移動差值控制圖評估臨床實驗室肌鈣蛋白不確定度*

李 麗，李小佩，王建新，施英娟，顧文超，王惠民(南通大學附屬醫院檢驗科，江蘇南通 226001)

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移動差值控制圖評估臨床實驗室肌鈣蛋白不確定度*

李 麗，李小佩#，王建新△，施英娟，顧文超，王惠民(南通大學附屬醫院檢驗科，江蘇南通 226001)

目的 運用控制圖評估肌鈣蛋白I(cTnI)測量不確定度。方法 采用日本東曹AIA-1800全自動熒光磁微粒酶免分析儀測定cTnI控制品，1次/天，共30 d；用Anderson-Darling法檢驗數據的正態分布性和獨立性；建立單值-移動差值及指數加權移動平均值控制圖及評估不確定度。結果 Anderson-Darling檢驗cTnI質控數據為正態分布性且具有獨立性，結果測量不確定為(0.218±0.016)μg/L，(k=2)。結論 移動極差控制圖法可用來評估cTnI結果不確定度，本研究為臨床實驗室評價不確定度提供了新的思路。

移動差值控制圖； 不確定度； 肌鈣蛋白I

ISO15189：2012 5.5.1.4 提出實驗室應為檢驗過程中用于報告患者被測量的每個測量程序確定測量不確定度。實驗室應規定每個測量程序的測量不確定度性能要求，并定期評審測量不確定度的評估結果[1]。臨床實驗室工作量大，影響因素多，如何合理評估臨床實驗室不確定度是檢驗科同仁們關注的焦點。經典GUM法的復雜模式評定常規測量的不確定度，操作繁瑣，不利于臨床工作的開展。“top-down”法在控制不確定度來源或程序的前提下評定測量不確定度，即運用統計學原理直接評定特定測量系統受控結果的測量不確定度。21世紀初，一些計量專家與檢驗專家建議用室內控制品測量所得出的數據的2倍標準差作為擴展不確定度結果。前提是測量結果在控，不考慮實驗室偏倚。近年來，國內學者根據“top-down”原理建立多種不確定度評定案例，有利推動了臨床實驗室評定不確定度的研究和探索[2-5]。控制圖(休哈特控制圖)涵蓋了所有產生隨機誤差的因素，如時間、人員、儀器校正等，是一種判斷測量過程有效的統計方法。通過對檢測過程進行長期連續的監視，發現系統誤差，及時采取措施減小其影響，使測量結果準確。當質量出現失控狀態或呈現失控趨勢的時候，控制圖及時反映，起到預警作用，促進實驗室持續改正。國家標準GB/T27407-2010建議使用統計控制圖法評定不確定度，中國合格評定國家認可委員會(CNAS)發布的 GL34 指南文件提出控制圖技術可用來進行不確定度評估[6-7]。這種方法能否用于醫學實驗室進行不確度評估呢？本文以肌鈣蛋白I(cTnI)為例，運用控制圖評估測量不確定度，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器

1.1.1 標本 美國伯樂(BIO-RAD)公司定值質控血清，批號23551。

1.1.2 試劑和校準品 日本東曹公司AIA-PACK cTnI檢測試劑盒，試劑批號DY188A6，校準品批號38832。

1.1.3 儀器 日本東曹AIA-1800全自動熒光磁微粒酶免分析儀。

1.2 測量方法 AIA-1800全自動熒光磁微粒酶免分析儀隨標本測定控制品cTnI濃度。

1.3 不確定度評估[7]

有效結果排序成X1≤X2≤Xn。

使用標準化正態變量的累積概率表，將wi值換算成標準正態累積概率pi值：

MR=|Xi+1-Xi|(公式4)

標準偏差A2(SMR)、標準偏差A2*(SMR)參見公式2、3。

1.3.2 建立控制圖 根據公式計算建立控制品測量數據的單值圖-指數加權移動平均值(EWMA)疊加圖和移動差值MR圖。

EWMAi=X0(公式8)

EWMAi=(1-) EWMAi+1λiXi(公式9)

式中λ指數加權因子取值0.4。

1.3.3 系統誤差檢驗 根據公式15計算系統誤差是否可忽略。

式中RQV為BIO-RAD公司定值質控血清提供的靶值，S為標準差，n為測量次數。

1.3.4 不確定度評估 移動差值圖中顯示為隨機分布的圖形，可以認為測量系統僅受隨機誤差的影響。期間精密度測量條件下，計算不確定度(U)。

U=2×SR(公式16)

