糖化血紅蛋白與糖尿病及其并發癥的相關性研究

馬志忠,王杏林

(云南省昆明市尋甸回族彝族自治縣中醫院：1.檢驗科；2.內科 655200)

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·論 著·

糖化血紅蛋白與糖尿病及其并發癥的相關性研究

馬志忠1,王杏林2△

(云南省昆明市尋甸回族彝族自治縣中醫院：1.檢驗科；2.內科 655200)

目的 探討糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbA1c)水平變化與血糖水平及患者并發癥的關系。方法 選取2012年1月至2014年1月確診的215例2型糖尿病患者納入糖尿病組，并根據并發癥類型分為并發高血壓組(70例)、并發高血脂組(19例)、并發糖尿病腎病組(21例)、并發周圍神經病變組(18例)、并發骨折者組(22例)及無并發癥組(87例)。另選取同期體檢健康者215例納入健康對照組。采集所有研究對象的空腹靜脈血檢測HbA1c與空腹血糖(FPG)水平，并進行比較分析。結果 糖尿病組患者血漿HbA1c水平高于健康對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.01)；男性患者血漿HbA1c水平稍高于女性，比較差異無統計學意義(P>0.05)；且不同并發癥組患者血漿HbA1c水平與無并發癥組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。無并發癥糖尿病患者與有并發癥糖尿病患者血漿HbA1c水平均隨FPG水平的上升呈升高趨勢。結論 HbA1c檢測能準確地反映血糖水平的控制狀況，其臨床應用對糖尿病的預防、診斷和控制均有重要價值，但尚未發現對糖尿病患者相關并發癥的提示和預防作用。

糖尿病； 并發癥； 糖化血紅蛋白； 實驗診斷

糖尿病(DM)是一組由于胰島素分泌不足和(或)胰島素作用低下引起的以高血糖為主要標志的內分泌代謝性疾病，是嚴重威脅人類健康的主要慢性病之一，其發病率僅次于心腦血管疾病和腫瘤，在我國糖尿病的患病率已高達9.7%[1]。目前有關糖尿病的實驗診斷標準較為明確，即空腹血糖(FPG)不低于7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2 h血糖(2 h PG)不低于11.1 mmol/L，或具有相關臨床癥狀且隨機血糖不低于11.1 mmol/L。但是，國內外對于糖化血紅蛋白(HbA1c)在糖尿病并發癥的診斷及監測中的運用仍存在較多的分歧。部分學者認為，HbA1c可反映糖尿病患者近6～8周的血糖控制水平，在2009年召開的第69屆美國糖尿病學會(ADA)年會上，由ADA、歐洲糖尿病研究會(EASD)及國際糖尿病聯盟(IDF)成員組成的專家組發布了國際委員會專家報告，建議將HbA1c作為診斷糖尿病的方法之一[2]。本研究回顧性分析確診的2型糖尿病患者HbA1c水平及其與糖尿病和并發癥的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月于本院確診的2型糖尿病患者215例納入糖尿病組，其中男107例、女108例；根據并發癥類型將所有患者分為各糖尿病亞組[3-6]，其中并發高血壓組(70例)、并發高血脂組(19例)、并發糖尿病腎病組(21例)、并發周圍神經病變組(18例)、并發骨折組(22例)及無并發癥組(87例)。另選取同期體檢健康者215例納入健康對照組，其中男109例、女106例。

1.2 方法 采集所有受試對象的空腹靜脈血2 mL，常規離心后分離血漿標本。采用日本Olympus 400型全自動生化分析儀及北京利德曼公司血糖檢測試劑進行FPG檢測；采用美國Bio-Rad公司D-10型HbA1c檢測儀及配套試劑進行HbA1c檢測。

2 結 果

2.1 兩組血漿HbA1c水平比較 糖尿病組血漿HbA1c水平為(8.39±2.05)mmol/L，健康對照組為(5.90±0.43)mmol/L，兩組HbA1c水平比較差異有統計學意義(t=12.704，P<0.01)。

