3項指標與冠狀動脈病變嚴重程度相關性研究*

利定建，孟麗琴，吳修宇，黃小琴(廣東省陽江市人民醫院：.檢驗科；.中醫科 59500)

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3項指標與冠狀動脈病變嚴重程度相關性研究*

利定建1，孟麗琴2，吳修宇1，黃小琴1(廣東省陽江市人民醫院：1.檢驗科；2.中醫科 529500)

目的 觀察同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)、內皮素(ET)與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性。方法 選取2013年1～11月入院時高度懷疑冠心病，且愿意接受冠狀動脈造影(CAG)的檢查者，自愿參與研究的患者。對入選患者行CAG檢查，選取CAG檢查正常者50例作為空白對照組(A組)，CAG檢查診斷為冠心病患者100例，分為單支病變組(B組)、雙支病變組(C組)和三支病變組(D組)，根據Gensini積分方法對冠心病患者進行積分評定，所有患者在入院第2天測量血Hcy、NO及ET。結果 Hcy、ET順序從小到大為A組、B組、C組、D組，NO順序從大到小為A組、B組、C組、D組,各組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。冠心病患者Gensini積分與Hcy和ET呈正相關，與NO呈負相關(P<0.05)，但相關性較弱。結論 冠心病患者Hcy、ET較空白對照組明顯升高，NO則明顯下降，隨著冠狀動脈病變程度逐漸加重，這種變化表現越顯著。因此，本文認為，Hcy、ET、NO可反映冠狀動脈病變的嚴重程度。

冠心病； 同型半胱氨酸； 一氧化氮； 內皮素

隨著社會的發展、人民生活水平的提高，冠心病的發病率、病死率逐年上升，對冠心病的研究依舊是學術界研究的熱點。冠心病的病理基礎是動脈粥樣硬化，因此，動脈粥樣硬化的影響因素即成了當前研究的重點。近年研究認為，內皮功能損害是動脈粥樣硬化發病的首要和最早環節[1]。一氧化氮(NO)、內皮素(ET)被認為是反映內皮細胞功能最具代表性的指標[2]。已有研究顯示，同型半胱氨酸(Hcy)參與了動脈硬化的形成[3]。本研究即觀察Hcy、NO、ET與冠狀動脈病變的嚴重程度是否相關，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均來自2013年1～11月以胸痛入院的患者，入院時高度懷疑冠心病，且愿意接受冠狀動脈造影(CAG)的檢查者，年齡35～75歲，自愿參與研究的患者。同時排除嚴重肝、腎、肺、腦部疾病者，以及其他器質性心臟病、周圍血管疾病、甲狀腺功能異常、貧血、腫瘤、嚴重消化道疾病者。

1.2 研究方法 對入選患者行CAG檢查，選取CAG檢查正常者50例作為空白對照組(A組)，CAG檢查診斷為冠心病患者100例，分為單支病變組(B組)、雙支病變組(C組)和三支病變組(D組)，根據Gensini積分方法對冠心病患者進行積分評定，所有患者在入院第2天測量血Hcy、NO及ET[4]。

1.2.1 Hcy測定方法 采取受檢者清晨空腹靜脈血，分離血清后采用生化循環酶法上機測定，試劑、校準品、質控品均為四川邁克生物科技有限公司生產的配套產品。參考值5～15 μmol/L。檢測儀器為Hitachi-7180全自動生化分析儀。

1.2.2 NO、ET測定方法 所有研究對象于清晨安靜狀態下抽取靜脈血，采用放射免疫法測定ET，硝酸還原酶法測定NO。ET試劑盒(北京市福瑞生物工程公司)，NO試劑盒(南京建成生物醫學工程研究所)。標本采集及處理嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.2.3 冠心病診斷標準 對患者采用Judkins法經肱動脈或股動脈穿刺進行CAG。根據CAG結果，以左主干、前降支、回旋支或右冠狀動脈至少有1支主要血管，在2個不同投照體位上血管狹窄程度大于或等于50%作為診斷標準。

1.2.4 冠狀動脈病變嚴重程度評判 根據Gensini積分方法計算積分值。(1)對冠狀動脈狹窄程度評估積分，1分：狹窄小于或等于25%；2分：狹窄大于25%但小于50%；4分：狹窄大于或等于50%但小于75%；8分：狹窄大于或等于75%但小于90%；16分：狹窄大于或等于90%但小于99%；32分：狹窄大于或等于99%～100%。(2)對不同節段冠狀動脈進行積分：① 左主干病變×5.0；②前降支近段×2.5；③前降支中段×1.5；④ 回旋支開口處×3.5；⑤ 回旋支近段×2.5；⑥左室后側支×0.5；⑦前降支第1對角支、第2對角支、心尖部、回旋支的鈍緣支、遠段、右冠狀動脈近段、中段、遠段、后降支×1.0。以上積分求和，為每位患者的Gensini總積分。

