艾司西酞普蘭與西酞普蘭改善癲癇發(fā)作患者抑郁癥狀的效果

王東風(fēng)

(北京市懷柔安佳醫(yī)院精神科 101408)

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·臨床研究·

艾司西酞普蘭與西酞普蘭改善癲癇發(fā)作患者抑郁癥狀的效果

王東風(fēng)

(北京市懷柔安佳醫(yī)院精神科 101408)

目的 探討艾司西酞普蘭與西酞普蘭改善癲癇發(fā)作患者抑郁癥狀的效果。方法 選擇該院80例癲癇發(fā)作合并抑郁癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組及對(duì)照組各40例。研究組患者給予艾司西酞普蘭治療，對(duì)照組患者給予西酞普蘭治療，均連續(xù)治療6周，兩組患者治療1、2、4、6周末時(shí)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)分與基線值比較，同時(shí)比較兩組患者治療1、2、4、6周后副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)分，及治療有效率。結(jié)果 研究組患者治療1、2、4、6周末時(shí)HAMD-17評(píng)分分別為(18.2±3.0)、(14.0±2.9)、(10.4±2.9)分和(7.3±2.8)分，均明顯低于基線值(25.1±4.1)分，且分別低于同時(shí)期對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組患者1、2、4、6周后TESS評(píng)分分別為(5.8±2.9)、(5.3±2.7)、(4.8±2.6)分及(4.2±2.6)分，均明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究患者治療6周后總治療有效率為85.0%，明顯高于對(duì)照組的55.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 艾司西酞普蘭治療癲癇發(fā)作合并抑郁癥患者療效顯著，起效快、安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

艾司西酞普蘭； 西酞普蘭； 癲癇發(fā)作； 抑郁

癲癇是臨床神經(jīng)科常見(jiàn)的大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常疾病，該病反復(fù)發(fā)作，且患者需長(zhǎng)期服藥以抑制其發(fā)病頻率，對(duì)患者身心造成嚴(yán)重影響[1]。有研究顯示，約50%癲癇患者并發(fā)有抑郁癥狀，抑郁對(duì)患者造成的心理、社會(huì)及生活等影響甚至超過(guò)癲癇本身，且可加重癲癇發(fā)作，因此，對(duì)于癲癇合并抑郁的患者應(yīng)給予重視[2]。另有研究顯示，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)類藥物可降低驚厥閾值，且臨床已證實(shí)其對(duì)癲癇合并抑郁具有一定的治療作用[2]。本研究對(duì)本院收治的80例癲癇發(fā)作合并抑郁的患者分別使用艾司西酞普蘭與西酞普蘭進(jìn)行治療，旨在探討不同藥物對(duì)癲癇發(fā)作患者抑郁癥狀的改善作用，為臨床合理對(duì)癥用藥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年12月在本院收治的癲癇發(fā)作合并抑郁癥狀的患者80例，均符合1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男48例，女32例；年齡19～59歲，平均(32.4±12.4)歲；病程1～14年，平均(6.5±4.1)年；癲癇發(fā)作類型：強(qiáng)直陣攣性發(fā)作21例，肌陣痙攣性發(fā)作9例，失神發(fā)作10例，單純部分性發(fā)作16例，復(fù)雜部分性發(fā)作12例，部分性發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作8例，未能分類性發(fā)作4例。所有患者漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)分大于或等于18分，按隨機(jī)數(shù)字表法平均分為兩組，研究組及對(duì)照組各40例，兩組患者在性別、年齡、病程、癲癇發(fā)作類型等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)符合1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)中癲癇性抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡大于或等于16歲且小于60歲；(3)HAMD-17評(píng)分大于或等于18分；(4)至少使用抗癲癇藥物大于或等于3個(gè)月，且從未使用過(guò)其他抗抑郁治療藥物；(5)獲得家屬及患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除嚴(yán)重精神障礙及意識(shí)障礙患者；(2)排除長(zhǎng)期服用其他對(duì)抗癲癇發(fā)作有影響或?qū)χ袠猩窠?jīng)有影響的藥物患者；(3)排除合并其他嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要器官及全身系統(tǒng)性疾病患者。