2.2 不同性別糖尿病患者血漿HbA1c水平比較 男性糖尿病患者血漿HbA1c水平為(8.76±2.22)mmol/L，女性為(8.03±1.82)mmol/L，男性患者血漿HbA1c水平高于女性，但組間比較差異無統計學意義(t=1.926，P>0.05)。

2.3 各糖尿病亞組血漿HbA1c水平比較 無并發癥組血漿HbA1c水平為(8.40±1.96)mmol/L,并發高血壓組為(8.05±1.72)mmol/L,并發高血脂組為(8.80±2.17)mmol/L,并發糖尿病腎病組為(8.83±3.00)mmol/L,并發周圍神經病變組為(9.50±2.55)mmol/L,并發骨折組為(7.58±1.56)mmol/L。不同并發癥患者血漿HbA1c水平與無并發癥患者比較差異均無統計學意義(P>0.05)。但各種并發癥與血漿HbA1c濃度有一定的相關性，即并發高血壓或骨折的患者其血漿HbA1c水平低于未并發上述2種并發癥的患者；并發高血脂或糖尿病腎病或周圍神經病變的患者其血漿HbA1c水平高于未并發上述3種并發癥的患者，但差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.4 糖尿病患者血漿FPG與HbA1c水平的關系 無并發癥糖尿病患者與有并發癥糖尿病患者血漿HbA1c水平均隨FPG水平的上升呈升高趨勢，見圖1～2。

圖1 無并發癥糖尿病患者FPG與HbA1c的關系

圖2 有并發癥糖尿病患者FPG與HbA1c的關系

3 討 論

FPG與2 h PG是目前常用的血糖監測指標，均要求患者至少空腹8 h，需要患者具有良好的依從性，但往往不易實現。而HbA1c具有其特有的優勢，檢測前患者無需禁食，且患者短期內生活方式的改變不會影響HbA1c的檢測結果[7]，并具有更好的穩定性。Selvin等[8]對685例無糖尿病史者的FPG、2 h PG與HbA1c水平進行反復檢測，發現2 h PG與FPG的變異性均大于HbA1c。

但是，HbA1c水平仍然受到某些因素的影響。研究發現，血紅蛋白疾病、腎功能不全等許多疾病可影響HbA1c的檢測結果[9]。血紅蛋白C和血紅蛋白S均能干擾HbA1c的檢測，2007年在全美范圍內約14%的HbA1c檢測體系受血紅蛋白S的干擾，11%受血紅蛋白C的干擾。另外，任何可以縮短紅細胞壽命的因素均可影響HbA1c水平。如當發生溶血性貧血時，由于紅細胞暴露在周圍環境中的葡萄糖的時間減少，使HbA1c水平下降；當發生活動性出血時，由于網織紅細胞生成增加，紅細胞的平均壽命縮短，同樣導致HbA1c水平下降。反之，任何可以延長循環池中紅細胞壽命的因素也可以影響HbA1c水平，如脾切除時紅細胞的清除率降低，再生障礙性貧血、網織紅細胞生成障礙均可使HbA1c水平升高。本研究結果顯示，糖尿病患者血漿HbA1c水平高于健康人群(P<0.05)，且男性患者略高于女性(P>0.05)，不同并發癥患者血漿HbA1c水平與無并發癥患者比較差異均無統計學意義(P>0.05)。但折線圖顯示，無并發癥糖尿病患者與有并發癥糖尿病患者血漿HbA1c水平均隨FPG水平的上升呈升高趨勢。

由于本研究樣本量較小，各組別樣本量有限，可能對統計結果產生影響，考慮可加大樣本量做進一步研究；此外，本研究中有并發癥患者例數與無并發癥患者例數相差懸殊，可能造成抽樣誤差而不利于統計分析。本文所得出的結論具有一定的局限性，只能說明本院患者的情況，代表性較差，可以考慮收集本地區多家醫院的患者標本，并采用同一臺儀器及同一批號的試劑進行檢測，以反映整個地區的情況，將更有利于本地區糖尿病病情的預防和治療。因受環境、遺傳等因素的影響，患者個體差異較大，且各種影響因素不易控制，可考慮進一步建立動物模型進行研究。

