不同年齡階段的尿毒癥患者血液透析前后免疫功能的變化*

龔英峰，李順利，杜 勇，張貴松，杜金娥，張 偉，馮紹明，裴榮光

(河北省唐山市灤縣人民醫院 063700)

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·臨床研究·

不同年齡階段的尿毒癥患者血液透析前后免疫功能的變化*

龔英峰，李順利，杜 勇，張貴松，杜金娥，張 偉，馮紹明，裴榮光

(河北省唐山市灤縣人民醫院 063700)

目的 觀察不同年齡階段的尿毒癥患者血液透析前后免疫功能的變化情況。方法 選取2013年10月至2014年5月于灤縣人民醫院確診且未進行透析治療的尿毒癥患者75例，按年齡分為青年組(15例)、中年組(32例)、老年組(28例)，并分別采集首次透析前及透析治療1個月后的靜脈血液標本；選取同期體檢健康者15例為對照組，采集空腹靜脈血。檢測所有研究對象血清T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平，并進行比較分析。結果 各組尿毒癥患者透析前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均低于對照組；各組患者透析后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及各免疫球蛋白水平均較透析前上升，且各組透析前后CD3+水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)，青年組透析前后IgG與IgM水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)；透析前及透析后CD3+、CD4+、IgA、IgG、IgM水平各組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 規律、有效的血液透析可以改善患者機體的免疫功能，透析前、后隨著年齡的增長患者的免疫功能均呈下降趨勢。

尿毒癥； 血液透析； 年齡； 免疫功能

慢性腎臟病(CKD)已經成為全球范圍內嚴重威脅大眾健康的一個非常重要的公共衛生問題。尿毒癥是CKD發展的最終階段，對機體的多個系統均可造成不良影響[1]。尿毒癥患者機體出現免疫功能紊亂和免疫力低下，極易引發各種感染并發癥，目前血液透析是治療尿毒癥常用且有效的方法[2]，通過清除體內的有毒物質，使患者的臨床癥狀得到一定的緩解，很大程度上延長了患者的生命、提高了患者的生活質量。本文通過對不同年齡尿毒癥患者透析前后免疫功能的變化進行研究，為進一步探討影響尿毒癥患者免疫功能的因素提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2014年5月于本院腎病內科確診為尿毒癥且未進行透析治療的患者75例，其中男36例，女39例；年齡30～72歲，平均(50.2±10.4)歲。按年齡將所有患者分為3組，其中青年組(30～44歲)15例，中年組(45～59歲)32例，老年組(≥60歲)28例。另選取同期15例體檢健康者為對照組，其中男7例、女8例，平均(48.78±8.98)歲。

1.2 方法 納入的所有尿毒癥患者每周行規律性血液透析3次，每次4 h。采集患者首次透析前及透析治療1個月后的靜脈血液標本，對照組采集空腹靜脈血液。將每份標本分裝于干燥試管(4 mL)和抗凝試管(肝素抗凝，2 mL)。干燥試管標本以3 000 r/min離心10 min后分離血清，采用日立7180全自動生化分析儀(日本日立公司)檢測免疫球蛋白IgG、IgA、IgM；抗凝試管標本于采集后6 h內處理，采用過氧化物酶標記的堿性磷酸酶染色法(SAP)試劑盒(北京中杉金橋生物技術有限公司)檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+。

2 結 果

2.1 各組透析前后T淋巴細胞亞群水平的變化 各組尿毒癥患者透析前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，透析后中年組CD4+水平、老年組CD3+、CD4+水平與對照組比較差異仍有統計學意義(P<0.05)。各組內患者透析后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與透析前比較均上升，其中CD3+水平各組內透析前后比較差異均有統計學意義(P<0.05)；且青年組CD4+、CD4+/CD8+水平透析前后比較差異有統計學意義(P<0.05)，而中、老年組透析前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。并且，各組透析前組間CD3+、CD4+水平兩兩比較及各組透析后組間CD3+、CD4+水平兩兩比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 各組透析前后免疫球蛋白水平的變化 透析前，青年組IgG、IgM水平與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，中、老年組IgA、IgG、IgM水平與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)；透析后，中年組IgA、IgM水平與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，老年組IgA、IgG、IgM水平與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)；各組內患者透析后各免疫球蛋白水平均上升，其中青年組IgG與IgM水平透析前后比較差異有統計學意義(P<0.05)，中、老年組內透析前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。并且，各組透析前組間免疫球蛋白水平兩兩比較及透析后組間免疫球蛋白水平兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 各組透析前后T淋巴細胞亞群的變化

