 ng/mL)，可能和不良妊娠結局(稽留流產或異位妊娠)有關，并表明胚胎已經死亡。當孕酮水平介于兩者之間，對胚胎位置及胚胎質量的判斷有一定的困難。也有文獻報道，以孕酮小于16.6 nmol/L為診斷臨界值，對異位妊娠的診斷靈敏度和特異度分別為88.6%、79.3%[6]。本研究顯示，先兆流產組初次孕酮水平高于79.25 nmol/L者約占1/5，無一例低于15.85 nmol/ L者；而稽留流產組和異位妊娠組初次孕酮水平低于15.85 nmol/ L者分別各占1/3左右。說明宮內胚胎存活時孕酮水平明顯高于宮內胚胎死亡及宮腔外妊娠時，可能是由于宮腔外妊娠受精卵滋養層細胞活力低、數量少，黃體刺激較少、發育不良，從而導致孕婦血清孕酮明顯低于宮內妊娠[7]。

綜上所述，血清β-HCG、孕酮可以作為監測早期妊娠的指標，其單項檢測早孕結局的準確性不高，聯合檢測可以提高準確率，彌補單項檢測的不足。血清β-HCG水平高，培增時間短，孕酮值超過79.25 nmol/L時，可以認為妊娠為宮內活胎，反之則有胚胎停止發育或存在異位妊娠的可能[8]。但由于稽留流產、異位妊娠的血清β-HCG水平及倍增時間、孕酮水平及其分布特點均存在一定范圍的交叉，診斷界值難以確定，因此需要及早B超介入，綜合檢查、立體評價。

[1]方群．婦產科檢驗診斷學[M]．北京：人民衛生出版社，2004：99．

[2]謝幸，茍文麗．婦產科學[M]．8版 ．北京：人民衛生出版社，2014：47-51．

[3]沈利萍，游澤山，候健軍，等．異位妊娠、正常早孕與自然流產的β-HCG、p水平比較[J]．海南醫學，2008，19(9)：90-91．

[4]李小利，何善陽，劉萍．孕酮檢測在診斷異位妊娠中的應用價值[J]．海南醫學，2009，20(6)：120-121．

[5]李穎，王瑚．血清孕酮對早期非正常妊娠的診斷價值研究[J]．中國醫藥導報，2010，7(10)：73-74．

[6]金力．早期妊娠結局的立體評價與適時干預[J]．國際生殖健康/計劃生育雜志，2010，29(2)：127-128．

[7]王興紅．初次血清孕酮水平預測早孕結局[J]．廣西醫科大學學報，2011，28(2)：292-293．

[8]汪雪雁，席娜，冷眉，等．早孕孕激素濃度與繼續妊娠率關系的研究[J]．西部醫學，2010，22(12)：2298-2299．

Clinical value of serum β-HCG and progesterone for predicting early pregnancy adverse outcome

LIZai-rong,TANGYong-xia,TANGYan

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,YubeiDistrictMaternalandChildHealthCareHospital,Chongqing401120,China)

Objective To investigate the clinical value of dynamic monitoring of serum β-HCG and progesterone levels in predicting the early pregnancy adverse outcome.Methods 212 early pregnant women with adverse outcomes in our hospital from Mar.2013 to May 2014 were selected and divided into the threatened abortion group(78 cases),missed abortion group(65 cases) and the ectopic pregnancy group (69 cases) according to the adverse outcome types.The chemiluminiscence method was adopted to detect the serum β-HCG and progesterone levels at the first visiting to hospital,which were re-detected after 48 h.The serum β-HCG and progesterone levels,doubling time,progesterone level and its distribution situation were compared among groups.Results Comparing the serum β-HCG level at the first visiting to hospital and after 48 h,the threatened abortion group>the missed abortion group>the ectopic gestation group,the differences between the threatened abortion group and the missed abortion group and between threatened abortion group and the ectopic abortion group had statistical significance(P<0.05).Comparing the progesterone level,the threatened abortion group > the missed abortion group > the ectopic gestation group,the progesterone level at first visiting in the ectopic gestation group had statistical differences compared with the threatened abortion group and the missed abortion group(P<0.05).The progesterone level at the first visiting in 19.23 % of the patients in the threatened abortion group was higher than 79.25 nmol/L,there was no case of less than 15.85 nmol/L,but the cases of less than 15.85 nmol/L in the missed abortion group and the ectopic gestation group accounted for 32.31% and 44.93% respectively.Conclusion The dynamical detection of the serum β-HCG and progesterone levels could have an important value in the prediction and diagnosis of threatened abortion,missed abortion and ectopic gestation in early pregnancy.

human chorionic gonadotropin β； progesterone； early pregnancy； adverse outcome

重慶市渝北區科技計劃項目[2014(社09)]。

李在容，女，本科，副主任醫師，主要從事婦產科研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.028

A

1672-9455(2015)06-0790-03

2014-09-11

2014-12-16)