小而密低密度脂蛋白膽固醇與合并代謝綜合征缺血性腦梗死的關系

孔維菊,陳力平,林 杰,肖 立(解放軍第一○一醫院檢驗科，江蘇無錫 214044)

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小而密低密度脂蛋白膽固醇與合并代謝綜合征缺血性腦梗死的關系

孔維菊,陳力平,林 杰,肖 立(解放軍第一○一醫院檢驗科，江蘇無錫 214044)

目的 探討小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)與合并代謝綜合征(MS)缺血性腦梗死的關系。方法 200例經頭顱CT和MRI檢查證實為缺血性腦梗死的患者，其中合并MS缺血性腦梗死患者98例，未合并MS缺血性腦梗死患者102例。另有性別、年齡匹配的健康對照組200例，均經嚴格檢查排除腦血管疾病。采用直接法檢測所有入選者血清sdLDL-C、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、載脂蛋白B(ApoB)等指標水平，觀察比較各組sdLDL-C水平，對sdLDL-C與其他定量指標進行相關分析。結果 合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平為(1.02±0.44)mmol/L，明顯高于未合并MS缺血性腦梗死組的(0.72±0.32)mmol/L和健康對照組的(0.60±0.26)mmol/L,差異有統計學意義(P<0.05)；未合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平與健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C/LDL-C為(0.35±0.12)，明顯高于未合并MS缺血性腦梗死組的(0.25±0.09)和健康對照組的(0.25±0.10)，差異有統計學意義(P<0.05)；未合并MS缺血性腦梗死組的sdLDL-C/LDL-C與健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。sdLDL-C與TG、ApoB偏相關系數為0.456、0.409，與HDL-C偏相關系數為-0.114；sdLDL-C/LDL-C與TG、ApoB偏相關系數為0.458、0.266，與HDL-C偏相關系數為-0.125。結論 sdLDL-C與合并MS的缺血性腦梗死關系密切。在常規血脂指標中，TG是影響sdLDL-C水平最重要的因素。在MS人群中檢測sdLDL-C水平，可能更有助于篩選發生腦血管病的高危人群。

小而密低密度脂蛋白膽固醇； 代謝綜合征； 缺血性腦梗死

代謝綜合征(MS)是以腹型肥胖、糖代謝異常、脂代謝異常及高血壓等為主要特征的人體代謝異常。有研究發現，MS是腦卒中的獨立危險因素[1]。國內竇相峰等[2]研究發現MS與腦卒中的危險因素呈正相關。MS中的代謝異常都是動脈粥樣硬化的危險因子[3]。較多的臨床試驗研究表明，MS與腦卒中經常合并存在，MS導致的腦卒中主要以腦梗死為主，占92.5%，腦出血僅為7.5%[4]。動脈粥樣硬化是缺血性腦梗死的主要致病機制。低密度脂蛋白(LDL)對于動脈粥樣硬化的發生和發展有非常重要的促進作用，其可以分為大而輕低密度脂蛋白和小而密低密度脂蛋白(sdLDL)。sdLDL更易被氧化，更易致動脈粥樣硬化[5]。近年來研究發現，sdLDL與腦卒中，尤其是腦梗死關系較為密切[6-7]。為了探討sdLDL膽固醇(sdLDL-C)與合并MS缺血性腦梗死的關系，本文測定并分析了共400份血清sdLDL-C及其他相關指標，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年11月至2013年12月在本院住院的缺血性腦梗死患者共200例，其中合并MS缺血性腦梗死98例,其中男52例，女46例；年齡42～90歲，平均(64.4±10.9)歲。未合并MS缺血性腦梗死102例,其中男55例，女47例；年齡44～90歲，平均(65.2±10.6)歲。健康對照組選擇性別、年齡匹配的同期健康體檢者并排除腦血管疾病者200例,其中男108例，女92例；年齡40～92歲，平均(64.3±12.1)歲。缺血性腦梗死的診斷符合《中國腦血管病防治指南》[8]標準，均經頭顱CT和MRI檢查證實。MS診斷標準：采用《中國成人血脂異常防治指南》2007年5月修訂的中國人MS診斷標準[9]。具備以下3項或3項以上：(1)腹部肥胖，腰圍男性大于90 cm，女性大于85 cm；(2)三酰甘油(TG)增高大于或等于1.70 mmol/L；(3)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低少于1.04 mmol/L；(4)血壓增高大于或等于130/85 mm Hg；(5)空腹血糖(FPG)增高大于或等于或糖負荷后2 h血糖為7.8 mmol/L或有糖尿病史。所有患者近2個月均未服用他汀類藥物。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 sdLDL-C檢測試劑盒、校準品和質控品均由上海盈科醫學生物科技有限公司惠贈，試劑由日本電化生研株式會社生產。TC、HDL-C、LDL-C的試劑均由日本電化生研株式會社生產；TG試劑由北京九強公司生產；ApoAⅠ、ApoB試劑由英國Randox公司生產；葡萄糖(GLU)試劑由南京澳林公司生產。儀器為Olympus AU2700全自動生化分析儀。