2 結 果

2.1cTnI質控數據平均值為0.218μg/L；標準偏差S為0.008μg/L；A2標準偏差S為0.758μg/L。A2*標準偏差SR為0.737μg/L。A2值小于1.0μg/L，表明測量系統處于正態分布控制狀態且具有獨立性，正態性檢驗概率見圖1。cTnI質控數據移動差值平均值MR為0.010μg/L；標準偏差SR為0.008μg/L；A2(MR)為0.409μg/L，A2*(MR)為0.398μg/L。A2*(MR)小于1.0μg/L，表明測量系統處于正態分布控制狀態且具有獨立性，正態性檢驗概率圖見圖2。

2.2cTnI控制品測量數據的EWMA疊加圖和移動差值MR圖見圖3、4。

2.3 系統誤差檢驗 t值為1.54，已知t臨界為2.045，t

2.4 U評估，根據公式6計算SR為0.008μg/L，根據公式16測量結果的U為(0.218±0.016)μg/L，(k=2)。

圖1 cTnI質控數據AD法正態性檢驗概率圖

圖2 cTnI質控數據差值AD法正態性檢驗概率圖

注：------測量數據單值線，——為指數加權移動平均值線。

圖3cTnI單值-EWMA疊加圖

圖4 cTnI移動差值控制圖

3 討 論

移動差值控制圖可判斷測量過程是否處于正常狀態，根據AD方法檢驗測量系統是否為正態分布控制狀態和獨立性，通過MR控制圖、EWMA進行疊加檢測、監控檢測有效性數據的發展趨勢。控制圖技術可以將試劑的老化、儀器的漂移、人員操作的波動、實驗室環境的變化等系統效應因素組成批次進行監控；還可檢測測量體系長期的穩定性、精密度和偏倚等，驗證測量體系的性能。本研究AD正態性統計量A2(MR)、A2*(MR)值分別為0.409及0.398μg/L，小于1.0μg/L，證明測試方法是處于統計受控(即樣品的獨立測量結果與其標準濃度呈正態分布)。控制品平均值為0.218μg/L；標準偏差為0.008μg/L，通過t檢驗判斷系統誤差差異無統計學意義(P>0.05)，可忽略不計。從圖3數據分布來看，測量系統僅受隨機變異影響；EWMA值疊加有助于測量值偏倚的監測和隨機因素的微小預測控制。圖4表明測量系統僅受隨機誤差影響，偏倚受控。祝文彩等[8]認為單值-移動極差法比傳統質控圖更能合理地判斷質量結果，與本研究基本一致。

[12]趙小紅.新生兒低血糖50例臨床分析[J].中國優生優育，2013，19(7)：554-555.

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Evaluation on determination uncertainty of cTnI in clinical laboratory with mobile difference control chart*

LILi,LIXiao-pei#,WANGJian-xin△,SIYing-juan,GUWen-cao,WANGHui-min

(DepartmentofClinicalLaboratory，AffiliatedHospitalofNantongUniversity，Nantong，Jiangsu226001,China)

Objective To use the control chart technique for evaluating the measurement uncertainty of cTnI.Methods The control of cTnI was detected by TOSOH AIA-1800 automatic enzyme immunoassay system once a day for 30 d.The Anderson-Darling method was adopted to test the normal distribution and independence of the cTnI data;the control chart of single value,mobile difference and exponentially weighted moving average was established and the uncertainty was evaluated.Results The Anderson-Darling test showed that the cTnI quality control data were the normal distribution with independence.The measurement uncertainty of cTnI was (0.218±0.016) μg/L,(k=2).Conclusion The mobile difference control chart could be used to evaluate the uncertainty of cTnI results.This research provides a new idea for clinical laboratory evaluating the measurement uncertainty.

moving range chart control chart； uncertainty of measurement； cTnI

南通大學自然科學基金(13Z018)。

李麗，女，本科，主管技師，主要從事實驗室管理工作。#共同第一作者。

△通訊作者，E-mail:wwbft@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.015

A

1672-9455(2015)09-1218-02

2014-10-04

2015-01-16)