2型糖尿病患者脂聯素與炎癥因子相關性研究

趙 濤，畢會民(武漢大學人民醫院內分泌科 430060)

?

2型糖尿病患者脂聯素與炎癥因子相關性研究

趙 濤，畢會民△(武漢大學人民醫院內分泌科 430060)

目的 檢測胰島素抵抗2型糖尿病(T2DM)患者血清脂聯素與炎癥因子的水平并分析其相關性。方法 選擇胰島素抵抗指數(HOMA-IR)高于2.69的T2DM患者(T2DM組)和HOMA-IR為1.00的健康人(CON組)作為研究對象，檢測并比較兩組研究對象間血清脂聯素、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)和白細胞介素-18(IL-18)的差異，分析T2DM患者血清脂聯素與炎癥因子的相關性。結果 T2DM患者hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-18水平均顯著高于CON組，而脂聯素和IL-10水平顯著低于CON組，差異均有統計學意義(P<0.05)。將TDM組患者血清脂聯素和hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和IL-18進行相關性分析，表明血清脂聯素和hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-18均呈負相關(rs<0，P<0.05)，與IL-10呈正相關(rs>0，P<0.05)。結論 胰島素抵抗T2DM患者處于炎癥紊亂狀態，血清脂聯素顯著低于健康人，其水平與炎癥因子密切相關。

2型糖尿病； 胰島素抵抗； 脂聯素； 炎癥因子

2型糖尿病(T2DM)發病機制主要與胰島素抵抗有關，但引起胰島素抵抗的具體機制尚未完全明確[1]。隨著研究的深入，提示T2DM可能是先天性免疫和低度慢性炎癥性疾病，由于免疫系統的激活導致巨噬細胞及脂肪細胞分泌多種炎癥因子，引起胰島素抵抗及分泌功能障礙，分泌的相關炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素(IL)[2]。脂聯素是新近發現的具有抗炎和改善胰島素抵抗等作用的細胞因子，在T2DM患者中水平降低，可能與其發病機制密切相關[3]。因此，本研究旨在檢測胰島素抵抗T2DM患者脂聯素和炎癥因子水平，并研究脂聯素與炎癥因子的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2013年1月至2014年6月在武漢大學人民醫院診治的T2DM患者(T2DM組)，納入標準：(1)初次就診，既往無糖尿病病史；(2)經臨床表現、癥狀、空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量試驗及糖化血紅蛋白確診；(3)測空腹胰島素(FINS)水平，胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FINS/22.5e-lnFPG，HOMA-IR>2.69確診為胰島素抵抗；(4)排除合并自身免疫性疾病、腫瘤和感染性疾?。?5)近3個月內未使用影響免疫功能的藥物。另選擇同期門診健康體檢的HOMA-IR=1.00的健康人作為對照(CON組)。T2DM組和CON組研究對象一般臨床資料見表1。兩組性別、年齡和體質量指數(BMI)差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 TDM組和CON組研究對象一般資料對比

1.2 檢測指標及方法 TDM組和CON組研究對象取靜脈血，3 000 r/min離心后取血清檢測以下指標：(1)脂聯素。脂聯素采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測，檢測試劑為R&D Systems的ELISA試劑盒；(2)炎癥因子。包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和IL-18，檢測方法為ELISA。

1.3 統計學處理 采用SigmaPlot12.0進行統計學分析。兩組研究對象脂聯素和炎癥因子水平比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。相關分析采用Spearman秩相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 脂聯素和炎癥因子對比 見表2。TDM組胰島素抵抗T2DM患者hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-18水平均顯著高于CON組，脂聯素和IL-10水平顯著低于CON組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2 脂聯素與炎癥因子相關性 見表3。將T2DM患者血清脂聯素與hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和IL-18進行相關性分析，表明血清脂聯素和hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-18均呈負相關(rs<0，P<0.05)，與IL-10呈正相關(rs>0，P<0.05)。

表2 T2DM組和CON組研究對象脂聯素和炎癥因子對比±s)