1.3 治療方法 兩組患者均繼續(xù)使用抗癲癇藥物治療，且兩組患者在抗癲癇藥物使用方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有對(duì)比性。研究組患者在此基礎(chǔ)上使用艾司西酞普蘭(四川珍珠制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)09050187)對(duì)抑郁癥狀進(jìn)行控制，初始劑量為10 mg/d，連續(xù)使用2周后，檢測(cè)患者如未出現(xiàn)不良反應(yīng)，依據(jù)病情變化及藥物耐受性可將藥物使用劑量增加到20～40 mg/d。對(duì)照組患者使用西酞普蘭(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)081218009)對(duì)抑郁癥狀治療，起始劑量為20 mg/d，依據(jù)患者病情變化及藥物耐受性將藥物劑量增加至40～60 mg/d。兩組患者均治療6周。研究期間，所有患者均不使用其他抗抑郁及抗狂躁藥物治療，對(duì)于嚴(yán)重失眠及焦慮等病情嚴(yán)重者可酌情使用小劑量苯二氮卓類藥物治療。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 所有患者分別于治療1、2、4、6周末由2位以上主治醫(yī)師使用HAMD-17評(píng)定治療效果，采用副反應(yīng)量表(TESS)于治療后的1、2、4、6周末評(píng)定藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用HAMD-17減分率進(jìn)行評(píng)價(jià)，減分率=[(基線分一終點(diǎn)分)/基線分]×100%，痊愈：HAMD-17總分小于或等于7；顯效：減分率大于或等于50%；好轉(zhuǎn)：減分率大于或等于30%；無(wú)效：減分率小于30%。有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。治療前后對(duì)患者血常規(guī)、心電圖、尿常規(guī)、肝腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行檢查。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者基線及治療各階段HAMD-17評(píng)分比較 研究組患者治療1、2、4、6周末HAMD-17評(píng)分分別為(18.2±3.0)、(14.0±2.9)、(10.4±2.9)分和(7.3±2.8)分，均明顯低于基線值(25.1±4.1)分，且低于同期治療的對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者TESS評(píng)分比較 兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)輕微頭痛、惡心、失眠等不良反應(yīng)，且多發(fā)于用藥的初期，未經(jīng)特殊處理，一般持續(xù)3～5 d后癥狀自行緩解，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究組患者治療1、2、4、6周后TESS評(píng)分分別為(5.8±2.9)、(5.3±2.7)、(4.8±2.6)分及(4.2±2.6)分，均分別低于同時(shí)期對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者基線及治療各階段HAMD-17 評(píng)分比較，分)

注：與基線比較，t=8.59、13.98、18.51、22.67，aP<0.05；與對(duì)照組比較，t=4.39、7.91、9.85、10.35，bP<0.05。

表2 兩組患者TESS評(píng)分比較，分)

2.3 兩組患者治療療效比較 研究組患者治療有效率為85.0%，明顯高于對(duì)照組的55.0%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.43,P<0.05)。

表3 兩組患者治療療效比較

3 討 論

近年的研究表明，癲癇發(fā)作患者并發(fā)抑郁癥狀患者發(fā)病率較高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及社會(huì)功能，給患者及其家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[4]。有研究顯示，癲癇的發(fā)病機(jī)制與抑郁具有較高的相關(guān)性，首先，癲癇發(fā)作時(shí)，患者體內(nèi)產(chǎn)生的興奮性氨基酸，其造成的毒性作可降低5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)等活性。5-HT的降低是造成抑郁的主要原因，同時(shí)降低的5-HT及NE等物質(zhì)進(jìn)一步造成癲癇反復(fù)發(fā)作，另外，癲癇發(fā)作及抑郁本身對(duì)患者造成的社會(huì)及心理壓力進(jìn)一步加重其抑郁癥狀[5]。目前，臨床常用SSRIs類藥物對(duì)癲癇發(fā)作合并抑郁癥狀患者進(jìn)行治療，但存在起效較慢等問(wèn)題[6]。

艾司西酞普蘭是一種異構(gòu)的5-HT再攝取抑制劑，即西酞普蘭的s-異構(gòu)體，具有很強(qiáng)的抗抑郁作用。該異構(gòu)體可同時(shí)結(jié)合于5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的基本位點(diǎn)和異構(gòu)位點(diǎn)，既保證了西酞普蘭對(duì)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的高度選擇性，同時(shí)又增加了對(duì)5-HT的再攝取抑制能力，繼而加強(qiáng)了5-HT在腦內(nèi)的傳遞，增強(qiáng)抗抑郁作用[7]。有報(bào)道顯示，艾司西酞普蘭與三環(huán)類或其他SSRIs類抗抑郁劑相比療效相當(dāng)，但艾司西酞普蘭不良反應(yīng)小，且起效時(shí)間早于其他SSRIs類藥物[8]。本研究使用艾司西酞普蘭治療的研究組患者在治療1、2、4、6周末時(shí)HAMD-17評(píng)分均明顯低于基線水平，同時(shí)低于同時(shí)期對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)，兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)輕微頭痛、惡心、失眠等不良反應(yīng)，且多發(fā)于用藥的初期，未經(jīng)特殊處理，一般持續(xù)3～5 d后自行緩解，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究組患者于治療后1、2、4、6周末TESS評(píng)分均低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)兩組患者治療療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，研究組患者治療有效率為85.0%，明顯高于對(duì)照組的55.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究結(jié)果表明，艾司西酞普蘭對(duì)癲癇發(fā)作合并抑郁癥狀患者治療療效優(yōu)于西酞普蘭，且其治療作用起效時(shí)間快，無(wú)明顯不良反應(yīng)，與其他研究結(jié)果一致[9]。分析原因，艾司西酞普蘭是消旋西酞普蘭的外消旋混合物中的主要活性成分即s-異構(gòu)體，對(duì)受體5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的選擇具有較高的特異性，而對(duì)其他膽堿能受體等具有極低的親和力，因此，艾司西酞普蘭相對(duì)于西酞普蘭起效更快、不良反應(yīng)發(fā)生率更低[10]。

總之，對(duì)癲癇發(fā)作并發(fā)抑郁患者使用艾司西酞普蘭治療療效顯著，可顯著改善患者抑郁癥狀且減輕癲癇發(fā)作頻率，起效快，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.04.042

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1672-9455(2015)04-0535-02

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