2 結 果

2.1 4組患者各項指標比較 見表1。由表1可見，4組在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。Hcy、ET由小到大順序為A組、B組、C組、D組，NO由大到小順序為A組、B組、C組、D組,各組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 4組患者基本資料比較±s)

注：與A組比較,△P<0.05;與B組比較,※P<0.05;與C組比較,#P<0.05。

2.2 Hcy、ET、NO與Gensini積分相關性分析 見表2。由表2可見，冠心病患者Gensini積分與Hcy和ET呈正相關，與NO呈負相關，但相關系數較低，故認為其存在相關性，但相關性較弱。

表2 Hcy、ET、NO與Gensini積分相關性分析

3 討 論

動脈粥樣硬化是冠心病的發病基礎，影響動脈硬化的因素眾多，包括脂質沉積、炎癥、內皮功能損傷等，近年研究認為內皮功能損害是動脈粥樣硬化發病的首要和最早環節[1]。NO、ET被認為是反映內皮細胞功能最具代表性的指標。NO由血管內皮細胞(EC)釋放，EC以L-精氨酸和分子氧作為底物，在NO合酶(NOS)作用下生成NO，繼之進入鄰近的平滑肌細胞，激活鳥苷酸環化酶分解三磷酸鳥苷使環一磷酸鳥苷增加，導致血管平滑肌舒張。ET是日本學者Yanagisawa等從培養的豬主動脈內皮細胞中分離純化出的一種由21個氨基酸殘基組成的活性多肽，它是迄今所知最強的縮血管物質，是調節心血管功能的重要因子，NO、ET的動態平衡對維持基礎血管張力與心血管系統穩態起重要作用。當內皮功能不全時,NOS 翻譯障礙,NOS 表達密度減少,活性下降,使NO 生成減少；EC被破壞,使ET的mRNA 表達增加,ET生成增加。

王會玖[5]通過檢測65例冠心病患者及40例健康人群ET、降鈣素基因相關肽(CGRP)及NO水平，結果發現，冠心病組ET水平及CGRP水平均明顯高于空白對照組；血清NO水平明顯低于空白對照組，從而得出：ET、CGRP和血清NO水平隨冠心病發展而變化，檢測其水平變化可反映患者病情的嚴重程度；為冠心病患者的病情診斷及準確治療提供重要臨床依據。Saini等[2]通過研究也發現，冠心病患者與健康人群相比，NO明顯降低，ET明顯升高。

本研究結果顯示，B、C、D 3組患者NO低于A組，ET則高于A組，雖然NO與Gensini積分呈中度負相關，ET與Gensini積分呈弱正相關，但仍然可以看出冠心病患者血NO明顯下降，ET水平升高，且隨著冠狀動脈病變的嚴重程度增加這種改變可能越顯著。

Hcy是一種人體內的含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中重要的中間產物。目前認為，高Hcy血癥是體內葉酸和維生素B12缺乏的敏感指標，國內外許多學者均認為血液Hcy水平升高已成為動脈粥樣硬化發生的一個獨立危險因子。

郝應祿等[6]將行冠狀動脈造影的340例患者分為冠心病組，包括穩定型心絞痛(SA)組、不穩定型心絞痛(UA)組、急性心肌梗死(AMI)組及健康對照組，所有入選對象均進行冠狀動脈病變程度積分及血清Hcy水平測定，結果顯示，與健康對照組相比，冠心病各組血清Hcy水平顯著升高，升高由高到低為AMI組、UA組、SA組，多元逐步線性回歸分析及二元Logistic回歸分析顯示，除外性別、年齡、血糖、血脂等因素，血清Hcy仍與冠狀動脈病變的嚴重程度相關，與斑塊的不穩定性相關，從而得出血清Hcy與冠狀動脈病變嚴重程度相關，且隨著斑塊不穩定性增加，其水平逐漸增加。陳津瀚等[7]將117例患者按冠狀動脈造影結果分為冠狀動脈狹窄(CAS)組和冠狀動脈正常(CAN)組，并根據冠狀動脈病變程度進一步將CAS組分為1支病變組，2支病變組，3支病變組，其中非重度狹窄者54例，重度狹窄者21例。測定血漿Hcy水平。結果CAS組血漿Hcy水平顯著高于CAN組，0、1、2、3支血管病變者血漿Hcy水平逐漸增高，重度狹窄者血漿Hcy水平顯著高于非重度狹窄者。從而得出高Hcy血癥是冠心病的獨立危險因素；血漿Hcy水平與冠狀動脈病變支數呈正相關。