表3 T2DM患者血清脂聯素和炎癥因子相關性

3 討 論

目前認為胰島素抵抗與免疫系統激活導致炎癥有關，其中脂肪細胞免疫紊亂扮演重要角色，炎癥激活的巨噬細胞和脂肪細胞可合成分泌TNF-α和IL等多種炎癥因子，直接參與和誘導炎癥，抑制胰島素信號傳導通路[4]。激活的炎癥因子可刺激一氧化氮合成酶表達，引起骨骼肌胰島素抵抗和胰島β細胞功能減退，同時促進炎癥細胞因子的合成和分泌，最終導致T2DM[5]。目前發現的與T2DM相關的炎癥因子包括hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和IL-18，這些炎癥因子在T2DM患者中呈升高狀態，且與胰島素敏感指數呈負相關，進一步研究發現這些炎癥因子可預測T2DM的發生，而抗炎治療可預防和治療T2DM[6-7]。TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-18均為促進炎癥因子，自身可對胰島細胞產生損傷，或阻遏胰島素信號傳導通路[8]；IL-10為抑制炎癥因子，其水平低下導致其抑制TNF和IL功能下降[9]。本研究中，胰島素抵抗T2DM患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-18水平均顯著高于CON組，IL-10水平顯著低于CON組，差異均有統計學意義(P<0.05)，證實T2DM患者存在慢性炎癥狀態。

脂聯素是新近發現的脂肪細胞分泌的細胞因子，具有增強胰島素敏感性、抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化和抗炎癥等生物效應，在T2DM患者中呈低水平狀態[10]。此外，有研究發現，T2DM患者脂聯素水平降低，可作為預測T2DM發生的危險因素，其水平與T2DM的發生呈負相關[11]。目前認為，脂聯素通過肝臟的胰島素敏感性和抑制肝臟的糖異生、對抗脂肪因子和脂肪酸介導的胰島β細胞凋亡等發揮胰島素增敏及T2DM保護作用[12]?；谘装Y與T2DM發病機制的關系及脂聯素可具有抑制炎癥的功能，推測胰島素抵抗T2DM患者脂聯素和炎癥因子可能存在關聯。本研究將T2DM組胰島素抵抗T2DM患者血清脂聯素和hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和IL-18進行相關性分析，表明血清脂聯素和hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-18均呈負相關(rs<0，P<0.05)，與IL-10呈正相關(rs>0，P<0.05)，這些證據表明胰島素抵抗T2DM患者脂聯素與炎癥因子密切相關。脂聯素具有抑制hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-18產生的功能，提示胰島素抵抗T2DM患者脂聯素水平下降可能導致胰島素抵抗產生及炎癥因子水平升高。

脂聯素被發現具有抑制炎癥作用，對T2DM患者研究發現，脂聯素可減輕炎癥，其水平與血糖控制程度及血脂構成有關。目前對脂聯素抑制炎癥作用的具體分子機制尚未完全明確，研究發現其可抑制單核巨噬細胞內毒素誘導產生TNF-α和INF-γ，通過cAMP依賴途徑抑制內皮細胞NK-κB途徑抑制TNF-α誘生的黏附分子表達[13-14]；上調單核巨噬細胞IL-1從而增加組織對基質金屬蛋白酶的抑制，此外脂聯素可結合IL-1受體直接抑制IL-1[15]。體外研究表明，脂聯素可通過抑制血管內皮細胞趨化因子IL-8表達來調節血管內皮細胞的炎癥[16]。研究發現，脂聯素可抑制細胞間黏附分子1的表達，誘導人白細胞產生抑制炎癥因子IL-10，抑制脂肪細胞脂多糖產生IL-6[17]。IL-18與胰島素抵抗密切相關，具有促進炎癥及動脈粥樣硬化的作用。在T2DM患者中，脂聯素與IL-18呈負相關，認為低脂聯素是啟動慢性炎癥級聯的關鍵環節[18]。目前認為，脂聯素通過抑制成熟巨噬細胞的功能發揮抑制急性炎癥作用，通過抑制粒-單系祖細胞生長抑制慢性炎癥[19]。脂聯素與促進炎癥因子和抑制炎癥因子的關系在越來也多疾病中得到證實。本研究結果表明，胰島素抵抗T2DM患者脂聯素與炎癥因子水平密切相關，其平衡失調可能是胰島素抵抗T2DM的發病機制。

[1]夏凌志，聶群，蘇進.吡格列酮對2型糖尿病胰島素敏感性及其抗炎作用的研究[J].檢驗醫學與臨床，2013，10(21)：2862-2863.

[2]秦映芬，黃迪迪，周嘉，等.炎癥因子與2型糖尿病合并代謝綜合征患者亞臨床動脈粥樣硬化的關系[J].中華內分泌代謝雜志，2013，29(7)：592-594.