注：與對照組比較，aP<0.05；與本組透析前比較，bP<0.05。

表2 各組透析前后免疫球蛋白水平的變化

注：與對照組比較，aP<0.05；與本組透析前比較，bP<0.05。

3 討 論

隨著年齡的增長，尤其進入中老年以后，各種免疫性疾病包括腫瘤的發生率明顯升高，這與機體免疫功能降低有關。尿毒癥患者機體免疫功能紊亂和低下也是引起機體感染和腫瘤發生率高的原因之一。尿毒癥患者體內有200多種物質的濃度明顯高于健康人群，大量毒素的長期潴留可能是影響機體免疫功能的主要因素。本研究結果顯示，各組尿毒癥患者透析前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均低于對照組，說明其機體免疫功能處于紊亂狀態。當體內毒素經過透析治療得到一定的清除后，免疫功能可以取得一定的改善，其改善程度隨年齡的增長而降低。當然，導致尿毒癥患者機體免疫功能紊亂的機制比較復雜，至今尚未完全清楚[3]。體內毒素、貧血、營養不良、年齡等因素均可影響患者的免疫功能[4]。有研究表明，紅細胞免疫功能隨年齡的增長而逐漸降低，紅細胞可以通過介質與T淋巴細胞黏附激活機體的細胞免疫功能，調節淋巴細胞分泌細胞因子，增強對腫瘤細胞的殺傷，這可能也是機體免疫功能隨年齡增加而降低的原因之一[5]。

T淋巴細胞亞群由一群功能不同的異質性淋巴細胞組成，在形態學上很難區分，主要借助于細胞膜表面的分子進行區別，即T淋巴細胞的表面標志[6]。研究T淋巴細胞亞群的組成及功能的變化情況可以初步了解患者細胞免疫功能的狀況。本研究結果顯示，透析后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，以CD3+上升明顯，與史丹等[7]研究報道一致。說明血液透析可以部分改善尿毒癥患者的細胞免疫功能，主要原因是由于大量尿毒癥毒素被清除后機體內環境得到改善，體內的免疫抑制因子被清除，使自然殺傷細胞的活性增強。另一方面，尿毒癥患者體內的B淋巴細胞數目減少，導致體內免疫球蛋白水平降低[8]，體液免疫功能降低也是尿毒癥患者抵抗力低、容易發生感染和腫瘤的原因之一。血液透析后患者體內的毒素被有效清除，在機體內環境得到改善的同時B淋巴細胞功能提高，機體的體液免疫功能也得到提高。但是，由于透析前與透析后機體的免疫功能均存在年齡差異，年齡較小的患者免疫功能優于年齡大的患者，所以透析后的改善程度也各不相同。本研究結果顯示，中、老年組患者透析前及透析后CD3+、CD4+、IgA、IgG、IgM水平明顯均低于青年組，表明老年患者的機體免疫功能與青年患者比較呈明顯低下的狀態。這可能是由于進入老年后機體的新陳代謝衰退，自身調節能力減退，且適應機體內外環境變化的能力也較弱。

綜上所述，尿毒癥透析患者機體的免疫功能隨年齡變化呈現明顯的不同，這與疾病的發生、發展，以及患者的治療與預后密切相關。但由于本研究樣本量較小，觀測透析時間較短，為了驗證不同年齡的維持性血液透析患者機體免疫功能的變化，獲得更為準確、可靠的試驗結果，尚需進一步多中心、大樣本的隨機對照研究，并對透析患者進行長時間的觀測。

[1]李中，黃承勝，徐敏，等．高通量血液透析對維持性血液透析患者免疫功能的影響[J]．中國醫師進修雜志，2011，34(25)：10-13．

[2]Raj DS，Dominic EA，Pai A，et al．Skeletal muscle,cytokines,and oxidative stress in end-stage renal disease[J]．Kidney Int，2005，68(5)：2338-2344．

[3]EleftheriadisT，AntoniadiG，LiakopoulosV，etal．Disturbancesofacquiredimmunityinhemodialysispatients[J]．Semin Dial，2007，20(5)：440-451．

[4]王聰一，周利文．重組人促紅細胞生成素對維持性血液透析患者的免疫功能的影響[J]．海峽藥學，2012，24(2)：93-94．

[5]郞曉東，冀春梅，董泮亮，等．中老年人年齡遞增對紅細胞免疫功能的影響[J]．濰坊醫學院學報，2007，29(1)：78-79．

[6]康熙雄．實驗診斷學[M]．北京：人民衛生出版社，2009：216-217．

[7]史丹，賈汝漢，方輝，等．血液透析對尿毒癥患者紅細胞免疫功能和T細胞亞群的影響及其相關分析[J]．中國醫師雜志，2005，7(2)：198-200．

[8]王海燕．腎臟病學[M]．3版．北京：人民衛生出版社，2008：1897-1905．

(收稿日期：2014-09-15 修回日期：2014-11-27)

2014-07-25

2014-12-22)

河北省醫學科學研究重點課題計劃項目(ZD20140069)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.037

A

1672-9455(2015)06-0810-02