綜上所述，HbA1c檢測能準確地反映血糖水平的控制狀況,其臨床應用對糖尿病的預防、診斷和控制均有重要價值，但尚未發現對糖尿病患者相關并發癥的提示和預防作用。

[1]Yang W，Lu J，Weng J，et al．Prevalence of diabetes among men and women in China[J]．N Engl J Med，2010，362(12)：1090-1101．

[2]陳立立，劉超．HbA1c用于糖尿病的診斷與篩查[J]．中國糖尿病雜志，2010，18(1):73-76．

[3]葉芳，孫侃．糖化血紅蛋白與2型糖尿病患者血脂和尿微量白蛋白及慢性并發癥的相關性研究[J]．當代醫學，2014，20(8)：1-2．

[4]陳寶琴．糖尿病腎病患者HbA1c檢測及臨床意義[J]．中國實驗診斷學，2013，17(12)：2263-2264．

[5]胡章學．糖尿病腎臟疾病理診斷及分期進展[J]．臨床腎臟病雜志，2014，14(5)：260-263．

[6]陳煉．2型糖尿病合并骨折患者血清脂聯素水平變化及相關因素分析[J]．中國中醫骨傷科雜志，2011，19(8)：15-17．

[7]周保衛．競爭性透射免疫比濁法和高效液相色譜法分別測定糖尿病者糖化血紅蛋白的結果分析[J]．吉林醫學，2014，35(12)：2529-2530．

[8]Selvin E，Crainiceanu CM，Brancati FL，et al．Short-term variability in measures of glycemia and implications for the classification of diabetes[J]．Arch Intern Med，2009，167：1545-1551．

[9]葉宏．空腹血糖和糖化血紅蛋白檢測在糖尿病篩查中的應用[J]．臨床合理用藥雜志，2014，7(22)：122．

Research on correlation between glycosylated hemoglobin with diabetes and its complications

MAZhi-zhong1,WANGXing-lin2△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofInternalMedicine,XundianCountyHospitalofTraditionalChineseMedicine,Kunming,Yunnan655200,China)

Objective To investigate the correlation between the glycosylated hemoglobin (HbA1c) level change with the blood glucose level and the corresponding complications in patients with diabetes mellitus(DM).Methods 215 cases of type 2 diabetes mellitus (T2DM) from Jan. 2012 to Jan. 2014 were selected as the DM group and divided into the complicating hypertension group(70 cases),complicating hyperlipidemia group(19 cases),complicating diabetic nephropathy(DN) group(21 cases),complicating peripheral neuropathy group (18 cases),complicating bone fracture group(22 cases) and non-complication group(87 cases).In addition,contemporaneous 215 individuals of healthy physical examination were selected as the healthy control group.The fasting venous blood in all the research subjects was collected for detecting HbA1c and fasting plasma glucose(FPG) levels.The comparative analysis was conducted.Results The plasma HbA1c level in the DM group was higher than that in the control group,the difference between them was statistical significant(P<0.01);the plasma HbA1c level in the male DM patients was slightly higher than that in the female patients,but the difference between them had no statistical significance(P>0.05);moreover,the plasma HbA1c level had no statistical difference between the different complication groups and the non-complication group(P>0.05).The plasma HbA1c level in the non-complication patients and the patients with complications showed the increasing trend with the FPG level increase. Conclusion The HbA1c detection could accurately reflect the control status of the blood glucose level,its clinical application could have an important value for the prevention,diagnosis and control of DM,but its prompt and preventive role for DM related complications has not been found.

diabetes mellitus； complication； glycated hemoglobin； laboratory diagnosis

馬志忠，男，中專，主管檢驗師，主要從事臨床生化研究。△

，E-mail：paujin@sina.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.032

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1672-9455(2015)06-0799-02

2014-08-15

2014-10-22)