[3]馬進，張志堅，馬瑞，等.2型糖尿病患者血漿神經肽Y、B型鈉尿肽、脂聯素水平的變化[J].中國WBC、ALT及TBil水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。同時比較兩組患者出現并發癥結果表明，觀察組術后感染與并發癥總發生率分別為2.7%和16.2%，顯著低于對照組的16.7%和36.1%，差異有統計學意義(P<0.05)。本研究結果表明，急診內鏡治療在患者總治愈、病死率、并發癥等方面均顯著優于開腹手術治療，能夠迅速穩定患者病情，避免由于手術而帶來的不必要風險。

本研究有以下幾點體會：(1)在治療過程中，由于老年患者結石數量往往較多，體積較大，同時老年患者耐受性差，因此在治療時第1次應當主要降低患者膽道壓力，隨后再進行取石治療[6]。(2)對于結石過大的患者，若不能直接進行切開，則可以使用乳頭括約肌氣囊擴張取石，該方法既能對結石起到切割作用，同時也能通暢膽汁[7]。(3)在手術中應當盡量完善操作過程，縮短手術時間，以減少并發癥發生[8]。

綜上所述，急診內鏡治療作為一種對AOSC的治療方法，已經成功應用于臨床，對于老年AOSC患者而言，急診內鏡治療安全有效，操作簡單，并發癥少，患者存活率與生活質量提高，值得在床上進一步推廣。

參考文獻

[1]胡駿，劉永書，方衛永，等.急性化膿性膽管炎的臨床診治分析[J].中國現代普通外科進展，2011，14(1)：12.

[2]許梅.急診內鏡手術治療老年急性梗阻性化膿性膽管炎65例效果觀察[J].齊魯護理雜志，2011，17(27)：22-23.

[3]陳方志，吳志明，詹雅珍，等.老年急性梗阻性化膿性膽管炎的急診內鏡治療[J].浙江醫學，2013，35(11)：1038-1040.

[4]蘭竹，周永碧，韋長征.腹腔鏡膽囊切除術作為急性膽囊炎治療選擇的評價[J].中華消化內鏡雜志，1999，16(5)：17-19.

[5]譚敏，吳志棉，迕羲彥，等.腹腔鏡技術在脾臟切除術中的應用[J].中華外科雜志，2001，39(8)：599-601.

[6]王同祥，高才兵，廖云嬌.急性梗阻性化膿性膽管炎的內鏡治療療效分析[J].實用醫技雜志，2012，19(7)：753-755.

[7]楊穎.急診內鏡介入與開腹手術治療結石性急性梗阻化膿性膽管炎的對比觀察[J].中國現代藥物應用，2014，8(1)：45-46.

[8]高衛東，徐關東，陳巍峰，等.高齡患者急性化膿性膽管炎的急診內鏡治療[J].中國臨床醫學，2011，18(6)：809-811.

Correlation between adiponectin and inflammatory factors in patients with type 2 diabetes mellitus

ZHAOTao,BIHui-min△

(DepartmentofEndocrinology,People′sHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,Hubei430060,China)

Objective To examine the serum levels of adiponectin and inflammatory factors in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with insulin resistance and to analyze their correlation.Methods T2DM patients (T2DM group) with insulin resistance and HOMA-IR> 2.69 and healthy persons (CON group) of HOMA-IA=1.0 were selected as the research subjects.The serum levels of adiponectin and inflammatory factors (hs-CRP,TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8,IL-10 and IL-18) were examined and compared between the two groups.Results The levels of hs-CRP,TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8 and IL-18 in the T2DM group were significantly higher those in the CON group (P<0.05),while the levels of adiponectin and IL-10 were lower than those in the CON group,the differeces were statistially significant (P<0.05).The adiponectin in T2DM group was negatively correlated with hs-CRP,TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8 and IL-18 (rs<0,P<0.05),but positively correlated with IL-10 (rs>0,P<0.05).Conclusion T2DM patients with insulin resistance are in the inflammation disorder state and the adiponectin level is significantly lower than that in the healthy people.The adiponectin level is closely correlated with the inflammatory factors.

type 2 diabetes mellitus; insulin resistance; adiponectin; inflammatory cytokines

趙濤，男，本科，副主任醫師，主要從事糖尿病方面的研究。

△通訊作者,E-mail:bihuimin_wh@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.025

A

1672-9455(2015)09-1243-02

2014-11-18

2015-01-10)