馬文杰和李維軍[8]通過對109例老年冠心病患者血漿Hcy進行檢測，根據其水平分為正常組與高Hcy組，采用冠狀動脈造影及評分觀察冠狀動脈病變情況；肱動脈超聲評估動脈內皮功能狀態。結果發現，與正常組相比，高Hcy組冠狀動脈損傷評分顯著升高，三支病變所占比例顯著上升；高Hcy組血流介導的血管舒張功能顯著降低。從而得出高Hcy血癥可反映老年冠心病患者冠狀動脈損傷及血管內皮功能下降，可作為臨床輔助檢查指標。

本研究也得出類似結論，冠心病患者Hcy較空白對照組明顯升高，Hcy水平與Gensini積分呈正相關，即隨著冠狀動脈病變加重，Hcy呈逐漸升高趨勢。

綜上所述，冠心病患者Hcy、ET較空白對照組明顯升高，NO明顯下降，且隨著冠狀動脈病變程度逐漸加重，這種變化表現越顯著。因此，本文認為，Hcy、ET、NO可反映冠狀動脈病變的嚴重程度。

[1]Gutierrez E,Flammer AJ,Lerman LO.Endothelial dysfunction over the course of coronary artery disease[J].Eur Heart J,2013,34(41):3175-3181.

[2]Saini V,Bhatnagar MK,Bhattacharjee J.Association of endothelial dysfunction with endothelin,nitric oxide and eNOS Glu298Asp gene polymorphism in coronary artery disease[J].Dis Markers,2011,31(4):215-222.

[3]Zhang D,Chen Y,Xie X,et al.Homocysteine activates vascular smooth muscle cells by DNA demethylation of platelet-derived growth factor in endothelial cells[J].J Mol Cell Cardiol,2012,53(4):487-496.

[4]李占全.冠狀動脈造影與臨床[M].沈陽：遼寧科學技術出版社，2001：101-102.

[5]王會玖.冠心病患者血漿ET、CGRP及血清NO檢測分析[J].中國實用醫藥，2011，6(4)：73-74.

[6]郝應祿，李燕萍，楊嫻，等.血清同型半胱氨酸與冠脈病變的相關性研究[J].昆明醫學院學報，2011，32(11)：74-78.

[7]陳津瀚，易志剛，黃宇彬.血漿同型半胱氨酸水平與冠脈病變支數關系的探討[J].中國醫師雜志，2009，11(11)：1533-1535.

[8]馬文杰，李維軍.血同型半胱氨酸與老年冠心病患者冠脈病變及內皮功能相關性研究[J].醫學臨床研究，2013，30(4)：710-711.

Study on correlation between Hcy，NO and ET with severity of coronary artery lesion*

LIDing-jian1,MENGLi-qin2,WUXiu-yu1,HUANGXiao-qin1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,YangjiangMunicipalPeople′sHospital,Yangjiang,Guangdong529500,China)

Objective To observe the correlation of homocysteine (Hcy)，nitrogen monoxide(NO) and endothelin(ET)with the severity of coronary artery lesion.Methods 150 inpatients with highly suspicious coronary heart disease(CHD) and willingly receiving coronary angiography(CAG) in our hospital from January 2013 to November 2013 were included in this research.All the patients were performed the CAG examination.Among them,50 cases of normal CAG were selected as the blank control group(group A) and 100 cases were diagnosed as CHD by CAD and divided into the single-vessel lesion group(group B),double-vessel lesion group(group C) and three-vessel lesion group(group D).All CHD patients were scored according to the Gensini score method.The levels of Hcy,NO and ET on 2 d after admission were measured in all patients.Results The sequence of Hcy and ET levels from small to large was the group A,B,C and D,while the sequence of the NO level from large to small was the group A,B,C and D,the differences among groups were statistically significant(P<0.05).In CHD patients,the Gensini score had the positive correlation with Hcy and ET(P<0.05)and the negative correlation with NO(P<0.05)，but the correlation was weak.Conclusion The levels of Hcy and ET in CHD patients are significantly increased compared with the blank control group and the NO is significantly decreased,as the coronary lesions are gradually aggravated,this change will be more significant.Therefore,it is thought that Hcy,ET and NO can reflect the severity of coronary lesions.

coronary heart disease; homocysteine; nitrogen monoxide; endothelin

廣東省醫學科研基金立項課題(B2013419)。

利定建，男，本科，主管技師，主要從事臨床檢驗工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.009

A

1672-9455(2015)09-1200-03

2014-10-19

2015-01-18)