1.2.2 血清標本采集處理及檢測 用惰性分離膠促凝管采集受檢者清晨空腹安靜狀態下靜脈血3 mL，30 min內以3 000 r/min離心5 min分離血清，3 h內完成GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C、ApoAⅠ、ApoB檢測。sdLDL-C、HDL-C、LDL-C采用直接法測定，TC采用酶法測定，TG采用比色法測定，ApoAⅠ、ApoB采用免疫透射比濁法測定，GLU采用己糖激酶法測定。按試劑廠家說明書設置測試參數，用相應校準品和質控品進行定標和質量控制。計算sdLDL-C與LDL-C比值。

2 結 果

2.1 各組sdLDL-C及其他指標水平分析 合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平、sdLDL-C/LDL-C及血壓、血糖、其他常規血脂指標與健康對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。未合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C與健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。所有觀察組中合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C最高。LDL-C在合并MS缺血性腦梗死組與未合并MS缺血性腦梗死組差異無統計學意義(P>0.05)，這兩組sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組各項檢測指標比較

注：與健康對照組比較,abP<0.05;與未合并MS腦梗死組比較,cP<0.05。

2.2 sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C與各定量指標的相關性 將sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C與各定量指標進行偏相關性分析，結果顯示，sdLDL-C與TG(r=0.456,P=0.000)、ApoB(r=0.409,P=0.000)呈正相關,與HDL-C呈負相關(r=-0.114，P=0.023)。sdLDL-C/LDL-C也與TG(r=0.458,P=0.000)和ApoB(r=0.266,P=0.000)呈正相關,與HDL-C呈負相關(r=-0.125，P=0.014)。sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C與其他定量指標均無相關性。

3 討 論

MS是世界范圍內日益增長嚴重的健康問題，是心腦血管疾病、糖尿病等的重要危險因素。Najarian等[10]報道，MS患者發生腦卒中的危險幾乎是無MS患者的2倍。荷蘭的研究顯示，43%的腦血管病患者伴有MS[11]。本研究選取了200例因缺血性腦梗死住院的患者，其中合并MS患者98例，患病率高達48.3%，由此提示MS是缺血性腦梗死的重要危險因素。

MS通過促使動脈粥樣硬化及血栓形成，導致急性腦血管意外的發生增加[12]。LDL-C被證實是動脈粥樣硬化斑塊的基本成分，sdLDL-C較LDL-C有更強的致動脈粥樣硬化作用[13]。國內朱同華等[14]研究發現，血清sdLDL-C水平與動脈粥樣斑塊性頸動脈狹窄呈正相關，沈昊等[7]研究證實sdLDL-C是缺血性腦梗死的獨立危險因素。之前研究了血脂正常人群的sdLDL-C分布結果示，30～69歲年齡組男性均值為(0.66±0.28)mmol/L，女性均值為(0.62±0.25)mmol/L；>69歲年齡組男、女性sdLDL-C均值差異無統計學意義，均值為(0.54±0.22)mmol/L。男、女性sdLDL-C/LDL-C在各年齡組差異無統計學意義，30～69歲年齡組sdLDL-C/LDL-C為(0.26±0.10)，>69歲年齡組為(0.23±0.09)。本研究采用直接法檢測sdLDL-C，雖未對年齡分組，健康對照組和未合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C均與之前研究的健康人群分布很相近，而與合并MS缺血性腦梗死組sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C差異均有統計學意義(P<0.05)。未合并MS缺血性腦梗死患者與健康對照組差異均無統計學意義(P>0.05)。由此說明sdLDL-C主要與缺血性腦梗死患者中合并MS患者關系密切。

本研究結果顯示，合并MS患者和未合并MS患者收縮壓、舒張壓分別與健康對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，但這兩組比較差異無統計學意義，這證實高血壓是缺血性腦梗死的重要危險因素。合并MS缺血性腦梗死患者sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C較未合并MS缺血性腦梗死患者均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組LDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)，這提示MS患者出現sdLDL-C升高可能更早于LDL-C,sdLDL-C水平及sdLDL-C/LDL-C比LDL-C水平更具有應用價值。在MS人群中檢測sdLDL-C水平，可能更有助于篩選發生腦血管病的高危人群。

sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C與各定量指標進行偏相關分析顯示，sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C均與TG、ApoB呈正相關，與HDL-C呈負相關。TG與sdLDL-C及sdLDL-C/LDL-C偏相關系數最高,這進一步證實了TG是影響sdLDL-C水平的最重要因素[15]。高TG血癥是MS最重要的危險因素，為動脈粥樣硬化和血栓前狀態的一個基本特征，與腦卒中的風險增加相關[16]。合并MS缺血性腦梗死組的代謝異常主要表現為：腹型肥胖，高GLU、高TG血癥、低HDL-C血癥及sdLDL-C升高和sdLDL-C/LDL-C比值升高。sdLDL升高伴TG增高與HDL降低被稱為“血脂異常三聯癥”，合并MS組比未合并MS組更顯著地表現出了這些指標的異常，這也說明sdLDL-C水平升高與高血壓、糖尿病、高脂血癥等均為合并MS缺血性腦梗死患者的重要危險因素。

MS的治療尚未統一標準，目前以防治MS個體患者具體的代謝異常成分和異常程度為重點。sdLDL-C可作為觀察患者和評估療效的指標之一。本研究采用的直接法可使臨床檢測sdLDL-C常規化。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.044

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